基于數(shù)據(jù)挖掘的小兒慢性咳嗽用藥規(guī)律研究

羅玉君，溫曉瑩，倪曉良，肖曉嵐

廣東省中醫(yī)院兒科，廣東 廣州 510120

慢性咳嗽是小兒常見的肺系疾病，臨床上以持續(xù)反復咳嗽 為主癥，可伴咽癢、清咽、鼻塞、流涕等癥狀，而常規(guī)抗感染或鎮(zhèn)咳治療方案一般無效，長期的反復咳嗽嚴重影響患兒的日常生活[1～3]。國外流行病學調(diào)查顯示，學齡兒童及學齡前兒童的慢性咳嗽發(fā)生率分別為9%和21.8%[4]。目前，現(xiàn)代醫(yī)學治療主要以祛痰、止咳、平喘為主，通常應用β2受體激動劑、抗組胺藥物、鼻噴糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑以及抗菌藥物對癥治療[5]，雖然患兒的癥狀能得到一定程度的改善，但遠期療效仍不理想。

近年來，中醫(yī)藥在治療小兒慢性咳嗽方面凸顯出獨特的優(yōu)勢。中醫(yī)藥治療手段各具特色且療效較為顯著，例如推拿、針灸、中藥內(nèi)服等。內(nèi)服中藥能有效地緩解患兒的臨床癥狀，降低復發(fā)率，遠期療效較好[6～8]。隨著中醫(yī)藥文獻數(shù)據(jù)的快速累積，臨床上治療小兒慢性咳嗽的中藥處方也日益增多，有必要應用現(xiàn)代快捷、方便、實用的分析方法和工具對所用的中藥方劑進行綜合整理，系統(tǒng)總結其中的用藥規(guī)律，以期能進一步指導中醫(yī)臨床，提高療效。本研究利用計算機檢索各電子數(shù)據(jù)庫，篩選出2007—2017年公開發(fā)表的文獻中所提及的治療小兒慢性咳嗽的中藥方劑，基于中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5(TCMISS V2.5)對處方進行數(shù)據(jù)分析，旨在總結出近年來中醫(yī)藥治療小兒慢性咳嗽的處方用藥規(guī)律，并進一步探討近代醫(yī)家的中醫(yī)辨證思路。

1 資料與方法

1.1 處方來源 本研究從中國知網(wǎng)(CNKI)、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(VIP)以及萬方數(shù)字化期刊全文數(shù)據(jù)庫(Wanfang Data)2007年4月—2017年4月收錄的文獻中，篩選出中藥內(nèi)服法治療小兒慢性咳嗽的研究文獻。將無具體藥物名稱、藥物不全或組成重復的文獻剔除，最終篩選出治療小兒慢性咳嗽療效確切的中藥處方129個。

1.2 處方錄入與核對 將上述最終篩選出的中藥處方錄入TCMISSV2.5。數(shù)據(jù)的錄入以及審核均由雙人負責，以保證最終數(shù)據(jù)錄入的準確性。

1.3 數(shù)據(jù)分析 通過TCMISS系統(tǒng)中“數(shù)據(jù)分析”模塊的“方劑分析”功能，對錄入系統(tǒng)的129個處方進行用藥頻次統(tǒng)計、藥物歸經(jīng)和性味分布以及基于關聯(lián)規(guī)則的方劑組方規(guī)律分析。統(tǒng)計分析過程采用復雜系統(tǒng)熵聚類和無監(jiān)督的熵層次聚類等方法，根據(jù)分析所得的藥物組合和用藥關聯(lián)規(guī)則繪制出網(wǎng)絡圖，對研究成果進行網(wǎng)絡化、可視化展示。

2 研究結果

2.1 用藥頻次統(tǒng)計 見表1。129個處方中包含300味中藥，其中使用頻次≥15的中藥有22味，而甘草、桔梗以及苦杏仁為使用頻次高的前3位。

2.2 藥物歸經(jīng)分布統(tǒng)計 見表2。使用頻次高的前3位歸經(jīng)分別是肺、脾、胃經(jīng)。

2.3 藥物四氣五味分布統(tǒng)計 見表3。中藥四氣屬性前3位的分別是溫、平、寒，而五味屬性前3位的分別是苦、甘、辛。

2.4 基于關聯(lián)規(guī)則的方劑組方規(guī)律分析 見表4。根據(jù)藥物組合出現(xiàn)頻次由高到低進行排序，依次是“甘草，桔?！薄敖酃＃嘈尤省焙汀案什?，苦杏仁”。依據(jù)同現(xiàn)關系，采用網(wǎng)絡視圖方式展示不同中藥之間的關聯(lián)規(guī)則，結果顯示，居于網(wǎng)絡圖中間的是甘草、桔梗、苦杏仁等，均為臨床上治療小兒慢性咳嗽最常見的核心中藥，詳情見圖1。

