18F-FDG PET/CT 掃描早期診斷重癥急性胰腺炎繼發(fā)感染的探討

朱澤華, 鄒明祥, 張現(xiàn)忠, 胡 碩

(1 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院, 湖南 長(zhǎng)沙 410008; 2 廈門(mén)大學(xué)分子影像中心, 福建 廈門(mén) 361102)

急性胰腺炎是臨床常見(jiàn)的一種急腹癥，大部分為自限性(約80%)，但也有部分患者(約20%)可發(fā)展為重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)，這與延長(zhǎng)患者住院時(shí)間關(guān)系密切[1-2]。SAP患者更易發(fā)生繼發(fā)感染，一旦發(fā)生感染，患者病情明顯加重，病死率升高。研究[3-5]表明，目前，引起患者繼發(fā)感染的病原體，革蘭陰性菌以腸桿菌科細(xì)菌為主(18.4%～23.4%)；而革蘭陽(yáng)性菌則以金黃色葡萄球菌為主。引起繼發(fā)感染發(fā)生的具體機(jī)制尚不明確，經(jīng)內(nèi)源性途徑感染細(xì)菌，如經(jīng)周?chē)K器膽道及十二指腸進(jìn)入胰腺的“細(xì)菌易位學(xué)說(shuō)”，目前已經(jīng)被廣泛認(rèn)可[6]。感染發(fā)生早期臨床上常規(guī)診斷感染的手段(如血常規(guī)、細(xì)菌培養(yǎng))得到結(jié)果的時(shí)間往往要滯后于疾病進(jìn)展；傳統(tǒng)的影像學(xué)方法，如CT和MRI在急性胰腺炎早期診斷中有重要價(jià)值，但不具備檢測(cè)感染的功能；穿刺液細(xì)菌培養(yǎng)作為診斷繼發(fā)感染灶的“金標(biāo)準(zhǔn)”，有些病灶位置過(guò)深不能穿刺直接影響檢測(cè)結(jié)果[7-8]。探索無(wú)創(chuàng)而特異的早期診斷感染的方法，對(duì)SAP繼發(fā)感染給予及時(shí)治療，降低患者病死率都將有極大的價(jià)值。本研究擬探討氟脫氧葡萄糖正電子發(fā)射斷層掃描/計(jì)算機(jī)斷層掃描(18F-FDG PET/CT)顯像早期特異性診斷SAP繼發(fā)感染的價(jià)值。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象 本實(shí)驗(yàn)研究動(dòng)物統(tǒng)一由中南大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，共有15只8～12 W的SD大鼠，均為雄性，體重250～350 g。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)遵循中南大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心規(guī)定并通過(guò)中南大學(xué)湘雅醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核。細(xì)菌ATCC 25922和ATCC 25923作為研究菌株，購(gòu)自上海復(fù)祥生物有限公司。

1.2 研究方法

1.2.1 動(dòng)物和細(xì)菌制備 實(shí)驗(yàn)大鼠在中南大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心飼養(yǎng)1 W后開(kāi)始進(jìn)行實(shí)驗(yàn)；實(shí)驗(yàn)前禁食10 h，禁水4 h。復(fù)蘇細(xì)菌后將其接種于平板，然后從平板上挑取單個(gè)菌落加入到LB培養(yǎng)液中(5 mL/管)，在溫箱內(nèi)以35℃、220 rpm震蕩過(guò)夜；再分別取100 μL活化液，加入5 mL LB培養(yǎng)液中，繼續(xù)震蕩培養(yǎng)3 h。在酶標(biāo)儀下測(cè)定菌液OD625nm，OD在0.5～0.8，此時(shí)的細(xì)菌濃度約為108/mL；分別取4 mL菌液，在5 500 rpm條件下離心8 min，吸掉上清，再用生理鹽水稀釋10倍，得到107/mL的ATCC 25922和ATCC 25923標(biāo)準(zhǔn)菌株懸浮液。

1.2.2 細(xì)菌攝取18F-FDG實(shí)驗(yàn) 按照上一步培養(yǎng)方法配制從108/mL到105/mL共計(jì)4個(gè)濃度梯度的標(biāo)準(zhǔn)菌株懸浮液，并以0作為起始濃度，每管內(nèi)1 mL菌懸液，每個(gè)濃度分裝3管。分別在每管菌懸液內(nèi)加入18F-FDG 20 kBq/mL，在35℃水浴箱孵育2 h后離心棄掉上清，并用4℃PBS緩沖液清洗3遍。最后用gama計(jì)數(shù)儀(WIZARD2 2480)進(jìn)行放射性計(jì)數(shù)，測(cè)定加入18F-FDG菌懸液和標(biāo)準(zhǔn)菌懸液的放射強(qiáng)度。

