耳穴電針對2型糖尿病患者腦卒中后抑郁癥狀改善作用的研究

焦勇鋼 邢一蘭

【摘要】? 目的 探討耳穴電針對2型糖尿病伴腦卒中后抑郁（PSD）的療效，并分析其可能的機制。方法 選擇2型糖尿病伴PSD患者100例，隨機分為治療組、對照組，每組各50例。2組均予口服氟西汀20 mg/d治療6周，治療組在此基礎(chǔ)上行耳穴電針。記錄治療前后2組的漢密爾頓抑郁量表（HAMD）及抗抑郁藥副反應(yīng)量表（SERS）評分，比較2組的臨床療效及安全性。結(jié)果 治療后，治療組的有效率為92%，對照組的有效率為75%，治療組的有效率高于對照組 （P<0.05）。治療前，2組2型糖尿病伴PSD患者的HAMD評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療3、6周后，治療組患者的HAMD評分均低于治療前（P均<0.017），對照組患者僅在治療6周后的HAMD評分與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.017）。治療3、6周后，治療組的HAMD評分、SERS評分均低于對照組（P均<0.05）。結(jié)論? ?耳穴電針治療不僅能夠改善2型糖尿病患者PSD癥狀，抗抑郁作用起效快，而且還能減輕氟西汀的不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 耳穴電針;腦卒中后抑郁;2型糖尿病

【Abstract】 Objective To evaluate the effect of auricular electroacupuncture upon alleviating the depression after stroke in patients with type 2 diabetes mellitus. Methods One hundred type 2 diabetes mellitus patients with post?stroke depression were collected and randomized into the treatment and control groups. All patients were orally administered with fluoxetine hydrochloride at a dose of 20 mg/d for 6 weeks，and auricular electroacupuncture was supplemented in the treatment group. The Hamilton Depression Scale （HAMD） and Side?effect Rating Scale （SERS） scores were recorded before and after corresponding interventions. The clinical efficacy and safety were statistically compared between two groups.? ResultsAfter corresponding treatment，the total effective rate was 92% in the treatment group，significantly higher compared with 75% in the control group （P<0.05）. Prior to treatment，the HAMD scores did not significantly differ between two groups （P>0.05）. After 3? and 6?week treatment，the HAMD scores in the treatment group were significantly decreased （both P<0.017）. In the control group，only the HAMD score after 6?week treatment significantly? differed? from? that before treatment （P<0.017）. In the treatment group，the HAMD and SERS scores after 3? and 6?week intervention were significantly lower than those in the control group （both P<0.05）.? Conclusion Auricular electroacupuncture can not only rapidly mitigate the depressive symptoms after stroke in patients with type 2 diabetes mellitus，but also can reduce the adverse reactions of fluoxetine hydrochloride.

【Key words】 Auricular electroacupuncture;Post?stroke depression;Type 2 diabetes mellitus

2型糖尿病是腦卒中的獨立危險因素，會導(dǎo)致腦卒中發(fā)病率明顯升高;而31%的腦卒中患者會在5年內(nèi)發(fā)生腦卒中后抑郁（PSD）[1]。糖尿病與抑郁癥狀及PSD有關(guān)[2]。研究表明，PSD與腦卒中的不良預(yù)后密切相關(guān)[3?4]。PSD增加腦卒中患者的自殺觀念以及短期（12～24個月）和長期（5～10年）的致死率[5?6]。因此對PSD患者進行早期干預(yù)治療勢在必行[7]。目前針灸治療PSD的研究比較多，但耳穴電針對2 型糖尿病PSD治療作用的研究未見相關(guān)報道。為此，本研究探討耳穴電針對 2 型糖尿病PSD癥狀的改善作用，旨在為該類患者抑郁癥狀的改善提供更佳的治療方案。

