溫補脾腎方聯(lián)合恩替卡韋治療脾腎陽虛型慢性乙型肝炎臨床研究

王曉東 張赤志

1.湖北省中醫(yī)院肝病科 (湖北 武漢， 430061) 2.湖北省中醫(yī)藥研究院3.湖北中醫(yī)藥大學第一臨床學院

我們采用用溫補脾腎方聯(lián)合恩替卡韋分散片治療脾腎陽虛型慢性乙型肝炎患者30例，療效顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例患者為2015年9月-2016年8月在我院門診及住院就診患者, 辨證屬于脾腎陽虛型，采用隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組30例，男14例，女16例，平均年齡41.5歲，平均病程15.3年；HBV DNA均數(shù)為(6.21×107)copies/ml。治療組30例，男17例，女13例，平均年齡40.7歲，平均病程15.8年，HBV DNA均數(shù)為(5.88×107)copies/ml.兩組患者在性別、年齡、病程、病情等一般資料方面比較，差異無顯著性意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準 慢性乙型肝炎中醫(yī)診斷標準參照1994 年中醫(yī)病證診斷療效標準，均辨證為脾腎陽虛型[1]，現(xiàn)代醫(yī)學診斷標準參照實用內(nèi)科學[2]和2015年《慢性乙型肝炎防治指南》[3]。且具備以下條件：①HBsAg陽性 ②HBV DNA ≥105copies/m l；③ ALT≥ 2×ULN(正常值上限)。

1.3 納入標準 ①年齡18～65歲；②乙型肝炎病史>6個月，HBV DNA ≥105copies/m l；③ ALT≥ 2×ULN；④自愿參加本研究者，并簽署知情同意書，依從性好，能主動配合檢查與治療，不中途退出者；⑤6個月內(nèi)未進行抗病毒治療和護肝降酶治療者；⑥中醫(yī)辨證為脾腎陽虛型。

1.4 排除標準 ①妊娠或哺乳期婦女；② 排除其他類型的病毒性肝炎、脂肪性肝炎、藥物性肝損傷、肝硬化、肝癌、自身免疫性肝炎患者；③精神病患者；④ 未按規(guī)定治療，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者；⑤合并心臟、肺臟、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)等器質(zhì)性疾病者；⑥證侯相兼，證候錯雜者；⑦對該藥成分過敏者；⑧未簽知情同意書者。

1.5 治療方法 對照組患者口服恩替卡韋分散片(雷易得)，0.5mg/次，1次/d，晚上睡覺前服用。治療組患者在對照組的基礎(chǔ)上加服溫補脾腎方治療，藥物組成為：熟地、菟絲子、淫羊藿、炒白術(shù)、當歸、白芍各15g，黃芪30g,茯苓、五味子、法半夏、干姜、大棗各10g，黑附片、肉桂、甘草各6g。若乏力、納差明顯，加用焦三仙各15g；痰涎較多加用陳皮、益智仁各10g; 熱邪壅盛選用白花蛇舌草30g，連翹12g；肝區(qū)疼痛明顯加用元胡、郁金各12g；合并黃疸加用茵陳30g,虎杖15g；合并失眠多夢者加用酸棗仁、夜交藤各30g; ALT持續(xù)不降者加垂盆草20g。1劑/d，水煎服，取汁400ml，早晚各服1 次，200ml/次，3月為1 療程,連續(xù)治療2個療程。

1.6 觀察指標 觀察兩組患者治療前后的證候積分、肝功能(ALT、AST、TBil、r-GGT,ALP)、HBV DNA定量、HBV血清標志物的變化及臨床療效。

1.7 證候積分標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中的標準: 證候消失記為0 分，輕度記為1 分，中度記為2 分，重度記為3分，分值越高，表明證候越重。

1.8 療效判定標準 顯效：治療后患者臨床癥狀、體征顯著改善，癥候積分比治療前降低70%或以上；有效：治療后患者臨床癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，證候積分比治療前降低30%或以上但小于70%；無效：治療后患者臨床癥狀、體征無改善，甚至加重，證候積分比治療前降低程度小于30%，顯效及有效納入總有效率[4]。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效 見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [n(%)]

與對照組比較，★P<0.05

2.2 兩組患者治療前后的證候積分情況 見表2。

表2 兩組患者治療前后證候積分比較

與本組治療前比較，#P<0.05; 與對照組治療后比較，★P<0.05。

2.3 兩組患者治療前后肝功能變化情況 見表3。

表3 兩組患者治療前后肝功能檢測結(jié)果比較

與本組治療前比較，#P<0.05；與對照組治療后比較，★P<0.05。

2.4 兩組患者治療前后血清HBV DNA水平變化 見表4。

表4 兩組患者血清HBV DNA水平比較

與同組治療前比較，#P<0.05；與對照組同期比較，★P<0.05

2.5 兩組患者治療后血清HBeAg陰轉(zhuǎn)率, HBeAg/HBeAb血清轉(zhuǎn)換率情況 見表5

表5 兩組患者治療后HBeAg陰轉(zhuǎn)率,HBeAg/HBeAb 血清轉(zhuǎn)換率比較 [n(%) ]

與本組治療比較，#P<0.05；與對照組同期比較，★P<0.05。

2.6 不良反應 兩組中各有1例出現(xiàn)皮膚紅疹，12h之內(nèi)自行消失，未見其他不良反應發(fā)生。

3 討論

恩替卡韋屬于核苷類藥物，可有效地抑制患者體內(nèi)HBV多聚酶活性，抑制HBV DNA正鏈合成，達到抑制HBV復制的目的。但資料顯示單用恩替卡韋，HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率不高, 有一定的耐藥和停藥后病毒復制水平升高，病情反彈現(xiàn)象。HBeAg血清學轉(zhuǎn)換不僅是機體對病毒免疫清除機制建立的標志，也預示CHB患者發(fā)生肝硬化、肝癌風險降低。因此，尋求能提高HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率的治療方法就顯得尤為必要。

CHB歸屬于中醫(yī)學的脅痛、黃疸、肝著等范疇。CHB患者正氣不足，易出現(xiàn)肝失疏泄，脾失健運，腎失氣化情況；疏泄太過則子盜母氣，腎氣受損或肝木乘脾，脾陽不足，從而出現(xiàn)脾腎陽虛。

本方中熟地、菟絲子、淫羊藿、黑附片，肉桂溫腎助陽為君，固補腎中元陽，強精氣，大補先天之本，激發(fā)腎之精元；炒白術(shù)、黃芪、茯苓、干姜、大棗益氣健脾，溫補后天之本，使之氣血生化有源；肝臟體陰而用陽，當歸、白芍滋養(yǎng)肝陰；柔肝止痛，以防溫燥之氣耗傷肝陰。五味子不僅可以益氣養(yǎng)陰，還可以協(xié)助降低轉(zhuǎn)氨酶，增強細胞免疫；甘草除了能夠益氣補中，緩肝之急，還有增強機體免疫和抗HBV的作用[5]；白術(shù)能激活NK細胞活性[6]，抑制HBV復制[7]；茯苓則能增強細胞免疫[8]。胡兵認為大劑量的選用黃芪不僅可以補益人體的正氣，減緩藥物對機體的損傷，同時還可以抗炎抗腫瘤，增強機體的免疫力[9]，全方共奏通陽、溫陽之功。

研究結(jié)果表明溫補脾腎方聯(lián)合恩替卡韋分散片治療CHB屬脾腎陽虛型患者具有良好的有效性和安全性。可在臨床推廣應用。

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