表1 處方中頻次≥15的藥物統(tǒng)計

表2 處方中藥物歸經(jīng)分布統(tǒng)計

表3 處方中藥物四氣五味分布統(tǒng)計

3 討論

咳嗽是呼吸系統(tǒng)疾病最常見的癥狀?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，引起兒童慢性咳嗽的常見病因有咳嗽變異性哮喘、上氣道咳嗽綜合征、感染后咳嗽、胃食管反流性咳嗽等，治療上根據(jù)不同病因使用抗生素、抗過敏藥、吸入性激素等藥物治療，但一些病例雖經(jīng)正規(guī)治療，仍經(jīng)久不愈[9]。而中醫(yī)藥治療小兒慢性咳嗽有其獨特優(yōu)勢。本病歸屬于中醫(yī)學久咳、久嗽范疇，病位主要在肺、脾，其主要病機為邪犯于肺，肺氣上逆。小兒臟腑嬌嫩，形氣未充，衛(wèi)外不固，寒暖不能自調(diào)，易受內(nèi)外之邪侵襲而致肺失宣發(fā)肅降，發(fā)為咳嗽[9]?！端貑枴ば魑鍤庹摗吩唬骸拔鍤馑。臑猷?，肺為咳?！敝赋霰静〔∥辉诜巍！端貑枴た日摗酚种赋隹人韵涤伞捌っ仁苄皻?，邪氣以從其合也”，“五臟六腑，皆令人咳，非獨肺也”，五臟六腑之咳“皆聚于胃，關于肺”，咳嗽不止限于肺，也不離乎肺。而小兒感邪后，如治不及時或后天失養(yǎng)，會致咳嗽遷延不愈。脾為生痰之源，肺為貯痰之器，小兒脾常不足，加之濫用抗生素、過用苦寒中藥損傷脾胃，中氣不足則易聚濕為痰，痰隨氣升，上逆于肺而致咳嗽、咯痰。病程日久，肺病及脾，加此反復，可致肺脾并虛而發(fā)久咳。

表4 處方中頻次≥12的藥物組合統(tǒng)計

圖1 頻次≥12，置信度≥0.9的藥物

本研究應用TCMISSV2.5中的藥物頻次統(tǒng)計和關聯(lián)規(guī)則分析等多種方法，對近年來文獻報道的治療小兒慢性咳嗽的中藥處方進行深層次統(tǒng)計分析。通過藥物使用頻次統(tǒng)計可以發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)代醫(yī)家治療小兒慢性咳嗽常用的藥物有：甘草、桔梗、苦杏仁、陳皮、茯苓、蟬蛻、前胡、麥冬等。藥物歸經(jīng)主要集中在肺、脾、胃經(jīng)，四氣五味以性溫、平、寒，味苦、甘、辛為主。這些藥物多具有健脾益肺、化痰止咳、宣肺平喘等功效，可見小兒慢性咳嗽的發(fā)病多與肺、脾密切相關。臨床上常用的藥物組合有：甘草、桔梗，桔梗、苦杏仁，甘草、苦杏仁，陳皮、茯苓，甘草、陳皮等。上述不同中藥之間的組合并非是常規(guī)藥物或藥效的簡單隨機疊加組合，而是歷代醫(yī)家在臨證用藥方面的經(jīng)驗總結。甘草與桔梗相伍，共奏宣肺平喘、止咳化痰之效。桔梗與苦杏仁相伍，桔?？嘈剐辽?，藥性平和，能開宣肺氣、化痰利氣而寬胸，為治肺經(jīng)氣分之要藥，寒熱不論；苦杏仁，味苦降泄，善降肺下氣，兼宣肺之功而止咳平喘，為止咳之要藥。桔梗以宣肺為主，苦杏仁以降氣為要，二藥相伍，一宣一降，有宣肺化痰、止咳平喘之功。

與傳統(tǒng)文獻整理和統(tǒng)計相比，本研究通過TCMISSV2.5對現(xiàn)代臨床文獻數(shù)據(jù)進行挖掘，可獲得前者不能發(fā)現(xiàn)的隱性知識和信息，而數(shù)據(jù)分析結果希望能在今后通過臨床實踐進一步驗證，為治療小兒慢性咳嗽提供參考用藥。

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