順鉑腹腔熱灌注聯(lián)合靜脈化療治療晚期卵巢癌的療效及安全性

韓聽(tīng)鋒，李春燕

(1.洛陽(yáng)市中心醫(yī)院婦科，河南 洛陽(yáng)　471000； 2.洛陽(yáng)市中心醫(yī)院急診科，河南 洛陽(yáng)471000)

卵巢癌為臨床常見(jiàn)惡性腫瘤，其發(fā)病率、死亡率均較高，近年來(lái)呈現(xiàn)出年輕化趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅人類健康和生命安全[1]。手術(shù)是治療卵巢癌的主要方式，化療為主要的輔助治療手段。由于該病在腹腔內(nèi)廣泛種植和轉(zhuǎn)移的生物學(xué)行為，腹腔化療的應(yīng)用日益廣泛[2]。近年來(lái)研究結(jié)果顯示，腹腔熱灌注聯(lián)合靜脈化療用于晚期卵巢癌的效果確切，安全性高，但報(bào)道少，還需進(jìn)一步驗(yàn)證[3]。本研究探討了順鉑腹腔熱灌注聯(lián)合靜脈化療治療晚期卵巢癌的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1　資料來(lái)源

選取2014年1月至2017年12月洛陽(yáng)市中心醫(yī)院收治的晚期卵巢癌患者60例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合晚期卵巢癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：預(yù)計(jì)生存期不足者；合并其他影響觀察的疾病者；中途退出者。經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)后開(kāi)展，患者及家屬均簽署知情同意書。采用電腦軟件將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。觀察組患者年齡37～76歲，平均(55.4±6.3)歲；平均體表面積(1.52±0.36) m2；Ⅲ期16例，Ⅳ期14例。對(duì)照組患者年齡39～78歲，平均(54.9±6.7)歲；平均體表面積(1.54±0.41) m2；Ⅲ期17例，Ⅳ期13例。兩組患者基線資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2　方法

(1)觀察組患者采用腹腔熱灌注聯(lián)合靜脈化療：化療給予多西他賽注射液(規(guī)格：0.5 ml ∶20 mg)70～75 mg/m2，第1日；腹腔熱灌注治療給予腹腔內(nèi)注射注射用順鉑(規(guī)格：10 mg)75 mg/m2，第2日。在超聲定位下麻醉后實(shí)施雙側(cè)腹腔穿刺抽液，成功之后于引流袋連接，緩慢放腹水，將腹水送檢。然后取0.9%氯化鈉注射液加熱至42～46 ℃，使用體外循環(huán)灌注機(jī)由一側(cè)腹腔穿刺針注入腹腔，另一側(cè)對(duì)腹水進(jìn)行引流，持續(xù)灌洗至流出的液體清亮。利用體外循環(huán)灌注機(jī)使兩側(cè)腹腔穿刺留置導(dǎo)管一出一入，持續(xù)進(jìn)行1 h的灌注，保證入體溫度在43～45 ℃之間，出體溫度在41～43 ℃之間。結(jié)束后將腹水放出，僅留液體1 000 ml左右，利于化療藥注入腹腔后均勻分布，最后將腹腔穿刺針拔除。每3周重復(fù)1次上述治療，連續(xù)給予4個(gè)周期的腹腔熱灌注聯(lián)合靜脈化療。(2)對(duì)照組患者給予單純靜脈化療，化療方案為多西他賽注射液(規(guī)格同上)70～75 mg/m2，第1日；腹腔熱灌注治療給予腹腔內(nèi)注射注射用順鉑(規(guī)格同上)75 mg/m2，第2日，同樣每3周重復(fù)1次，共治療4個(gè)周期。

1.3　觀察指標(biāo)

(1)采用B超觀察兩組患者治療后病灶、腹水改善情況。(2)觀察兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、貧血、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低及神經(jīng)毒性。(3)進(jìn)行3年隨訪調(diào)查，觀察兩組患者3年生存率。

1.4　療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)世界衛(wèi)生組織制定的晚期卵巢癌的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]：進(jìn)展，治療后腫瘤體積增大>25%，且1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)新病灶，腹水加重；穩(wěn)定，治療后腫瘤體積縮小<50%，腹水未變化；部分緩解，治療后腫瘤體積縮小≥50%，且1個(gè)月內(nèi)無(wú)新病灶出現(xiàn)，腹水有所減輕；完全緩解，治療后腫瘤基本消失或完全消失，1個(gè)月內(nèi)無(wú)新病灶出現(xiàn)，腹水良好控制。總有效率=(完全緩解病例數(shù)+部分緩解病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用率(%)表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1　兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1　兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1　Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 2　Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

2.3　兩組患者3年生存情況比較

觀察組患者3年生存率為56.67%(17/30)，明顯高于對(duì)照組的40.00%(12/30)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3　討論

卵巢癌進(jìn)展至晚期時(shí)治療會(huì)更為困難，一般放化療方式很難取得較高的療效，患者生活質(zhì)量普遍很低，許多患者會(huì)產(chǎn)生大量的腹水[5-6]。大量腹水可引起循環(huán)血量減少，刺激腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，引起水鈉潴留，惡性腹水還可引起呼吸困難、腹脹和乏力等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，縮短其生存時(shí)間，因此，有效控制腹水是治療的一個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)[7]。

以往治療卵巢癌主要通過(guò)外科手術(shù)聯(lián)合鉑類/紫杉醇靜脈化療進(jìn)行，但療效并不非常理想[8]。腹腔灌注化療是近年來(lái)開(kāi)展的有效治療方式，其通過(guò)腹腔內(nèi)給藥，藥物濃度高、起效迅速，可更好地發(fā)揮藥物的抗腫瘤作用，且血液吸收量少，其他部位的血藥濃度極低，可有效減少不良反應(yīng)[9-11]。同時(shí)，局部藥物濃度比全身給藥的濃度高2.5～8.0倍，能夠延長(zhǎng)藥物與惡性腫瘤細(xì)胞直接接觸時(shí)間，且藥物通過(guò)門靜脈吸收，于肝臟內(nèi)代謝，進(jìn)入體循環(huán)的量少，使藥物全身毒性作用得到有效降低[12-13]。此外，腹腔內(nèi)化療能夠破壞腹膜表面分子結(jié)構(gòu)，使腹膜滲透面積有效減少，進(jìn)而減少腹水來(lái)源[14]。腹腔熱灌注化療在臨床上的應(yīng)用日益廣泛，其聯(lián)合靜脈化療能夠有效提高臨床療效，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明腹腔熱灌注聯(lián)合靜脈化療能夠顯著提高療效；觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者3年生存率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明腹腔熱灌注聯(lián)合靜脈化療的安全性更高，患者更耐受，還可延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。

綜上所述，順鉑腹腔熱灌注聯(lián)合多西他賽靜脈化療治療晚期卵巢癌的療效顯著，能有效控制惡性腹水，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，不良反應(yīng)較少。