糖類抗原125在子宮漿液性癌診斷和預(yù)測中的價(jià)值

鄭澤純 李小毛

子宮漿液性癌屬于Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌，其發(fā)病率較低，占子宮內(nèi)膜癌的1%～10%，但占子宮內(nèi)膜癌相關(guān)死亡的39%[1]。文獻(xiàn)報(bào)道，55%～87%子宮漿液性癌患者在診斷時(shí)已存在子宮外轉(zhuǎn)移[2]。腫瘤標(biāo)志物糖類抗原125(CA125)在子宮內(nèi)膜癌高表達(dá)，目前對CA125是否與子宮內(nèi)膜癌病理高危因素相關(guān)及是否有助于預(yù)測子宮內(nèi)膜癌預(yù)后存在爭議[3]。為此，本研究探討CA125與子宮漿液性癌的臨床病理特征及預(yù)后關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

對象與方法

一、研究對象

收集2000年1月至2010年12月廣東省子宮內(nèi)膜癌防治項(xiàng)目協(xié)作醫(yī)院經(jīng)術(shù)后病理活組織檢查(活檢)確診的子宮漿液性癌且在術(shù)前進(jìn)行血清CA125檢查的66例患者。

二、研究方法

對該66例病例進(jìn)行回顧性分析，記錄患者的年齡、手術(shù)范圍、手術(shù)病理分期、肌層浸潤、淋巴脈管間隙受累、附件轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等資料。隨訪包括電話隨訪、信件隨訪、門診復(fù)查等方式?？傮w生存時(shí)間定義是手術(shù)治療之日至死亡或末次隨訪日的時(shí)間，無進(jìn)展生存時(shí)間定義是手術(shù)治療之日至疾病進(jìn)展或末次隨訪日的時(shí)間。隨訪截止時(shí)間是2012年12月31日。

三、檢測方法

術(shù)前血清CA125 0～35 kU/L為正常范圍(陰性)，超過35 kU/L為陽性。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 16.0處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。將單因素分析P<0.05者納入多因素分析，多因素分析采用多自變量Logistic回歸分析。用Kaplan-Meier法計(jì)算生存率，生存分析采用Log-rank檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、66例子宮漿液性癌患者的臨床病理資料

66例患者年齡(56.7±10.5)歲，術(shù)前血清CA125陽性29例，陰性37例。均行手術(shù)治療。其中行全子宮和雙側(cè)附件切除25例，行次廣泛性子宮切除7例，行廣泛性子宮切除34例，行盆腔淋巴結(jié)切除和(或)腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)切除46例。采用2009年FIGO推薦的子宮內(nèi)膜癌手術(shù)-病理分期標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者分別有31、6、19、10例。深肌層浸潤36%(24/66)，淋巴脈管間隙受累17%(11/66)，附件轉(zhuǎn)移率27%(18/66)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率26%(17/66)。

二、子宮漿液性癌Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期者的術(shù)前血清CA125陽性率比較

子宮漿液性癌Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期者的術(shù)前血清CA125陽性率分別為22%(8/37)和72%(21/29)。Ⅲ～Ⅳ期子宮漿液性癌患者血清CA125陽性率高于Ⅰ～Ⅱ期者(χ2=17.027，P<0.001)。多因素分析顯示，手術(shù)病理分期Ⅲ～Ⅳ期是血清CA125陽性的影響因素(OR=14.476,95%CI3.207～65.344,P=0.001)。

三、子宮漿液性癌患者術(shù)前血清CA125水平與病理特征的關(guān)系分析

有深肌層浸潤、附件轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的術(shù)前血清CA125陽性率分別高于無或淺肌層浸潤、無附件轉(zhuǎn)移、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者(P均<0.05)，術(shù)前血清CA125陽性與淋巴血管間隙受累無關(guān)(P>0.05)，見表1。多因素分析顯示，術(shù)前血清CA125陽性與深肌層浸潤、附件轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)(P均>0.05)。

