腸易激綜合征是一種消化內(nèi)科常見病及多發(fā)病,臨床患者以腹瀉型腸易激綜合征主要癥候群。多表現(xiàn)為腹脹、腹痛、排便習(xí)慣改變,以及便后腹部絞痛緩解等,發(fā)病機制復(fù)雜,與多種因素有關(guān),公認為與胃腸動力、內(nèi)臟感覺異常、腸道菌群失調(diào)、精神心理障礙等密切相關(guān)[1]。近年來,腸易激綜合征作為中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢病種,在辨證治療方法、證候規(guī)律研究等諸多方面取得了進展,關(guān)于病因機制的討論中大多數(shù)中醫(yī)醫(yī)家將其歸結(jié)為飲食所傷,感受外邪、神志失常而至臟腑虛弱,功能失常,影響到脾主運化水濕,大腸傳導(dǎo)失司而發(fā)本病。中醫(yī)認為腹瀉型腸易激綜合征歸屬于“泄瀉”“腹痛”范疇,“瀉責(zé)之脾,痛責(zé)之肝;肝責(zé)之實,脾責(zé)之虛,脾虛肝實,故令痛瀉”。秉承古訓(xùn),本病的發(fā)病機制是肝失疏泄、脾土受伐[2]脾失健運,肝郁脾虛是導(dǎo)致腸易激綜合征發(fā)生的重要因素。
本文通過中醫(yī)藥聯(lián)合雙歧桿菌(治療組)和單用中醫(yī)藥(對照組)兩組治療效果觀察,探討中西藥聯(lián)合雙歧桿菌治療腹瀉型腸易激綜合征(IBS-D)的臨床效果。
選擇2013年1月—2016年4月在本院內(nèi)科就診的62例IBS-D患兒,均符合羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn);近6個月內(nèi)反復(fù)發(fā)作腹痛、腹瀉、每次發(fā)作時伴有以下至少2項癥狀:(1)排便后癥狀緩解;(2)大便為稀水樣便或粘液便;(3)排便次數(shù)增加;并符合以下條件:(1)1個月內(nèi)未使用過同類藥物或抗生素;(2)大便常規(guī)正常,無致病菌生長;(3)結(jié)腸鏡檢查排除腫瘤、炎癥性腸炎。
納入及排除標(biāo)準(zhǔn)[3]:(1)符合以上條件;(2)患者家屬同意本次臨床研究。排除標(biāo)準(zhǔn):不能全程參與者;有全身重大疾病者;不愿參加本次研究者。
將符合條件的病例隨機分成兩組,治療組31例,其中男12例,女19例,年齡6~15歲,平均年齡(11.0±0.6)歲,對照組31例,其中男14例,女17例,年齡6~16歲,平均年齡(11.0±0.2)歲。兩組患兒在性別、病程、臨床癥狀、疾病類型等一般情況均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
全部患兒均停用之前藥物,并對患兒及家屬進行入組宣教,告訴患兒IBS-D的診斷并詳細解釋疾病的性質(zhì),解除患者的顧慮,提高對治療的信心與配合。對照組用中醫(yī)湯劑:黨參15 g、茯苓15 g、白術(shù)15 g、炒苡米15 g、炒扁豆15 g、陳皮6 g、炒山藥30 g、砂仁6 g、甘草6 g。治療組加用思連康(雙歧桿菌四聯(lián)活菌片)0.5 g,每日3次口服。要求患兒每周復(fù)診一次,記錄治療效果和有無不良反應(yīng)。
癥狀療效評價標(biāo)準(zhǔn)參照《腸易激綜合征中醫(yī)診療共識意見》制定的主要癥狀單項的記錄與評價進行評分[4]。癥狀判定標(biāo)準(zhǔn):(1)腹痛、腹脹程度評分:無癥狀記錄為0分;經(jīng)提示患兒表示不適有癥狀為1分,輕度;不提示即有不適癥狀為2分,中度;患兒主訴為主要癥狀為3分,重度。(2)腹瀉的頻率評分:無癥狀記錄為0分;<3次/天為1分,輕度(大便成形但沾壁不宜被沖掉);3~5次/天為2分,中度(大便為糊狀);≥6次/天為3分,重度(大便為水樣便)。
總療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照《腸易激綜合征中醫(yī)診療共識意見》制定的主要癥狀綜合療效評定標(biāo)準(zhǔn),按照改善百分率=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%,來計算癥狀改善百分率。癥狀消失(無任何不適)為痊愈,若癥狀改善百分率≥80%為顯效,50%≤癥狀改善百分率<80%為進步(有效),癥狀改善百分率<50%為無效,癥狀改善百分率負值時為惡化(無效)。痊愈和顯效病例數(shù)計算總有效率。
