消囊丸聯(lián)合常規(guī)西藥治療多囊卵巢綜合征臨床研究

杜鵑，王利平，侯愛(ài)貞，趙陽(yáng)，楊萌

開(kāi)封市中醫(yī)院婦科，河南 開(kāi)封 475000

多囊卵巢綜合征(Polycystic Ovarian Syndrome，PCOS)為臨床較為常見(jiàn)的女性內(nèi)分泌紊亂疾病，是排卵障礙性不孕的重要因素。臨床特征為胰島素抵抗、連續(xù)無(wú)排卵及高雄激素血癥，臨床表征為雙側(cè)卵巢的囊性變大、月經(jīng)紊亂、痤瘡、不孕及肥胖等。西醫(yī)治療PCOS以藥物為主，療效理想且起效快，可使胰島素抵抗?fàn)顩r改善，調(diào)整月經(jīng)周期，從而治療高雄激素、痤瘡等癥狀，但并發(fā)癥、復(fù)發(fā)率及副作用等問(wèn)題也較為突出。為了提高治療效果，筆者采用消囊丸聯(lián)合常規(guī)西藥治療PCOS，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取本院2016年1—12月治療198例PCOS患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各99例。治療組病程(4.05±1.53)年；年齡(26.73±4.07)歲；臨床癥狀：不孕59例，肥胖21例，月經(jīng)異常99例。對(duì)照組病程(4.17±1.48)年；年齡(27.01±3.86)歲；臨床癥狀：不孕63例，肥胖24例，月經(jīng)異常99例。2組年齡、病程等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①卵巢形態(tài)為多囊變化；②生化或者臨床檢測(cè)雄激素含量升高或者臨床表征是多毛痤瘡；③卵巢排卵障礙表征是閉經(jīng)或者月經(jīng)稀發(fā)。

1.3 辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[1]及《中醫(yī)婦科學(xué)》[2]中腎虛證和血瘀證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：腰膝酸軟，頭暈耳鳴，月經(jīng)后期或閉經(jīng)；次癥：經(jīng)行不暢，形體肥胖，小腹脹痛拒按，帶下量多，乳房脹痛，頭暈困重，大便秘結(jié)，毛發(fā)濃密，面部痤瘡；舌脈：舌淡暗、苔白膩或者黃膩，脈沉細(xì)。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)和辨證標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～40歲；③經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) ①其他原因引起的不孕，如男方生殖能力異常、遺傳因素、子宮肌瘤、子宮腺肌病、免疫因素、子宮內(nèi)膜異位癥等；②泌乳素、皮質(zhì)醇及甲狀腺激素等異常者；③過(guò)敏體質(zhì)或者對(duì)本試驗(yàn)藥物過(guò)敏者；④合并有造血系統(tǒng)、心腦血管、腎及肝等較為嚴(yán)重原發(fā)性疾病者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予常規(guī)西藥治療。黃體酮膠囊(浙江仙琚制藥公司，規(guī)格：每粒50mg)，每天2次，每次2粒；炔雌醇環(huán)丙孕酮片(上海信誼天平公司，規(guī)格：每片2mg)，每天1次，每次1片。

2.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上服用消囊丸，處方：菟絲子、醋鱉甲、茯苓、丹參、當(dāng)歸、郁金各15 g，香附、白術(shù)、白芍、佛手、雞內(nèi)金各10 g，月季花6 g，炙甘草3 g，由本院制劑室制成水丸，根據(jù)患者的實(shí)際情況確定每天服藥量。

2組均服用3個(gè)月經(jīng)周期，經(jīng)期停用。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①對(duì)比分析2組臨床療效；②收集患者治療前后早晨空腹靜脈血5mL，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清睪酮(T)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)含量及LH/FSH比值情況；③記錄治療前后子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積及竇卵泡數(shù)目；④檢測(cè)患者治療前后空腹胰島素(FINS)、空腹血糖(FBG)、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)和腰/臀圍的比值(WHR)。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[1]擬定。顯效：臨床癥狀顯著改善，月經(jīng)周期正常，持續(xù)3月BBT雙相；有效：臨床癥狀有所緩解，有月經(jīng)但周期不規(guī)律，3月內(nèi)BBT中有2月是不典型的雙相或者1個(gè)雙相；無(wú)效：臨床癥狀沒(méi)有任何好轉(zhuǎn)或者病情加重，月經(jīng)未恢復(fù)。

