宣肺運(yùn)脾固本湯聯(lián)合穴位敷貼治療兒童支氣管哮喘急性發(fā)作的療效及對血清炎癥因子、免疫功能的影響

楊建美

(山東省菏澤市中醫(yī)醫(yī)院,山東 菏澤 274000)

支氣管哮喘是兒童常見病，氣道炎癥慢性化以及免疫失衡被認(rèn)為是參與其病程并影響預(yù)后的關(guān)鍵因素[1]。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療急性期支氣管哮喘主要采用吸入性糖皮質(zhì)激素、β受體阻滯劑等藥物，在病情緩解后仍需長期維持治療，且極易復(fù)發(fā)，這可能與慢性氣道炎癥、免疫失衡糾正不佳有關(guān)[2]。諸多研究[3]顯示：聯(lián)合應(yīng)用中醫(yī)藥能顯著提高兒童支氣管哮喘的臨床療效，尤其是穴位敷貼治療近年來逐漸受到臨床重視，但對中醫(yī)藥作用機(jī)制的研究仍處于探索階段。本研究觀察宣肺運(yùn)脾固本湯聯(lián)合穴位敷貼治療兒童支氣管哮喘急性發(fā)作的療效及對血清炎癥因子、免疫功能的影響，在明確中醫(yī)方法聯(lián)合應(yīng)用的優(yōu)勢的同時(shí)分析其作用機(jī)制，可為臨床應(yīng)用提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選擇2015年4月～2017年3月在我院兒科住院治療的支氣管哮喘患兒為研究對象，共143例。按照隨機(jī)數(shù)字法分為三組，分別設(shè)為A組、B組和C組。三組一般資料兩兩比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 三組一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中支氣管哮喘急性發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②符合《中醫(yī)病證診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]中熱哮證的證型標(biāo)準(zhǔn)；③符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[4]中哮喘輕度、中度持續(xù)的標(biāo)準(zhǔn)；④監(jiān)護(hù)人知情同意，并簽署相關(guān)文書。

1.3 排除及剔除標(biāo)準(zhǔn)

①合并嚴(yán)重腦、心、肝、腎及造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病患兒；②合并支氣管肺發(fā)育不良、單肺、肺結(jié)核以及各種肺部占位性病變患兒；③哮喘病情屬于重度者；④認(rèn)知障礙、智力障礙及對本研究所用治療方案不耐受患兒；⑤未按醫(yī)囑用藥、中途退出及臨床資料不全患兒。

2 治療方法

所有納入病例均給予哮喘急性發(fā)作期常規(guī)西醫(yī)治療，主要藥物有硫酸特布他林、布地奈德、異丙托溴銨等，合并細(xì)菌感染者給予抗生素，必要時(shí)給予吸氧、維持水電解質(zhì)平衡等治療。

2.1 A 組

常規(guī)西醫(yī)治療。

2.2 B 組

在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上給予穴位敷貼。中藥組成：生半夏15 g，細(xì)辛15 g，肉桂9 g，延胡索15 g，白芥子6 g。將以上中藥研磨成粉，加適量食醋、生姜汁調(diào)和，制成5角硬幣大小的藥餅，然后將藥餅置于脫敏紗布制備好敷貼備用。選穴：肺俞、定喘、腎俞。每日1次，每次4 h～6 h。

2.3 C 組

在B組的基礎(chǔ)上給予宣肺運(yùn)脾固本湯，藥物組成：桑白皮12 g，浙貝12 g，黃芩9 g，蘇葉9 g，桔梗6 g，瓜蔞12 g，陳皮12 g，茯苓9 g，法半夏9 g，炒白術(shù)9 g，黃芪15 g，砂仁6 g，黨參9 g，熟地12 g，炙甘草6 g。3歲～5歲每日1/2劑；6歲～8歲每日2/3劑；9歲以上每日1劑。每劑水煎2次，混合后取每日需要量，分2次早晚服用。三組均連續(xù)治療10 d。

3 療效分析

3.1 觀察指標(biāo)