采用SPSS17.0數(shù)據(jù)軟件包進行分析,計量資料用(±s)表示,采用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗,P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
治療組與對照組總有效率分別為93.5%和77.4%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。
腹瀉性IBS-D屬于中醫(yī)“痛瀉”范疇,病位在胃、腸,與肝、脾、腎關(guān)系密切。瀉責(zé)于脾,痛責(zé)于肝,肝責(zé)之于實,脾責(zé)之于虛,所以肝實脾虛,肝脾失調(diào),脾胃虛弱,肝氣郁滯。隨著病情發(fā)展,肝氣乘脾導(dǎo)致脾虛失運,或寒濕內(nèi)化熱而為寒熱夾雜證,氣血化源不足,腎陽不足心神失,腎氣失充則為虛癥。治療本病主要采取疏肝健脾,暢氣機,和脾胃治療上以補脾氣為主。主方:黨參補中益氣,主脾氣虛弱,食少便溏,中氣不足;茯苓利水滲濕,健脾和胃,可治食少脘悶泄瀉;白術(shù)入脾胃經(jīng),健脾和中,燥濕利水,治脾虛食少,消化不良,虛脹泄瀉;炒苡米清熱利濕健脾;炒扁豆健脾止瀉;陳皮主理氣健脾,燥濕化痰;炒山藥主脾氣不足,補腎固精:砂仁行氣開胃消食,溫脾止瀉止痛止吐;甘草主補脾和胃,緩解止痛。補中益氣,扶正祛邪,滋補肝脾腎。
表1 治療組與對照組臨床有效情況比較
另外,隨癥狀不同加減藥物:若腹瀉表現(xiàn)在餐后(特別是早餐后)加用厚樸、薏苡仁等芳香醒脾;濕熱重,排粘液便,里急后重者,加黃連、黃柏等清熱燥濕,對腹痛明顯者,加香附、木香等理氣止痛;腹瀉明顯者,加芡實、訶子等健脾利濕;腹部隱痛,喜得溫按者,加干姜、肉桂等溫中散寒;對腹中雷鳴,漉漉有聲者,加半夏。
腹瀉情況改善方面:目前研究表明,IBS-D患者的小腸中細菌過度生長(small intdstinal bacteriao overgrowth,SIBO)情況顯著。細菌過度生長會導(dǎo)致慢性功能性腹瀉乳糖不耐受的可能性提高,加重腹瀉癥狀。益生菌是指對宿主有益的一類活性微生物[5],它們通常定植在人體腸道或生殖系統(tǒng)內(nèi)。雙歧桿菌益生菌及其制劑在IBS-D等疾病治療中具有積極作用[6],Kwak等[7]發(fā)現(xiàn),口服兩歧雙歧桿菌、乳酸雙歧桿菌等4周后,大部分患者SIBO消失,腸道通透性得到改善。其發(fā)揮作用的機制可能是:(1)益生菌與致病菌競爭營養(yǎng)物質(zhì),促進上皮細胞產(chǎn)生多肽,抑制致病菌粘附在腸上皮;(2)益生菌產(chǎn)生代謝物影響致病菌的存活和毒性,維持機體腸道內(nèi)環(huán)境平衡[8]。(3)增加黏蛋白的產(chǎn)生增強腸道上皮細胞的屏障作用,預(yù)防病原菌對上皮細胞的損害,降低細胞通透性;(4)使腸道內(nèi)容物發(fā)酵,產(chǎn)生短鏈脂肪酸,降低腸道pH值。酸化腸道,抑制病原菌生長;(5)IBS-D患者常具有免疫紊亂現(xiàn)象,而雙歧桿菌益生菌能調(diào)節(jié)IBS的免疫系統(tǒng)[9]。
腹痛、腹脹情況改善:內(nèi)臟感受器異常,是引起腹痛的主要病理基礎(chǔ),即對刺激的敏感性增強和感受閾值下降,正常人不會引起的疼痛的刺激IBS-D患者便可誘發(fā)疼痛。益生菌可使鎮(zhèn)痛類受體-μ受體和大麻素類受體表達量增加,從而減輕腹痛癥狀[10]。益生菌通過調(diào)節(jié)炎性因子,痛覺感受器的表達,胃腸功能改善減輕IBS患者腹痛癥狀。另外,腹脹在IBS患者中普遍存在,腸道氣體增加或清除能力下降均會引起腹脹,治療上主要減少氣體產(chǎn)生或加快氣體排出。臨床隨機對照發(fā)現(xiàn),嬰兒雙歧桿菌減少氣體排出方面療效好,Ringel-Kulka等發(fā)現(xiàn),嗜酸乳桿菌和乳酸雙歧桿菌能夠改善腹脹癥狀[11]。因此,雙歧桿菌可有效增強腸道功能,調(diào)節(jié)菌群比例,緩解相關(guān)癥狀[12]。
