重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子對(duì)混合痔術(shù)口愈合的臨床研究

王劍達(dá)，楊文治，鄧婷婷，華校琨，彭櫟帆，張志云

(云南省昆明市中醫(yī)醫(yī)院，云南 昆明 650011)

混合痔是肛腸科常見(jiàn)病之一，治療方法很多，但手術(shù)仍是主要治療方法。傳統(tǒng)外剝內(nèi)扎術(shù)即Milligan-Morgan術(shù)[1],由于其療效好、復(fù)發(fā)低，是目前臨床上最為常用的手術(shù)方式。此術(shù)式有操作簡(jiǎn)便、易于掌握、手術(shù)時(shí)間短、并發(fā)癥少等優(yōu)點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于臨床。因混合痔術(shù)后術(shù)口處于開(kāi)放性狀態(tài)，每日術(shù)口局部受排便污染和刺激，對(duì)術(shù)口創(chuàng)面有明顯的影響，易造成創(chuàng)面愈合緩慢。而術(shù)后創(chuàng)面引流不暢、肉芽組織生長(zhǎng)不良、術(shù)口感染等均可導(dǎo)致混合痔術(shù)后創(chuàng)面愈合緩慢，給患者帶來(lái)極大痛苦。因此有效促進(jìn)混合痔術(shù)后術(shù)口愈合，促使患者早日康復(fù)，具有重要的臨床價(jià)值。本研究通過(guò)采用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠對(duì)混合痔術(shù)后換藥，發(fā)現(xiàn)其能有效地促進(jìn)混合痔術(shù)口的愈合，療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選擇2017年1月～2017年7月我科行混合痔外剝內(nèi)扎手術(shù)的患者60例，將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各30例。觀察組中，男16例，女14例；年齡18歲～60歲，平均(37.29±11.17)歲；病程1 a～18 a，平均(10.19±8.13)a。對(duì)照組中，男19例，女11例；年齡19歲～60歲，平均(38.09±10.26)歲；病程1 a～20 a，平均(12.06±8.09)a。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)2012年7月制定的《中醫(yī)肛腸科常見(jiàn)病診療指南》[2]中混合痔的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合混合痔的診斷標(biāo)準(zhǔn)；行傳統(tǒng)混合痔外剝內(nèi)扎術(shù)患者；有良好的依從性，觀察期內(nèi)未脫落者；年齡18歲～60歲。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

有直腸惡性腫瘤或腸炎者；有肛周膿腫或者肛瘺者；有內(nèi)分泌系統(tǒng)、造血系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)疾病、肝腎功能?chē)?yán)重?fù)p害者；過(guò)敏體質(zhì)及藥物過(guò)敏史者。

2 治療方法

2.1 治療組

采用生長(zhǎng)因子凝膠換藥。先用我科院內(nèi)制劑洗痔液溫水坐浴15 min，再用生理鹽水棉球擦凈術(shù)口，并拭干創(chuàng)面。再用棉簽將凝膠(商品名：貝復(fù)新；批準(zhǔn)文號(hào)：S20040001；珠海億勝生物制藥有限公司生產(chǎn))均勻涂抹創(chuàng)面上，每次大約900 IU，最后用無(wú)菌紗布包扎固定。每日換藥1次。

2.2 對(duì)照組

先用上述方法清潔術(shù)口后，再用生肌玉紅膏紗條覆蓋于術(shù)口表面。每日換藥1次。

3 療效分析

3.1 觀察指標(biāo)

創(chuàng)面愈合時(shí)間，創(chuàng)面表皮生長(zhǎng)速度。測(cè)量方法：把透明薄膜緊貼在創(chuàng)面上，極細(xì)記號(hào)筆沿創(chuàng)面術(shù)口內(nèi)緣標(biāo)記出術(shù)口創(chuàng)緣，把薄膜鋪心電圖描記紙上，計(jì)算出創(chuàng)面面積大小。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]中關(guān)于混合痔的療效標(biāo)準(zhǔn)以及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]擬定的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)判定。痊愈：創(chuàng)面愈合率=100 %，創(chuàng)面完全上皮化，疤痕堅(jiān)實(shí)；顯效：70 %≤創(chuàng)面愈合率<100 %，創(chuàng)面肉芽組織鮮活，顏色鮮紅；有效：30 %≤創(chuàng)面愈合率<70 %，創(chuàng)面肉芽組織較新鮮，色紅；無(wú)效：創(chuàng)面愈合率<30 %，創(chuàng)面肉芽組織色暗，生長(zhǎng)很少，無(wú)明顯縮小趨勢(shì)。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 兩組創(chuàng)面愈合時(shí)間比較