4.2 2組臨床療效比較 見(jiàn)表1。治療組和對(duì)照組的總有效率分別為93.94%、73.74%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 2組臨床療效比較 例

4.3 2組治療前后性激素指標(biāo)比較 見(jiàn)表2。治療后，2組血清T、LH及LH/FSH水平均較治療前下降(P＜0.05)，治療組血清T、LH及LH/FSH水平均低于對(duì)照組(P＜0.05)；2組血清E2及FSH水平與治療前比較及組間對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

4.4 2組治療前后子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積及竇卵泡數(shù)比較見(jiàn)表3。治療后，2組子宮內(nèi)膜厚度均較治療前增大，卵巢體積均較治療前縮小，竇卵泡數(shù)量均較治療前減少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療組子宮內(nèi)膜厚于對(duì)照組，卵巢體積小于對(duì)照組，竇卵泡數(shù)量少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 2組治療前后性激素指標(biāo)比較(±s)

表2 2組治療前后性激素指標(biāo)比較(±s)

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組 別治療組n對(duì)照組時(shí) 間治療前治療后治療前治療后99 99 99 99 E2(pg/mL)54.84±17.62 56.01±12.63 53.94±19.27 55.73±16.73 T(ng/mL)95.04±7.97 45.39±7.62①②94.68±8.31 53.29± 8.33①LH(mIU/mL)15.99±3.14 7.29± 3.12①②15.98±2.07 9.42± 3.46①FSH(mIU/mL)6.61±1.32 6.80±1.02 6.57±1.70 6.78±0.79 LH/FSH 2.49±0.38 1.02± 0.37①②2.48±0.39 1.59± 0.47①

表3 2組治療前后子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積及竇卵泡數(shù)比較(±s)

表3 2組治療前后子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積及竇卵泡數(shù)比較(±s)

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組 別治療組n時(shí) 間治療前治療后治療前治療后99對(duì)照組99 9 9 99子宮內(nèi)膜厚度(mm)5.51±1.25 10.01±1.42①②5.63±1.36 7.02±1.33①卵巢體積(mL)13.85±2.03 6.64±0.83①②14.10±2.06 8.73±1.23①竇卵泡數(shù)(個(gè))13.96±2.37 4.79±1.04①②14.03±2.41 6.34±1.65①

4.5 2組治療前后FINS、BMI、FBG及WHR比較 見(jiàn)表4。治療后，治療組FINS、BMI、FBG及WHR及對(duì)照組FINS、BMI均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組4項(xiàng)指標(biāo)水平均低于對(duì)照組(P＜0.05)。

表4 2組治療前后FINS、BMI、FBG及WHR比較(±s)

表4 2組治療前后FINS、BMI、FBG及WHR比較(±s)

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組 別治療組n對(duì)照組時(shí) 間治療前治療后治療前治療后99 99 99 99 FINS(mU/L)14.35±3.97 10.27±2.71①②14.59±3.64 12.02±3.16①BMI 25.04±1.24 23.51±0.96①②24.96±1.32 23.64±0.92①FBG(mmol/L)5.12±0.69 4.82±0.46①②5.09±0.68 4.92±0.56 WHR 0.84±0.75 0.71±0.58①②0.86±0.82 0.82±0.88