對象與方法

一、研究對象

選擇 2016年6月至 2018年2月在我院住院的100例2型糖尿病伴PSD患者，均符合1999 年 WHO 糖尿病診斷標準及 1995 年我國第4屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的急性腦血管病診斷標準，且均經(jīng)頭顱CT或MRI證實，并符合2016年P(guān)SD臨床實踐的中國專家共識，抑郁評分為中度抑郁[漢密爾頓抑郁量表（HAMD，24項）評分21～35分] [8]。排除混合性發(fā)作者，抑郁癥狀由某種物質(zhì)、親人的離喪引起者，有其他精神病史、自殺傾向者，在診療軀體疾病過程中出現(xiàn)的抑郁癥狀者，合并意識障礙、感染、血液系統(tǒng)疾病、嚴重肝腎疾病、近期有嚴重外傷、大手術(shù)史者，短暫性腦缺血發(fā)作、腦外傷、既往有腦血管病病史者以及妊娠期婦女。將100例2型糖尿病伴PSD患者按照入院順序編號，采用隨機數(shù)字表分為治療組及對照組，每組各50例。治療組男30例、女20例，年齡（60. 8±7. 2） 歲;對照組男26例、女24例，年齡（61.3±7.2） 歲。2組患者的性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均>0.05）。本研究通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

二、治療方法

2組患者均予口服鹽酸氟西汀膠囊（禮來制藥） 20 mg，每日 1 次，共治療6周。在此基礎(chǔ)上，治療組行耳穴電針治療，具體操作：醫(yī)用乙醇消毒外耳，使用 0.27 mm×15 mm 毫針對耳穴神門、腦干、心、肝、腎進行針刺，左右2耳隔日交替取穴;以針尖稍刺破軟骨后有酸脹麻木感為宜，然后在神門、心兩穴加用脈沖電流刺激，通電 30 min，每日 1 次，每星期治療 5次，共治療6周。

三、觀察內(nèi)容

治療前、后分別對2組患者進行HAMD評分、抗抑郁藥副反應(yīng)量表（SERS）評分。以HAMD 減分率作為治療效果的評定標準，HAMD 減分率=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。將HAMD減分率≥25%定為有效，HAMD減分率<25%定為無效。

四、統(tǒng)計學(xué)處理

使用SPSS? 17.0處理數(shù)據(jù)。計量資料以x±s表示，組間比較采用成組t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，2組在治療前、治療3周后、治療6周后的HAMD評分比較采用重復(fù)測量資料方差分析，因交互作用P<0.05，故采用成組t檢驗比較每個時點的組間差異;計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗?？傮w比較以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，組內(nèi)多個時點間的兩兩比較采用Bonferroni法校正，即P<0.05/3=0.017為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

一、2組2型糖尿病伴PSD患者的臨床療效比較

治療組中，1例患者因不能耐受針灸疼痛退出研究;對照組中，2例患者因服用藥物出現(xiàn)嚴重惡心、厭食退出研究。最終共97例患者納入研究。治療后，治療組的有效率高于對照組 （P<0.05），見表1。

二、治療前后2組2型糖尿病PSD患者的HAMD評分比較

治療前，2組2型糖尿病伴PSD患者的HAMD評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療3周后，治療組患者的HAMD評分低于治療前（P<0.017），對照組患者的HAMD評分與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.017）。治療6周后，2組患者的HAMD評分均低于治療前及治療3周后（P均<0.017）。治療3、6周后，治療組的HAMD評分均低于對照組（P均<0.05），見表2。

三、治療 3、6周后2組2型糖尿病伴PSD患者的SERS 評分比較

治療3、6周后治療組2型糖尿病伴PSD患者的SERS評分均低于對照組（P均<0.05）。其中治療組在治療3、6周后的SERS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），對照組治療6周后的SERS評分高于治療3周后（P<0.05），見表3。

討論

PSD是指發(fā)生于腦卒中后以情緒低落、興趣缺失為主要特征的一系列抑郁癥狀，是腦卒中后最常見的、可治療的情感障礙綜合征，常伴相應(yīng)軀體癥狀。糖尿病與PSD有關(guān)[2]?？挂钟羲幬镏委烶SD的療效肯定，但有明確的不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用受到極大的限制。因此，尋求療效肯定、不良反應(yīng)少的治療方法顯得極其重要。針灸因其肯定的療效、安全性高而應(yīng)用于神經(jīng)康復(fù)治療。薈萃分析也表明，針灸治療PSD是安全、有效的，可以改善PSD患者的抑郁癥狀，提高臨床療效優(yōu)于單用抗抑郁藥[9]。目前，筆者尚未見有針灸治療2型糖尿病伴PSD的研究，而耳穴電針治療該類患者的研究在國內(nèi)外也未見相關(guān)報道。