治療組術(shù)口的愈合時(shí)間均短于對(duì)照組，兩組比較差異有顯著性意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組創(chuàng)面愈合時(shí)間比較

3.4.2 兩組創(chuàng)面表皮生長(zhǎng)速度比較

治療組術(shù)口的表皮生長(zhǎng)速度在術(shù)后7 d、10 d、13 d均大于對(duì)照組，兩組比較差異有顯著性意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組創(chuàng)面表皮生長(zhǎng)速度比較

4 討 論

任何手術(shù)切口的愈合都是一個(gè)復(fù)雜的生物學(xué)過(guò)程，涉及局部凝血、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)的合成和再塑等過(guò)程。特別是對(duì)于存在潛在污染可能的Ⅱ類(lèi)切口，如果術(shù)后引流不暢，一旦造成細(xì)菌繁殖感染，就會(huì)造成術(shù)口愈合的延遲，以致給患者帶來(lái)痛苦。通過(guò)對(duì)術(shù)口愈合進(jìn)行基礎(chǔ)和臨床研究，現(xiàn)已認(rèn)識(shí)到人體組織細(xì)胞的生長(zhǎng)和修復(fù)是受多種生長(zhǎng)因子調(diào)控的。堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子即是其中非常重要的一種，它是分子量約為17 KD的蛋白質(zhì)，存在于機(jī)體各組織中，但含量極微[5]。

傳統(tǒng)的混合痔手術(shù)一般都是開(kāi)放性術(shù)口，術(shù)后患者都要經(jīng)歷排便的過(guò)程，對(duì)于患者來(lái)說(shuō)是比較痛苦的。所以，怎樣促進(jìn)肛腸術(shù)后術(shù)口愈合一直是肛腸科醫(yī)生研究的問(wèn)題。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子不僅可以對(duì)肛腸術(shù)后術(shù)口有防治感染的作用，最主要的是可有效地促進(jìn)創(chuàng)面愈合，加速組織修復(fù)。其有促進(jìn)細(xì)胞分裂與維持生長(zhǎng)的作用，并在創(chuàng)傷修復(fù)過(guò)程中可促進(jìn)內(nèi)源性堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的表達(dá)，可促進(jìn)毛細(xì)血管增生，形成纖維細(xì)胞，促進(jìn)創(chuàng)緣上皮細(xì)胞迅速向中心爬行，使創(chuàng)面逐漸縮小愈合。

通過(guò)本實(shí)驗(yàn)的研究證實(shí)，重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子可明顯縮短手術(shù)切口的愈合時(shí)間。因術(shù)口存在炎癥期、肉芽組織生長(zhǎng)期及愈合期，通過(guò)觀察，可以發(fā)現(xiàn)，在使用初期，因術(shù)口處于炎癥期，生長(zhǎng)速度不太明顯；到術(shù)后第7天，隨著肉芽組織的生長(zhǎng)，使用該藥物后，術(shù)口生長(zhǎng)速度明顯增快。該藥物在促進(jìn)術(shù)口生長(zhǎng)的同時(shí)，還可以防止疤痕的形成，使用后術(shù)口組織彈性佳，有效地避免肛門(mén)狹窄的發(fā)生。故安全性較高，對(duì)改善肛腸病患者術(shù)后生活質(zhì)量有重要的意義，遠(yuǎn)期療效較好，為臨床治療提供可靠的依據(jù)，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1] Milligan E T C，Morgan C N，Nanton L E，et al.Surgical anatomy of the anal canal and the operative treatment of hemorrhoids[J].Lancet，1937,2：1119.

[2] 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)．中醫(yī)肛腸科常見(jiàn)病診療指南[M]．北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2012：10-13.

[3] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局．中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S]．南京：南京大學(xué)出版社，1994：132.

[4] 鄭筱萸．中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M]．北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：285.

[5] Baird A，Esch F，Momede P，et al.Molecular characterisation of fibroblast growth factor：distribution and biological activities in various tissues[J].Recent Prog Horm Res，1986，42：143-205.