5 討論

中醫(yī)學(xué)中雖無(wú)PCOS病名，但依據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸屬于月經(jīng)后期、不孕及閉經(jīng)等范疇。腎藏精，主生殖，寄元陰元陽(yáng)，在月事的產(chǎn)生中有主導(dǎo)作用。腎氣充沛，腎精充足，受腎精腎氣滋生涵養(yǎng)的精微物質(zhì)天癸才可正常發(fā)育，沖任氣血才可通達(dá)，月事按時(shí)來(lái)潮。在機(jī)體五臟六腑中，正常卵巢排卵和腎關(guān)系最為緊密。腎陽(yáng)對(duì)鼓動(dòng)卵子排出有重要影響，腎陽(yáng)充足，體內(nèi)卵子才有排出的原動(dòng)力。腎陰腎陽(yáng)可相互轉(zhuǎn)化、滋生，腎陰虛會(huì)造成腎陽(yáng)虛，腎陽(yáng)虛也會(huì)引起腎陰虛，最后都會(huì)造成卵子無(wú)法正常發(fā)育、排出。若機(jī)體腎虛長(zhǎng)時(shí)間無(wú)法改善，則會(huì)造成體內(nèi)氣血陰陽(yáng)失衡，經(jīng)絡(luò)不通，瘀血內(nèi)阻，則沖任不調(diào)，血海無(wú)法正常蓄溢，會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)、經(jīng)量降低甚至閉經(jīng)等。消囊丸為國(guó)家級(jí)名老中醫(yī)崔玉衡的經(jīng)驗(yàn)方，方中醋鱉甲、香附為君藥，醋鱉甲軟堅(jiān)散結(jié)，香附性質(zhì)平和，主入肝經(jīng)，可調(diào)經(jīng)止痛、疏肝解郁，是婦科調(diào)經(jīng)之要藥。丹參性微寒而緩，可活血祛瘀，善調(diào)經(jīng)水；當(dāng)歸活血止痛、補(bǔ)血調(diào)經(jīng)；佛手理氣；雞內(nèi)金消癥；月季花疏肝解郁、活血調(diào)經(jīng)；郁金行氣解郁、活血止痛，共為方中臣藥。菟絲子養(yǎng)肝明目、補(bǔ)腎益精；茯苓利水滲濕，可助白術(shù)、白芍疏肝健脾理氣化濕，四者為方中佐藥；炙甘草為使，和中緩急，同時(shí)和芍藥合用，一酸一甘，益陰養(yǎng)血，緩急止痛。上述藥物合用共奏疏肝行氣、軟堅(jiān)消癥之功。

PCOS患者不孕與月經(jīng)不調(diào)核心為高雄激素血癥所引發(fā)的卵泡無(wú)法發(fā)育成熟和卵泡壁過(guò)渡增生不能破裂導(dǎo)致的卵泡閉鎖，機(jī)體下丘腦垂體功能異常為本病起始發(fā)病因素，進(jìn)而引發(fā)卵巢合成甾體激素異常，造成慢性無(wú)排卵[3～5]。部分PCOS患者腎上腺分泌雄激素上升，過(guò)多雄激素在腺外轉(zhuǎn)化成雌激素。腎上腺機(jī)能異常會(huì)導(dǎo)致下丘腦垂體-卵巢軸的關(guān)系異常和分泌異常[6～8]。另外，腎上腺分泌雄激素增多，過(guò)高水平雄激素對(duì)促性腺激素分泌有影響，增高的雌酮作用在垂體水平使LH儲(chǔ)備增大，造成LH大量釋放，雄激素分泌異常惡性循環(huán)。故本研究選取性激素及子宮內(nèi)膜相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比，治療后2組患者血清T、LH及LH/FSH水平均顯著下降，和治療前對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組效果優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)；治療后患者子宮內(nèi)膜厚度增大、竇卵泡數(shù)量減少、卵巢體積變小，和治療前對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組效果優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。說(shuō)明消囊丸聯(lián)合常規(guī)西藥可顯著改善PCOS患者血清性激素水平，多靶點(diǎn)改善母體環(huán)境，血清E2及FSH水平與治療前比較無(wú)差異(P＞0.05)，則說(shuō)明消囊丸對(duì)E2及FSH的調(diào)控?zé)o明確靶點(diǎn)作用機(jī)制，考慮消囊丸多作用于卵子成長(zhǎng)的物質(zhì)基礎(chǔ)有關(guān)。

綜上所述，消囊丸聯(lián)合常規(guī)西藥可改善PCOS患者血清性激素水平，增大子宮內(nèi)膜厚度，縮小卵巢體積與減少竇卵泡數(shù)量，臨床療效顯著，值得推廣。

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