①一般情況觀察支氣管哮喘相關(guān)癥狀及體征，如喘息、氣促、咳嗽及肺部哮鳴音。②血清炎癥因子白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、白介素-12(IL-12)、腫瘤壞死因子(TNF-α)。均采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑盒由北京晶美生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)。③免疫功能主要檢測T淋巴細(xì)胞亞群，CD3+、CD4+和CD8+，并計(jì)算CD4+/CD8+。采用FACS CantoⅡ流式細(xì)胞儀檢測，試劑產(chǎn)自美國Becton Dickinson公司。治療前及治療第11天各檢測1次。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

參考2002版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]判定。臨床控制：哮喘相關(guān)癥狀完全緩解，哮鳴音消失；顯效：哮喘相關(guān)癥狀明顯減輕，偶可聞及哮鳴音；好轉(zhuǎn)：哮喘相關(guān)癥狀喘息、氣促、咳嗽等有所減輕，發(fā)作頻率減少、持續(xù)時(shí)間縮短，哮鳴音減少；無效：臨床表現(xiàn)無明顯變化，甚至加重?？傆行?臨床控制率+顯效率+有效率。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 三組臨床療效比較

三組總有效率比較無顯著性差異(P>0.05)。三組臨床控制率不完全相同(P<0.05)，兩兩比較顯示：A組臨床控制率與B組、C組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.017)，B組與C組之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.017)。A組

表2 三組臨床療效比較 例(%)

3.4.2 三組治療前后血清炎癥因子水平比較

治療前，三組IL-6、IL-8、CRP及TNF-α水平無明顯不同(P>0.05)。治療后，三組IL-6、IL-8、CRP及TNF-α比較不完全相同(P<0.05)，SNK-Q檢驗(yàn)顯示：三組IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 三組治療前后血清炎癥因子水平比較

3.4.3 三組T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

治療前，三組CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平無顯著性差異(P>0.05)。治療后，三組CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較不完全相同(P<0.05)；SNK-Q檢驗(yàn)顯示：三組CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 三組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

4 討 論

正如前文所言，誠然支氣管哮喘病理機(jī)制復(fù)雜，但公認(rèn)氣道炎癥慢性化及免疫紊亂是導(dǎo)致其發(fā)生及反復(fù)發(fā)作的主要危險(xiǎn)因素[1]，因此積極控制氣道炎癥反應(yīng)，并調(diào)節(jié)免疫功能成為治療本病的重要切入點(diǎn)。本研究觀察的炎癥因子為IL-6、IL-8、CRP及TNF-α，它們均為目前臨床常用指標(biāo)，且均屬于促炎性細(xì)胞因子，在哮喘急性發(fā)作過程中它們被過度激活，致使炎癥擴(kuò)大而刺激氣道平滑肌痙攣加劇、分泌物增多、局部血管收縮，從而引起氣道高反應(yīng)性、氣流受限，患兒即表現(xiàn)為咳嗽、氣促、喘息、胸悶甚至呼吸困難等癥狀[7]。本研究觀察的CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+屬于體液免疫的主要內(nèi)容，正常狀態(tài)下上述指標(biāo)維持一定的數(shù)量和比值，使機(jī)體免疫功能處于穩(wěn)定狀態(tài)，可有效抵御致病因素的侵襲[8]。然而研究顯示，支氣管哮喘患兒體液免疫功能低于一般兒童，尤其是反復(fù)發(fā)作患兒尤甚[9]。此外，免疫功能紊亂還易引起繼發(fā)感染而使病情復(fù)雜、加重[10]。本研究旨在明確宣肺運(yùn)脾固本方聯(lián)合穴位敷貼治療兒童支氣管哮喘的療效，并分析該方案對患兒血清炎癥因子及免疫功能的影響。本研究觀察中醫(yī)內(nèi)服、外敷聯(lián)合給藥方案對患兒血清炎癥因子及免疫功能的影響，有助于理解其作用機(jī)制。

傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為，“宿痰”是哮喘發(fā)病及反復(fù)難愈的宿根，哮喘的發(fā)作主要與肺、脾、腎三臟有關(guān)[11]，正所謂“痰之本水也，源于腎”“痰之動(dòng)濕也，主于脾”“痰之末肺也，貯于肺”。小兒哮喘發(fā)作，病機(jī)主要為痰停于肺、肺氣不宣導(dǎo)致肺氣壅阻，但小兒生理特點(diǎn)為“脾常不足”“腎常虛”。臨床單純宣肺祛痰可解一時(shí)之癥，然不“運(yùn)脾”“固本”則宿痰之本、源未清，如有誘因仍可伺機(jī)發(fā)病。故本研究以宣肺利氣、運(yùn)脾除痰、補(bǔ)腎固本為旨擬定宣肺運(yùn)脾固本湯，方中桑白皮、浙貝、黃芩、蘇葉、桔梗、瓜蔞以達(dá)宣肺利氣、清肺化痰之功；陳皮、法半夏、茯苓共用合二陳湯方義，加炒白術(shù)、黃芪、黨參健脾益氣，砂仁醒脾、運(yùn)脾，共奏運(yùn)脾除痰之效；熟地為補(bǔ)腎固本要藥，而茯苓、炒白術(shù)、黃芪、黨參、砂仁亦俱補(bǔ)腎固本鼓舞之力；炙甘草調(diào)和諸藥。諸藥共用則肺、脾、腎三臟同調(diào)，痰之標(biāo)本皆去。本研究另將穴位敷貼療法用于哮喘，采用辛散走行之品半夏、細(xì)辛、肉桂、延胡索、白芥子于肺俞、定喘、腎俞，通過對穴位的刺激起到疏通經(jīng)絡(luò)、鼓舞經(jīng)氣、調(diào)節(jié)陰陽等作用[12]，可促進(jìn)包括肺、脾、腎三臟在內(nèi)的各臟器恢復(fù)正常功能；通過穴位對藥物的吸收，也有宣肺化痰、運(yùn)脾化痰、補(bǔ)腎固本之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示：中藥治療哮喘除作用于β、α、M受體而引起相關(guān)生物效應(yīng)外，抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫功能的作用也不容忽視，如黃芩提取物黃芩苷元、漢黃芩素，桑白皮提取物桑根素、桑酮、桑皮苷[13]等有抑制炎癥反應(yīng)的作用；浙貝提取物浙貝甲素、浙貝乙素及黃芪提取物黃芪皂苷、黃酮等可調(diào)節(jié)Th 1/Th 2型細(xì)胞因子調(diào)節(jié)CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+的表達(dá)[14,15]；穴位敷貼于肺俞、腎俞有調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫的作用[16]?？梢?，治療支氣管哮喘具有多靶點(diǎn)作用特點(diǎn)。中藥內(nèi)服療法一直是中醫(yī)治療哮喘的主要治法，而近年來穴位敷貼方法也逐漸受到重視并成為主流方法之一，但內(nèi)服、外敷聯(lián)合應(yīng)用于兒童哮喘的報(bào)道仍較為少見，故本研究觀察宣肺運(yùn)脾固本湯聯(lián)合穴位敷貼療效有現(xiàn)實(shí)意義。

本研究結(jié)果顯示：雖然三組總有效率趨同，但B組、C組臨床控制率仍顯著高于A組，提示應(yīng)用中醫(yī)藥可提高兒童哮喘的臨床療效；而這兩組的IL-6、IL-8、CRP、TNF-α及CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+也顯著優(yōu)于A組，提示中醫(yī)藥治療的治療作用可能與抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫功能有關(guān)。B組、C組臨床療效趨同可能與樣本量偏少有關(guān)，而C組血清炎癥因子及體液免疫指標(biāo)治療后明顯優(yōu)于B組，一方面進(jìn)一步肯定了上述中醫(yī)藥作用機(jī)制，另一方面來看，可知C組氣道炎癥、免疫紊亂得到了更大程度的糾正，表明聯(lián)合應(yīng)用中醫(yī)內(nèi)服、外敷效果更好。從研究結(jié)果可推測C組患兒應(yīng)能從中獲益更大，長期預(yù)后應(yīng)更佳，期待后續(xù)隨訪研究證實(shí)。

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