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    丙卡特羅聯(lián)合布地奈德治療小兒慢性咳嗽的療效

    2018-07-06 02:27:00蔣國(guó)丞楊拾梅楊耀鋒
    實(shí)用藥物與臨床 2018年6期
    關(guān)鍵詞:卡特布地奈德

    蔣 璟,蔣國(guó)丞,楊拾梅,楊耀鋒

    0 引言

    慢性咳嗽是指病程持續(xù)時(shí)間大于1個(gè)月、遷延不愈的咳嗽,是小兒呼吸道常見的慢性疾病,其特點(diǎn)是頑固的反復(fù)咳嗽、遷延不愈,但不合并明顯肺部疾病[1]。慢性咳嗽病因十分復(fù)雜,咳嗽變異性哮喘、上呼吸道咳嗽綜合征、感染后咳嗽等均是其常見病因,部分患兒可合并2種或以上病因,給咳嗽癥狀的控制帶來較大挑戰(zhàn)[2]。因病因、致病機(jī)制的復(fù)雜性等原因,臨床尚未形成統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn)方案,用于慢性咳嗽治療藥物多達(dá)數(shù)十種[3]。本研究以近年來我院收治的若干慢性咳嗽患兒為研究對(duì)象,其中部分患兒采用丙卡特羅口服聯(lián)合布地奈德吸入治療小兒慢性咳嗽取得較好效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 2016年1月至2017年6月,以我院收治的慢性咳嗽患兒為研究對(duì)象,共114例,按隨機(jī)數(shù)字表分為2組,各57例。見表1。慢性咳嗽參照《中國(guó)兒童慢性咳嗽診斷與治療指南》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn):咳嗽為主要表現(xiàn),病程持續(xù)近1個(gè)月,經(jīng)X線顯示胸部未出現(xiàn)明顯異常、少量患兒肺部紋理增粗,血清IgE升高,常規(guī)抗感染治療效果甚微,排除先天性疾病、異物等導(dǎo)致的病因。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合診斷;②6~12周歲,具有表達(dá)能力;③對(duì)藥物不過敏;④患兒家屬簽署治療同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①先天性心臟病或先天性呼吸系統(tǒng)等疾病、畸形;②異物堵塞、鼻竇炎、結(jié)核等;③聾啞、殘疾、智障;④器官器質(zhì)性嚴(yán)重病變;⑤外傷或其他疾病導(dǎo)致。觀察組男31例,女26例,年齡(8.61±3.01)歲,病程(4.12±0.93)個(gè)月,血清IgE(568.28±57.94)U/ml,咳嗽較重時(shí)間在清晨者19例、夜晚者16例,在清晨、夜晚都較重者22例。對(duì)照組男33例,女24例,年齡(8.74±3.10)歲,病程(4.28±0.97)個(gè)月,血清IgE (565.31±56.27) U/ml,咳嗽較重時(shí)間在清晨者21例、夜晚者15例,在清晨、夜晚都較重者21例。兩組患兒的基礎(chǔ)資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。該研究已獲義烏市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

    表1 兩組基礎(chǔ)資料比較(例)

    1.2 方法 對(duì)照組:檢測(cè)病原體,對(duì)癥抗感染、化痰等處理,基礎(chǔ)治療上給予吸入布地奈德混懸液(阿斯利康制藥有限公司,1 mg∶2 ml),用法為1 mg布地奈德混懸液加入2 ml的0.9%生理鹽水,混合液通過霧化器給藥,霧化吸入,2次/d,治療1個(gè)月。觀察組:基礎(chǔ)治療和布地奈德用法同對(duì)照組,另外加用丙卡特羅(浙江大冢制藥有限公司,25 μg/片),每晚睡前口服25 μg,治療1個(gè)月。

    1.3 觀察指標(biāo) ①治療1個(gè)月評(píng)價(jià)療效。顯效:咳嗽基本消失,胸部影像學(xué)無異常,血清IgE下降至正常值;有效:以上3項(xiàng)均明顯改善;無效:以上3項(xiàng)改善甚微或加重??傆行?顯效率+有效率。②慢性咳嗽癥狀改善速度:咳嗽緩解時(shí)間、咳嗽完全消失時(shí)間。1個(gè)月治療后,再隨訪3個(gè)月,觀察復(fù)發(fā)情況。③治療前和治療期間血清IgE水平:ELISA法檢測(cè)對(duì)應(yīng)時(shí)間當(dāng)天患兒空腹靜脈血標(biāo)本,試劑盒購(gòu)自廈門海菲生物技術(shù)有限公司,設(shè)備為南京德鐵實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司HBS-1096CPro酶標(biāo)儀。④治療期間不良反應(yīng)。

    2 結(jié)果

    2.1 臨床療效的對(duì)比差異 經(jīng)過1個(gè)月的治療,兩組患兒病情均有所控制,其中觀察組總有效率(94.74%)高于對(duì)照組(78.95%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    表2 兩組臨床療效比較(例,%)