總之,中醫(yī)藥聯(lián)合雙歧桿菌治療IBS-D臨床實踐效果顯著。
[1]周明亮. 中西醫(yī)結(jié)合治療腸易激綜合征臨床觀察[J]. 實用中醫(yī)藥雜志,2014,30(5):426.
[2]李小萍,王巧民,褚源,等. 腹瀉型腸易激綜合征患者腸道目標(biāo)的菌群分析[J]. 安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2014(5):653-658.
[3]李洪濤,張志旺,徐立梅. 益生菌治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐,2013,26(15):2029-2030.
[4]中華中醫(yī)藥學(xué)會脾胃病分會. 腸易激綜合征中醫(yī)診療共識意見[J]. 中華中醫(yī)藥雜志,2017,58(18):1615-1620.
[5]雷蕓. 益生菌及其制品研究和應(yīng)用開發(fā)的最新進展[J]. 甘肅聯(lián)合大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版)2013,27(1):114-116.
[6]Whelan K,Quigley EM. Probiotics in the management of irritable bowel syndrome and inflammatory bowel disease[J]. Curr Opin Gastroenterrol 2013,29(2):184-189.
[7]Kwak DS,Jun DW,Seo JG,et al. Short-term probiotic therapy alleviates small intestinal bacterial overgrowth,but does not improve intestinal permeability in chronic liver disease[J]. Eur J Gastroenterol Hepatol,2014,26(12):1353-1359.
[8]Belkiad Y,Hand TW. Role of the microbiota in immunity and inflammation[J]. Cell,2014,157(1):121-141.
[9]Dupont HL. Review article :evidence for the role of gut microbiota in irritable bowel syndrome and its potential influence on therapeutic targets[J]. Aliment Pharmacol Ther,2014,39(10):1033-1042.
[10]Dai C,Zheng CQ,Jiang M,et al. Probiotics and irritable bowel syndrome [J]. World J Gatronenterol,2013,19(36):5973-5980.
[11]Cheng JM,Akkerhuis KM,Meilhac O,et al .Circulating osteoglycin and NGAL/MMP9 comolex concentrations predict 1-yearmajor adverse cardiovascular events after coronaiy angiography[J]. Arterioscle Thromb Vasc Biol,2014,34(5):1078-1084.
[12]趙振飛,楊濤,姚萍. 益生菌治療腸易激綜合征療效的Meta分析 [J]. 中國新藥與臨床雜志,2014,33(1):26-35.