電針治療是指用針刺入穴位得氣后，在針上通以（感應(yīng)）人體生物電的微量電流波刺激穴位的一種治療方法。電針頭部穴位能產(chǎn)生持久的抗抑郁作用，并能增強對五羥色胺再攝取抑制劑等抗抑郁藥物的療效[10?11]。隨機單盲對照試驗顯示，電針結(jié)合體針是一種安全、有效的干預(yù)措施，可以作為PSD的治療選擇[12]。已有研究證實，耳針治療和抗抑郁藥物聯(lián)用時，既能改善抑郁癥狀又能促進神經(jīng)功能的康復(fù)，還可減少抗抑郁藥物的不良反應(yīng)[13]。臨床針灸選穴思路多，多傾向于從腦神、心神、肝等方面治療PSD[14]。本研究選取耳穴神門、腦干、心、肝、腎等。神門穴，神指心神，門即門戶，心藏神，此穴是安神定志的主穴;腦干穴鎮(zhèn)靜、健腦、安神;肝藏血，腎藏精，精血互生;心穴寧心安神，養(yǎng)血通脈;肝穴疏肝理氣、調(diào)節(jié)情志，養(yǎng)血安神;肝屬木，腎屬水，水可以生木，腎精虧損，可導(dǎo)致肝血不足，故配用腎穴滋補腎陰以助肝血。

本研究采用 HAMD 評分及減分率評價耳穴電針治療 2型糖尿病伴PSD的臨床療效，并根據(jù)SERS評分觀察鹽酸氟西汀膠囊的不良反應(yīng)。結(jié)果表明，耳穴電針治療3周后2型糖尿病伴PSD癥狀開始改善，而對照組在治療3周后，患者抑郁癥狀無明顯緩解，提示聯(lián)合應(yīng)用耳穴電針治療較單用抗抑郁藥起效快;治療6周后，治療組與對照組比較，治療組HAMD評分明顯低于對照組，提示聯(lián)合應(yīng)用耳穴電針治療改善2型糖尿病患者PSD癥狀的作用優(yōu)于單用鹽酸氟西汀膠囊，也提示耳穴電針治療能產(chǎn)生持久的抗抑郁作用。治療3、6周后治療組SERS評分均低于對照組SERS評分，治療組治療6周后SERS評分與治療3周后相近，而對照組治療6周后SERS評分低于治療3周后，表明耳穴電針治療能降低鹽酸氟西汀膠囊的不良反應(yīng)，與既往研究一致[10?11]。

針灸刺激可以引起大腦一個廣泛的區(qū)域網(wǎng)絡(luò)反應(yīng)，包括軀體感覺、情感、認知處理等[15]。針刺改善腦卒中患者某些神經(jīng)功能缺損癥狀的療效肯定[16]。進一步的動物及臨床試驗均證實電針能改變腦組織中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5?羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺的含量，進而改善抑郁癥狀[17?20]。由此推測，耳穴電針可能是通過改變2型糖尿病伴PSD患者體內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的平衡發(fā)揮抗抑郁作用，日后我們將針對此可能作用機制開展進一步研究驗證。

綜上所述，耳穴電針作為一種良性刺激，能改善2型糖尿病伴PSD患者的抑郁癥狀、療效肯定、操作簡便、安全性高，較抗抑郁藥物治療起效快，并可減少抗抑郁藥物的不良反應(yīng)，耳穴電針減輕2型糖尿病伴PSD患者抑郁癥狀，提高患者生存質(zhì)量，最終使患者更多的獲益，值得臨床推廣。

參 考 文 獻

[1] Hackett ML，Pickles K.Part I： frequency of depression after stroke： an updated systematic review and meta?analysis of observational studies. Int J Stroke，2014，9（8）：1017?1025.

[2] Hunter JC，DeVellis BM，Jordan JM，Sue Kirkman M，Linnan LA，Rini C，F(xiàn)isher EB.The association of depression and diabetes across methods，measures，and study contexts. Clin Diabetes Endocrinol，2018，4：1.

[3] Nys GM，van Zandvoort MJ，van der Worp HB，de Haan EH，de Kort PL，Kappelle LJ.Early depressive symptoms after stroke： neuropsychological correlates and lesion characteristics. J Neurol Sci，2005，228（1）：27?33.

[4] Santos M，Gold G，K?vari E，Herrmann FR，Bozikas VP，Bouras C，Giannakopoulos P.Differential impact of lacunes and microvascular lesions on poststroke depression. Stroke，2009，40（11）：3557?3562.