    注:*與對(duì)照組比較,χ2=6.218,P<0.05

    2.2 慢性咳嗽癥狀改善速度比較 治療后,兩組患兒咳嗽癥狀均逐步減輕,觀察組咳嗽癥狀開始緩解時(shí)間和完全消失時(shí)間均較對(duì)照組縮短,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后3個(gè)月的觀察期內(nèi),兩組均出現(xiàn)少量患兒咳嗽復(fù)發(fā),但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

    表3 兩組慢性咳嗽癥狀改善比較

    2.3 兩組血清IgE水平比較 治療后,兩組血清IgE水平均逐漸下降,在治療2周、1個(gè)月時(shí),觀察組IgE水平均明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

    表4 兩組血清IgE水平比較(U/ml)

    注:#與治療前比較,P<0.05

    2.4 不良反應(yīng) 對(duì)照組發(fā)生2例(3.51%)不良反應(yīng),其中濕疹1例(1.75%),厭食1例(1.75%);觀察組發(fā)生3例(5.26%)不良反應(yīng),其中濕疹1例(1.75%),嘔吐1例(1.75%),面頰潮紅1例(1.75%)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    3 討論

    慢性咳嗽在小兒呼吸道疾病中所占比例較高,既可由感染等因素引發(fā),也可能是某些呼吸道疾病的前期癥狀,其診斷需與多種疾病鑒別。慢性咳嗽的治療需要明確病因,對(duì)于非感染性的慢性咳嗽不推薦使用抗生素治療,以防止引發(fā)病情的遷延不愈[5]。對(duì)于慢性咳嗽癥狀伴有明顯體征及肺部影像學(xué)改變的可診斷為特異性咳嗽,而慢性咳嗽無明顯肺部影像學(xué)改變的無法明確病因的可診斷為非特異性咳嗽[6]。前者針對(duì)引起慢性咳嗽的病因加以治療,多能收獲較好療效,后者常需要經(jīng)驗(yàn)性治療以緩解慢性咳嗽癥狀。近年研究表明,氣道的慢性炎癥反應(yīng)及高反應(yīng)性是慢性咳嗽的主要病理表現(xiàn),肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等浸潤(rùn)引發(fā)氣道的炎癥反應(yīng)及高敏感性,因此,臨床上主張通過消除氣道慢性炎癥反應(yīng)及氣道高敏感性,達(dá)到治療慢性咳嗽的目的[7-8]。

    布地奈德是應(yīng)用較多的吸入型糖皮質(zhì)激素,通過霧化的方式給藥,既可以避免全身用藥的不良反應(yīng),又可以直接作用于呼吸道,達(dá)到減輕呼吸道炎癥反應(yīng)、氣道高敏感性及減少呼吸道黏膜水腫等功效[9-12]。國(guó)內(nèi)隨機(jī)研究表明,規(guī)律采用單一布地奈德霧化吸入治療8周后,80%的慢性咳嗽癥狀得到良好控制,且不良反應(yīng)輕微[13]。布地奈德作為吸入型糖皮質(zhì)激素,也被指南推薦為治療慢性咳嗽的一線藥物,但因慢性咳嗽發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性,臨床部分患兒?jiǎn)我徊捎貌嫉啬蔚轮委熀?,療效欠佳。丙卡特羅為另外一種治療小兒慢性咳嗽的一線藥物,該藥物作用機(jī)制與糖皮質(zhì)激素有較大區(qū)別,其通過直接的緩解支氣管痙攣的作用,達(dá)到減輕慢性咳嗽癥狀的目的,且該藥物作為β2受體激動(dòng)劑,還具有抗過敏、減少呼吸道黏膜分泌的效果,有效改善患兒通氣功能[14-15]。臨床研究顯示,丙卡特羅口服后1 h,即可達(dá)到最大藥效,且作用時(shí)間達(dá)6~8 h,對(duì)多種病因?qū)е碌穆钥人跃休^好療效[16]。本研究結(jié)果表明,丙卡特羅聯(lián)合布地奈德方案控制小兒慢性咳嗽效果優(yōu)于單一應(yīng)用布地奈德吸入。血清IgE作為免疫球蛋白能激活肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等與氣道炎癥反應(yīng)關(guān)系密切的細(xì)胞,刺激后者釋放炎癥因子,引發(fā)氣道炎癥反應(yīng)及高敏感性[17]。本研究對(duì)比了兩組患兒治療前后血清IgE水平變化情況,結(jié)果顯示,在治療2周和1個(gè)月時(shí),觀察組患兒血清IgE水平明顯低于對(duì)照組,提示聯(lián)合方案可能通過更有效抑制呼吸道的炎癥反應(yīng),達(dá)到改善患兒慢性咳嗽的目的。

    綜上所述,采用布地奈德與丙卡特羅聯(lián)合方案治療小兒慢性咳嗽的效果較好,能加速癥狀的改善,且不會(huì)增加不良反應(yīng),值得臨床進(jìn)一步研究和應(yīng)用。

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