卡介菌多糖核酸對(duì)中重度穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者免疫功能及血清炎性因子水平的影響

李　鷹，魏尤良，王祖康

(萍鄉(xiāng)市第三人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江西 萍鄉(xiāng)　337055)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)為臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，可分為慢性支氣管炎及肺氣腫兩大類，臨床上可表現(xiàn)為持續(xù)性氣流受限，若未進(jìn)行積極有效的治療及預(yù)防，該病最終可誘發(fā)呼吸衰竭和肺源性心臟病，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[1]。肺部出現(xiàn)異常的炎癥反應(yīng)是公認(rèn)的COPD發(fā)病機(jī)制，同時(shí)炎癥反應(yīng)通過(guò)激活患者血液循環(huán)中的中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞，使白細(xì)胞介素8(IL-8)等炎性因子表達(dá)增高，從而導(dǎo)致全身性炎癥反應(yīng)的發(fā)生[2-3]。故通過(guò)調(diào)節(jié)COPD患者的免疫功能，以降低體內(nèi)炎性因子水平，減輕炎癥反應(yīng)的程度，對(duì)提高療效及預(yù)防穩(wěn)定期COPD的急性發(fā)作具有重要意義。卡介菌多糖酸屬于新型免疫調(diào)節(jié)劑，本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用卡介菌多糖酸治療中重度穩(wěn)定期COPD，并觀察其對(duì)患者免疫功能指標(biāo)等的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1　資料來(lái)源

選取2015年1月至2017年9月萍鄉(xiāng)市第三人民醫(yī)院收治的中重度穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者72例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[4]中相應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)；1 s用力呼氣容積(FEV1)占預(yù)計(jì)值的30%～79%；臨床表現(xiàn)出咳嗽、咳痰及氣短等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：自身性免疫疾病者；納入研究前接受糖皮質(zhì)激素等影響自身免疫功能藥物治療者；支氣管擴(kuò)張、哮喘及活動(dòng)性肺結(jié)核、腫瘤者；心、肝等重要臟器功能不足者；存在糖尿病史者。采用簡(jiǎn)單隨機(jī)化法分為觀察組和對(duì)照組，每組36例。觀察組患者中，男性19例，女性17例；平均年齡(71.42±4.27)歲；平均病程(8.41±1.76)年；吸煙21例。對(duì)照組患者中，男性21例，女性15例；平均年齡(72.56±3.86)歲；平均病程(8.67±2.01)年；吸煙22例。兩組患者一般資料的均衡性較高，具有可比性。所有患者均對(duì)本研究知情同意，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)后開展。

1.2　方法

兩組患者入院后均完善相關(guān)輔助檢查，對(duì)照組患者給予長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑等藥物治療。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用卡介菌多糖核酸(規(guī)格：0.35 mg/ml)0.35 mg/d，肌內(nèi)注射，1周2次，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3　觀察指標(biāo)

分別于治療前及治療3個(gè)月后，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定兩組患者血清炎性因子水平[白細(xì)胞介素8(IL-8)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)]，操作時(shí)嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書規(guī)定進(jìn)行；抽取兩組患者空腹靜脈血，經(jīng)高速離心后取上清液，送生化室檢測(cè)免疫功能指標(biāo)水平[免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)及免疫球蛋白M(IgM)]。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1　兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者IgA、IgG及IgM水平的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者IgA、IgG及IgM水平明顯高于治療前及對(duì)照組治療后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，對(duì)照組IgA、IgG及IgM水平略高于治療前，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1　兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)水平比較Tab 1　Comparison of immune function levels between two

注：與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，bP<0.05

Note：vs. before treatment,aP<0.05; vs. control group,bP<0.05

2.2　兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較

治療前，兩組患者IL-8、TNF-α水平的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者IL-8、TNF-α水平明顯低于治療前及對(duì)照組治療后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后,對(duì)照組IL-8、TNF-α水平略低于治療前，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2　兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較Tab 2　Comparison of inflammatory factor levels between

注：與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，bP<0.05

Note：vs. before treatment,aP<0.05; vs. control group,bP<0.05

3　討論

流行病學(xué)研究結(jié)果顯示，環(huán)境因素(吸煙、職業(yè)粉塵等)、病毒與細(xì)菌感染及衛(wèi)生條件差等是導(dǎo)致COPD發(fā)生的主要原因[5-7]。COPD病程相對(duì)漫長(zhǎng)，患者易因上述因素導(dǎo)致疾病的急性發(fā)作與病情加重，導(dǎo)致呼吸功能日益下降，給生活帶來(lái)負(fù)面影響[8-10]。目前，臨床上治療COPD以改善癥狀為主，同時(shí)有效控制疾病進(jìn)展，但尚無(wú)逆轉(zhuǎn)病程進(jìn)展的有效方法。系統(tǒng)性炎癥是COPD主要的發(fā)病機(jī)制之一，但此機(jī)制尚不能完全解釋患者肺部病變的發(fā)生與發(fā)展。隨著研究的深入，近年來(lái)有學(xué)者提出，患者的自身免疫反應(yīng)可能為誘導(dǎo)COPD發(fā)病的另一重要因素[11-12]。

IL-8可與中性粒細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合，從而使中性粒細(xì)胞脫顆粒釋放；同時(shí)，可誘導(dǎo)患者氣道上表皮細(xì)胞處IL-8基因的表達(dá)，損傷患者氣道組織，使氣道壁增厚及管腔狹窄，誘發(fā)COPD[13]。TNF-α能夠誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞釋放IL-8，最終加重COPD的病情[14]?？ń榫嗵撬釋儆谛滦兔庖哒{(diào)節(jié)制劑，通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫及體液免疫，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的功能，使機(jī)體免疫功能提高；還可穩(wěn)定肥大細(xì)胞并封閉IgE功能，并減少脫顆粒細(xì)胞釋放的活性物質(zhì)，減輕乙酰膽堿導(dǎo)致的支氣管痙攣，故可發(fā)揮抗炎、抗過(guò)敏和平喘的作用[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者IgA、IgG及IgM水平明顯高于治療前及對(duì)照組治療后，IL-8、TNF-α水平明顯低于治療前及對(duì)照組治療后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示卡介菌多糖核酸能夠顯著提高患者的免疫功能，有效降低體內(nèi)炎癥反應(yīng)，有助于改善疾病的療效及患者預(yù)后。

綜上所述，卡介菌多糖核酸肌內(nèi)注射能顯著增強(qiáng)中重度穩(wěn)定期COPD患者的免疫功能，降低血清炎性因子水平，減輕炎癥反應(yīng)，有助于改善患者預(yù)后。