[5] G?the F，Enache D，Wahlund LO，Winblad B，Crisby M，L?kk J，Aarsland D.Cerebrovascular diseases and depression： epidemiology，mechanisms and treatment.Panminerva Med，2012，54（3）：161?170.

[6] Townend BS，Whyte S，Desborough T，Crimmins D，Markus R，Levi C，Sturm JW.Longitudinal prevalence and determinants of early mood disorder post?stroke. J Clin Neurosci，2007，14（5）：429?434.

[7] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會神經(jīng)康復(fù)學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組，衛(wèi)生部腦卒中篩查與防治工程委員會辦公室. 中國腦卒中康復(fù)治療指南（2011完全版）. 中國康復(fù)理論與實踐，2012，18（4）：301?318.

[8] 中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會神經(jīng)心理與情感障礙專業(yè)委員會卒中后抑郁臨床實踐的中國專家共識. 中國卒中雜志，2016，11（ 8）：685?693.

[9] Zhang ZJ，Chen HY，Yip KC，Ng R，Wong VT.The effectiveness and safety of acupuncture therapy in depressive disorders： systematic review and meta?analysis. J Affect Disord，2010，124（1?2）：9?21.

[10] 郭愛松，李愛紅，陳鑫，蔡俊燕，吳勤峰.電針聯(lián)合氟西汀對卒中后抑郁癥患者抑郁狀態(tài)及神經(jīng)功能的影響.山東醫(yī)藥，2011，51（25）：9?11.

[11] Qu SS，Huang Y，Zhang ZJ，Chen JQ，Lin RY，Wang CQ，Li GL，Wong HK，Zhao CH，Pan JY，Guo SC，Zhang YC.A 6?week randomized controlled trial with 4?week follow?up of acupuncture combined with paroxetine in patients with major depressive disorder. J Psychiatr Res，2013，47（6）：726?732.

[12] Man SC，Hung BH，Ng RM，Yu XC，Cheung H，F(xiàn)ung MP，Li LS，Leung KP，Leung KP，Tsang KW，Ziea E，Wong VT，Zhang ZJ.A pilot controlled trial of a combination of dense cranial electroacupuncture stimulation and body acupuncture for post?stroke depression.BMC Complement Altern Med，2014，14：255.

[13] 張?zhí)旆?，尤艷利，周爽. 微針療法在中風(fēng)后抑郁癥中的臨床應(yīng)用.云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015，38（2）：97?100 .

[14] 吉思，馬秋平. 針灸治療腦卒中后抑郁中腧穴的應(yīng)用規(guī)律. 中國老年學(xué)雜志，2017，37（16）：3988?3989.

[15] Huang W，Pach D，Napadow V，Park K，Long X，Neumann J，Maeda Y，Nierhaus T，Liang F，Witt CM.Characterizing acupuncture stimuli using brain imaging with FMRI——a systematic review and meta?analysis of the literature. PLoS One，2012，7（4）：e32960.

[16] 程華軍，李海，許瓊瑜，王令.神經(jīng)肌肉電刺激聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練與針刺治療腦卒中吞咽障礙的臨床研究.新醫(yī)學(xué)，2011，42（6）：390?391，411.

[17] 汪瑛，肖偉，汪節(jié)，章顯寶.電針對卒中后抑郁大鼠海馬組織中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響.甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013，30（2）：7?10.

[18] 孫培養(yǎng)，儲浩然，李佩芳，王濤，浦芳，吳杰，劉霞，丁義俠.通督調(diào)神針法對腦卒中后抑郁模型大鼠血漿單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響.針灸臨床雜志，2013，29（11）：33?36.

[19] 覃佐愛，薛海兵，吳清明，譚志高，張鵬，葉海敏.電針“四關(guān)”組穴及其相應(yīng)單穴對卒中后抑郁模型大鼠行為學(xué)及腦單胺神經(jīng)遞質(zhì)含量影響.環(huán)球中醫(yī)藥，2014，7（12）： 915?921.

[20] 李寶棟，白晶，王慶海，王志勇，閆瑞萍.電針對急性腦梗死患者腦脊液NE、5?HT的影響.上海針灸雜志，2012，31（11）：799?800.

（收稿日期：2018?06?24）

（本文編輯：林燕薇）