消癭五海丸聯(lián)合甲巰咪唑片治療毒性彌漫性甲狀腺腫臨床觀察

劉艷，季杰

1.慶陽市人民醫(yī)院，甘肅 慶陽 745000；2.北京市密云區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，北京 101500

甲狀腺功能亢進(jìn)癥(以下簡稱甲亢)臨床上指甲狀腺腺體本身產(chǎn)生甲狀腺激素過多，導(dǎo)致循環(huán)、神經(jīng)及消化等系統(tǒng)異常興奮，表現(xiàn)為代謝亢進(jìn)的一組臨床綜合征。其中毒性彌漫性甲狀腺腫(Graves病)占80～85%[1]，臨床多表現(xiàn)為乏力疲憊、多汗、皮膚潮濕、短期體重下降、好動、易怒、手和眼瞼震顫等。西醫(yī)多采用抗甲狀腺藥物(ATD)進(jìn)行基礎(chǔ)治療，不良反應(yīng)較多[2]。本研究選取60例Graves病患者進(jìn)行對照研究，觀察中西醫(yī)結(jié)合治療Graves病的臨床療效，結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2014年1月—2016年4月在慶陽市人民醫(yī)院治療的60例Graves病患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為實驗組和對照組各30例。實驗組男8例，女22例；年齡20～60歲，平均(45.61±4.64)歲；初次發(fā)病16例，復(fù)發(fā)14例。對照組男9例，女21例；年齡20～60歲，平均(44.94±5.61)歲；初次發(fā)病15例，復(fù)發(fā)15例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 高代謝臨床表現(xiàn)：怕熱多汗，食欲亢進(jìn)，基礎(chǔ)代謝率較高；超聲檢查顯示甲狀腺彌漫性腫大、質(zhì)軟、無結(jié)節(jié)、無壓痛；實驗室檢查示血清促甲狀腺激素(TSH)降低，血清總甲狀腺素(TT4)、總?cè)饧紫僭彼?TT3)、游離三碘甲腺原氨酸(FT3)和游離甲狀腺素(FT4)增高。

1.3 辨證標(biāo)準(zhǔn) 參考癭病陰虛火旺證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：頸前腫大，突眼，目脹多淚，心悸不寧，煩躁易怒，手指震顫，口干，多汗，怕熱。次癥：面紅目赤，多食，少眠多夢，神疲乏力。舌脈：舌質(zhì)紅、苔薄黃膩，脈弦數(shù)。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)和辨證標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～60歲；③對本研究知情，簽署知情同意書。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) ①甲狀腺顯著腫大壓迫鄰近器官者；②合并心腦血管等原發(fā)性疾病或精神病患者；③妊娠或哺乳期婦女；④甲亢危象者；⑤對本研究所用藥物過敏者；⑥依從性差者。

2 治療方法

2.1 對照組 采用甲巰咪唑片(上海中西制藥有限公司，規(guī)格：每片5mg)治療，開始用量為每天3次，每次30mg；病情控制后逐漸減量，按病情復(fù)查情況維持每天5～15mg。

2.2 實驗組 在對照組治療基礎(chǔ)上服用消癭五海丸(營口宏升藥業(yè)有限公司，規(guī)格：每丸10 g)，每天2次，每次1丸。

2組均治療4周后進(jìn)行療效評價。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①電化學(xué)發(fā)光法測定甲狀腺激素水平，包括TT3、TT4、FT3、FT4、TSH。②觀察甲狀腺腫大的改善情況，甲狀腺腫分為3度：Ⅰ度，看不出腫大僅能明顯觸及；Ⅱ度，可看到腫大且可觸及，腫大范圍在胸鎖乳突肌以內(nèi)；Ⅲ度，腫大范圍超過胸鎖乳突肌外側(cè)緣或使頸前區(qū)，可明顯看到變形不對稱。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]及文獻(xiàn)[4]擬定。治愈：臨床癥狀消失，脈率正常，心律齊，甲狀腺區(qū)血管雜音及震顫均消失，相關(guān)實驗室檢查指標(biāo)恢復(fù)正常，且甲狀腺腫明顯縮小，突眼征明顯減輕；顯效：主要臨床癥狀消失，脈率正常，心律改善，甲狀腺區(qū)血管雜音及震顫消失，相關(guān)實驗室檢查指標(biāo)基本恢復(fù)正常，甲狀腺腫有所減小，突眼征有所減輕；有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，脈率減慢，血管雜音減輕，相關(guān)實驗室檢查指標(biāo)改善；無效：臨床癥狀、體征以及相關(guān)實驗室檢查指標(biāo)均未改善。

4.2 2組臨床療效比較 見表1。實驗組治療總有效率96.7%，對照組治療總有效率90.0%，2組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞ 0.05)。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