四、術(shù)前血清CA125水平和子宮漿液性癌的預(yù)后關(guān)系分析

本研究13例失訪，失訪原因均為電話空號(hào)且收信地址變遷，隨訪率為80%。其中血清CA125陽性組7例失訪，CA125陰性組6例失訪，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 CA125陽性組的5年無進(jìn)展生存率為59%；CA125陰性組的5年無進(jìn)展生存率為75%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見圖1A。CA125陽性組的5年生存率為58%；CA125陰性組的5年生存率為83%，組間比較差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見圖1B。

討 論

CA125是來源于體腔上皮的表面抗原，是腫瘤相關(guān)性抗原，主要存在于宮頸上皮、子宮內(nèi)膜、輸卵管、卵巢和腹膜，常用于卵巢癌的診斷、鑒別診斷和治療后監(jiān)測[4]。文獻(xiàn)報(bào)道，CA125在子宮內(nèi)膜癌高表達(dá)，與分期和組織學(xué)分級(jí)相關(guān)[5]。有文獻(xiàn)提出，CA125對預(yù)測腫瘤的預(yù)后無幫助，對預(yù)測腫瘤的轉(zhuǎn)移有一定幫助[6]。

表1 術(shù)前血清CA125水平與子宮漿液性癌病理特征關(guān)系 例(%)

圖1 術(shù)前血清CA125陽性和陰性子宮漿液性癌患者的生存曲線分析

A：無進(jìn)展生存曲線；B：總體生存曲線

子宮漿液性癌是一種少見的子宮內(nèi)膜癌亞型，1982年Hendrickson等提出“子宮乳頭狀漿液性癌(USPC)”的名稱及診斷標(biāo)準(zhǔn)：①腫瘤組織的主要構(gòu)成部分是復(fù)雜分支的乳頭，其纖維血管軸心寬闊而粗糙，其表面被覆的上皮細(xì)胞有明顯異型性；②乳頭表面有上皮細(xì)胞“出芽”現(xiàn)象和散在或成團(tuán)的游離細(xì)胞；③部分腫瘤組織含有砂粒體。確定腫瘤原發(fā)于子宮并非卵巢的依據(jù)為：①腫瘤主要位于子宮；②卵巢的浸潤僅表現(xiàn)為卵巢門淋巴管內(nèi)有瘤栓，或在廣泛腹膜播散的同時(shí)，卵巢皮質(zhì)有微小浸潤灶。之后病理學(xué)家發(fā)現(xiàn)，UPSC的結(jié)構(gòu)除了典型的分支乳頭狀結(jié)構(gòu)，還可表現(xiàn)為腺管狀結(jié)構(gòu)。故1988年國際婦科病理協(xié)會(huì)(ISGP)在子宮內(nèi)膜癌的分類中，將UPSC定名為“子宮內(nèi)膜漿液性腺癌”。2003年WHO在子宮內(nèi)膜癌分類采用“漿液性癌”這一名稱。

子宮漿液性癌是Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌的典型代表，與Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌相比，確診時(shí)多為晚期，深肌層浸潤、淋巴血管間隙受累、附件轉(zhuǎn)移和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移更為常見。研究發(fā)現(xiàn)，38.1%臨床Ⅰ期患者術(shù)后分期升高。38.5%無肌層浸潤的患者發(fā)生子宮外轉(zhuǎn)移[7]。由于發(fā)病率低，CA125與子宮漿液性癌在診斷中的作用研究較少。

本研究中，子宮漿液性癌患者手術(shù)病理分期越高，術(shù)前血清CA125陽性率越高。單因素分析發(fā)現(xiàn)，有病理高危因素(深肌層浸潤、附件轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)的子宮漿液性癌患者術(shù)前血清CA125陽性率高于無病理高危因素者。多因素分析中，手術(shù)病理分期Ⅲ～Ⅳ期是術(shù)前血清CA125陽性的危險(xiǎn)因素。預(yù)后分析中，術(shù)前血清CA125陽性的子宮漿液性癌者比術(shù)前CA125陰性者的無進(jìn)展生存率和總體生存率均低，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不排除由本研究樣本量少，檢驗(yàn)功效較低所致。結(jié)果提示，術(shù)前檢測CA125水平對預(yù)測子宮漿液性癌的病理高危因素有一定幫助，至于術(shù)前血清CA125水平與子宮漿液性癌預(yù)后的關(guān)系，未來需更大樣本量的研究加以探討。

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