注射用阿替普酶靜脈溶栓用于高齡急性腦梗死患者的療效觀察Δ

儲新娟，陳　陽，侯雙興

(復(fù)旦大學(xué)附屬浦東醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，上海　201399)

急性腦梗死是指腦血供突然中斷后造成的腦組織壞死，發(fā)病原因多為供應(yīng)腦部血液的動脈發(fā)生粥樣硬化、血栓、管腔狹窄或閉塞引起局灶性急性腦供血不足。該病在高脂血癥、糖尿病、冠心病及高血壓病患者中較常見，患病后的主要臨床表現(xiàn)為突然頭痛、耳鳴和眩暈。由于該病起病急驟，致殘率、病死率較高，嚴(yán)重威脅患者的身體健康和生命安全，因此，盡早實施靜脈溶栓治療是挽救患者生命的主要方法[1]。研究結(jié)果表明，靜脈溶栓治療使急性腦梗死患者的死亡率和嚴(yán)重殘疾危險性減少>40%[2]。國外文獻(xiàn)報道，發(fā)病時間<3 h的患者使用阿替普酶治療可取得顯著療效，且該藥被認(rèn)為是早期治療急性腦梗死最有效的特異性藥物[3-4]。本研究探討了注射用阿替普酶靜脈溶栓用于高齡急性腦梗死患者的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1　資料來源

選取2016年5月至2017年5月復(fù)旦大學(xué)附屬浦東醫(yī)院收治的急性腦梗死患者86例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；肢體癱瘓程度：0—3級；意識清醒；經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：近6個月出現(xiàn)顱內(nèi)出血者；入組前使用過抗凝劑者；近3個月內(nèi)有心肌梗死或腦梗死病史者；存在嚴(yán)重心、肺、肝、腎及其他重要臟器功能不全者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B組，每組43例。A組患者中，男性24例，女性19例；年齡66～79歲，平均(72.5±2.9)歲；發(fā)病至就診時間1～3 h。B組患者中，男性25例，女性18例；年齡66～81歲，平均(73.5±3.1)歲；發(fā)病至就診時間1～3 h。兩組患者一般資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2　方法

A組患者給予常規(guī)治療方案，口服阿司匹林腸溶片(規(guī)格：0.3 g)，1次300 mg，1日1次；連服10 d后，減少劑量至1次100 mg，1日1次。B組患者給予注射用阿替普酶(規(guī)格：50 mg/支)，首先給予0.9 mg/kg，最大劑量<90 mg，1 min內(nèi)靜脈注射總藥量的10%，剩余藥物持續(xù)靜脈滴注，60 min內(nèi)滴畢，用藥期間嚴(yán)密監(jiān)護(hù)患者生命體征；溶栓治療結(jié)束后24 h，行顱腦CT檢查；同時可服用阿司匹林腸溶片進(jìn)行抗血小板治療，1次100 mg，1日1次。兩組患者均治療30 d，進(jìn)行療效觀察。

1.3　觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的臨床療效；參照美國國立衛(wèi)生院卒中神經(jīng)功能缺損評分量表(national institutes of health stroke scale，NIHSS)評估患者神經(jīng)功能；參照Barthel自理能力指數(shù)(barthel index，BI)評估患者自理能力，總分100分，輕度依賴61～99分，中度依賴41～60分，重度依賴≤40分；記錄不良事件的發(fā)生情況。

1.4　療效評定標(biāo)準(zhǔn)

參照《神經(jīng)功能缺損評分及療效評估》[6]評價患者臨床療效。痊愈：NIHSS評分減少≥91%，傷殘程度為0級；顯效：NIHSS評分減少46%～90%，傷殘程度為1—3級；有效：NIHSS評分減少18%～45%；無效：NIHSS評分減少<17%或無變化；惡化：NIHSS評分增加。

1.5　統(tǒng)計學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1　兩組患者臨床療效比較

B組患者的總有效率明顯高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1　Comparison of clinical efficacy between two groups [cases(%)]