4.3 2組甲狀腺腫大改善情況比較 見表2。治療前，2組甲狀腺腫大情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-0.006，P=0.995)。治療后，對照組甲狀腺腫改善不明顯(Z=-0.659，P=0.510)，實驗組甲狀腺腫有所改善(Z=-2.932，P=0.003)；實驗組甲狀腺腫改善情況優(yōu)于對照組(Z=-2.641，P=0.008)。

表2 2組甲狀腺腫大改善情況比較 例(%)

4.4 2組治療前后甲狀腺激素水平比較 見表3。治療前，2組TT3、TT4、TSH、FT3、FT4水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞ 0.05)。治療后，2組 TT3、TT4、FT3、FT4水平均較治療前下降，TSH水平均較治療前升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；實驗組TT3、TT4、FT3、FT4水平比對照組下降更顯著(P＜0.05)，TSH水平上升比對照組更顯著(P＜0.05)。

5 討論

Graves病是一種常見的自身免疫性甲狀腺疾病，發(fā)病機(jī)制尚不明確，多認(rèn)為與遺傳、感染及精神等因素作用下誘發(fā)異常的免疫反應(yīng)密切相關(guān)[5～6]。治療主要服用抗甲狀腺藥物，長時間服藥可能會導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生，如粒細(xì)胞減少、肝腎損害、藥疹等，患者若突然停藥，容易復(fù)發(fā)[7]。中醫(yī)學(xué)將甲亢歸于癭病范疇，本次納入的患者均為陰虛火旺證，其病機(jī)與素體陰虧和情志內(nèi)傷有關(guān)。氣機(jī)不暢，肝失疏泄，氣滯則津液運行失調(diào)，聚而生痰，痰氣互結(jié)，壅至頸前發(fā)為癭腫。若肝氣郁結(jié)日久，則易化火，肝火旺盛，易致陰液損傷，素體陰虧者，加之痰凝氣滯，火氣更甚。治療以疏泄郁火、養(yǎng)陰散結(jié)為主。

表3 2組治療前后甲狀腺激素水平比較(±s)

表3 2組治療前后甲狀腺激素水平比較(±s)

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組 別實驗組n對照組時 間治療前治療后治療前治療后30 30 30 30 TT3(ng/mL)3.08±1.30 1.56± 0.53①②3.23±1.52 2.05± 0.74①TT4(ng/mL)201.76±61.38 110.03± 36.82①②201.37±19.71 145.48± 37.49①TSH(μIU/mL)0.25±0.03 0.78± 0.49①②0.19±0.02 0.48± 0.29①FT3(pg/mL)15.84±9.54 6.44± 2.59①②14.29±7.75 8.48±3.12①FT4(ng/dL)3.69±1.68 1.34± 0.74①②3.38±1.50 1.94± 0.86①

本研究采用的消癭五海丸，由夏枯草、海藻、海帶、煅海螺、昆布、煅蛤殼、木香、川芎7味中藥組成。其中夏枯草可清熱瀉火、散結(jié)消腫；海藻具有軟堅消痰、利水消腫之功，《神農(nóng)本草經(jīng)》曰：“海藻。主癭瘤氣，頸下核，破散結(jié)氣，癰腫癥瘕堅氣”。海帶咸、寒，歸肝、胃、腎經(jīng)，具有軟堅散結(jié)、消痰、利水之功。煅海螺具有化痰軟堅之功。昆布消痰軟堅、利水退腫，《別錄》云：“主十二種水腫，癭瘤聚結(jié)氣，痿瘡”。煅蛤殼，苦、咸，寒，具有清熱化痰、軟堅散結(jié)之功；木香具有行氣止痛、調(diào)和諸藥之功效，《藥品化義》曰：“木香，香能通氣，和合五臟，為調(diào)諸氣要藥”。川芎可活血止痛、行氣開郁。全方共奏消癭軟堅、破瘀散結(jié)之功效。

本研究結(jié)果顯示，治療后實驗組總有效率與對照組相當(dāng)；較治療前比較，對照組患者甲狀腺腫無明顯改善，實驗組甲狀腺腫有改善；2組治療后TT3、TT4、FT3、FT4水平均下降，TSH水平均上升，但實驗組的甲狀腺功能各項指標(biāo)上升或下降均更明顯。表明采用消癭五海丸聯(lián)合甲巰咪唑片治療Graves病，可顯著改善患者的癥狀體征，提高臨床療效。由于本研究選取的樣本量較少，觀察療程較短，沒有對患者的復(fù)發(fā)情況進(jìn)行隨訪，有待進(jìn)一步研究。

[1] 王娜，李蒙．1例3歲Graves甲狀腺功能亢進(jìn)并突眼患兒的護(hù)理[J]．全科護(hù)理，2016，14(28)：3019-3020．

[2] 徐海齡，冉建民，勞干誠，等．Graves病患者抗甲狀腺藥物治療停藥后復(fù)發(fā)相關(guān)臨床因素分析[J]．中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2014，8(3)：380-384．

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