2.2　兩組患者治療前后NIHSS評分和BI指數(shù)比較

治療后，B組患者NIHSS評分明顯低于A組，而BI指數(shù)明顯高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　兩組患者治療前后NIHSS評分和BI指數(shù)比較分)Tab 2　Comparison of NIHSS score and BI index between

2.3　兩組患者不良事件發(fā)生情況比較

A組患者中出現(xiàn)2例繼發(fā)性腦出血，2例血管再閉塞，不良事件發(fā)生率為9.30%(4/43)；B組患者靜脈溶栓治療后，出現(xiàn)1例繼發(fā)性腦出血，2例血管再閉塞，不良事件發(fā)生率為6.98%(3/43)。兩組患者不良事件發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3　討論

目前，我國已經(jīng)進(jìn)入老齡化社會，加上人們生活水平的提高，老年人血管質(zhì)量下降，血管中脂質(zhì)沉積嚴(yán)重，發(fā)生血管栓塞的風(fēng)險較高，腦梗死發(fā)病率也較高。研究結(jié)果表明，急性腦梗死患者的預(yù)后較差，雖然經(jīng)搶救可挽救大部分患者生命，但75%的患者存在殘疾或功能障礙[7-8]。而靜脈溶栓治療對改善急性腦梗死患者預(yù)后具有重要意義。

溶栓治療可盡快開通閉塞血管，恢復(fù)腦血流，挽救處于可逆狀態(tài)的半暗帶腦細(xì)胞，從而縮小梗死面積[9]。急性腦梗死組織周邊半暗帶血流若能在短時間內(nèi)恢復(fù)，就能改善腦組織代謝，而該區(qū)域腦組織的功能是可逆的，能夠通過及時治療修復(fù)神經(jīng)元，恢復(fù)功能。缺血中心區(qū)和半暗帶的病理生理過程是動態(tài)的，缺血程度越嚴(yán)重，缺血時間越長，中心壞死區(qū)就越大，半暗帶便會逐漸縮小。因此，盡早恢復(fù)缺血半暗帶的血液供應(yīng)，對減少腦卒中致殘率極為重要[10-11]。

臨床常用的溶栓劑包括鏈激酶、尿激酶，其均為非選擇

性纖維蛋白溶解酶，溶解血栓時可能繼發(fā)腦出血，故在腦梗死急性期應(yīng)用鏈激酶、尿激酶并不能取得理想療效。阿替普酶是一種糖蛋白，靜脈給藥可在循環(huán)系統(tǒng)中與纖維蛋白結(jié)合，誘導(dǎo)纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，起到溶解血塊的作用[2，12]。而溶栓治療的常見并發(fā)癥是腦出血和血管再閉塞，其中腦出血最為嚴(yán)重[13]。阿替普酶的溶栓特異性較高，對血栓內(nèi)的纖溶酶原親和力小，對全身纖溶作用不明顯，因此出血風(fēng)險較低；加上該藥并不具備抗原性，故可重復(fù)使用，安全性較高。但有研究指出，阿替普酶需在腦梗死癥狀發(fā)生3 h內(nèi)進(jìn)行溶栓治療，且需要通過影像檢查(如CT檢查)排除顱內(nèi)出血的可能。

本研究結(jié)果顯示，B組患者的總有效率明顯高于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，B組患者NIHSS評分明顯低于A組，BI指數(shù)明顯高于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者不良事件發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。董強(qiáng)[14]對60例急性腦梗死患者分別給予阿替普酶(溶栓組)和阿司匹林腸溶片(對照組)治療，結(jié)果顯示，溶栓組患者NIHSS評分下降較對照組明顯，且顯效率明顯高于對照組，與本研究結(jié)果相符。

綜上所述，注射用阿替普酶靜脈溶栓用于高齡急性腦梗死患者療效顯著，可改善患者神經(jīng)功能，減少不良事件的發(fā)生。