1.2.3 動(dòng)物模型制備 首先將15只SD大鼠編號(hào)后隨機(jī)分為三組，分別為革蘭陽(yáng)性菌組、革蘭陰性菌組和生理鹽水組，每組各5只。在SD大鼠腹腔內(nèi)注射3 mL/kg的10%水合氯醛進(jìn)行麻醉，麻醉后在恒溫超凈手術(shù)臺(tái)(35℃)進(jìn)行操作。備皮消毒后在腹部正中劍突下切開(kāi)，切口長(zhǎng)1～1.5 cm，切開(kāi)后推開(kāi)表面腸管，探查到胃及幽門(mén)，提起幽門(mén)，暴露十二指腸，向下順序探查約5 cm，可見(jiàn)環(huán)形狹窄的乳頭部，暴露充分后，發(fā)現(xiàn)十二指腸乳頭開(kāi)口隱匿于腸壁；用生理鹽水滴淋乳頭區(qū)域，觀(guān)察胰腺呈淡粉紅偏白色、未見(jiàn)積液；順著胰膽管向上，探查到肝門(mén)處(數(shù)條主胰管匯集)，用小血管夾(1.5 cm)夾閉近肝門(mén)側(cè)；在乳頭對(duì)側(cè)用靜脈留置針穿刺滑行進(jìn)入膽胰管，深度約1～2 cm，用另一只血管夾夾閉乳頭部，后退金屬針芯。靜脈留置針連接微量注射泵，恒速(6 mL/h)泵入3.6%?；悄懰徕c(1 mL/kg)；輸注結(jié)束后拔除靜脈留置針，繼續(xù)夾閉3～5 min。所有大鼠輸注?；悄懰徕c后，以相同方法相同速度注入107/mL細(xì)菌懸浮液/生理鹽水，繼續(xù)夾閉3～5 min。操作完成后可見(jiàn)胰腺出現(xiàn)水腫，且胰腺顏色由粉紅色變?yōu)榘迭S色，最后變?yōu)楹谏?，包膜腫脹明顯，周?chē)忻黠@滲出物。手術(shù)完成后，所有大鼠禁食禁水，且每只大鼠給予皮下補(bǔ)液2 mL。

1.2.4 血生化檢測(cè) 所有大鼠分別在手術(shù)后0、1、3 h取全血及血清，測(cè)定血清淀粉酶濃度和全血細(xì)胞計(jì)數(shù)。

1.2.5 PET/CT掃描及半定量分析 構(gòu)建動(dòng)物模型3 h后給予靜脈注射18F-FDG 300 UCi/100g，靜脈注射后1 h，采用小動(dòng)物活體成像系統(tǒng)(Siemense Inveon PET/CT)進(jìn)行多床位顯像。掃描參量：電壓80 kV，電流50 mA，F(xiàn)ilter 0.5 cm。靜態(tài)掃描過(guò)程中，采用恒溫氣體泵入動(dòng)物倉(cāng)進(jìn)行保溫。每只大鼠于矢狀位圖上，根據(jù)放射性濃聚范圍勾畫(huà)感興趣區(qū)(region of interest，ROI)，并使用MicroPET自帶的配套軟件系統(tǒng)(Inveon Research Workplace 4.1)進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。本實(shí)驗(yàn)以肌肉組織作為對(duì)照，ROI放射性計(jì)數(shù)與肌肉放射性計(jì)數(shù)之比(攝取比)作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.6 病理和微生物檢驗(yàn) 掃描完成后處死大鼠選取完整胰腺組織，肉眼觀(guān)察胰腺改變，并且切取部分壞死感染灶，勻漿后做細(xì)菌LB培養(yǎng)基涂片和培養(yǎng)。感染灶組織進(jìn)行HE染色和Gram染色后，顯微鏡下觀(guān)察病理改變和微生物學(xué)結(jié)果。SAP繼發(fā)感染診斷標(biāo)準(zhǔn)：HE染色經(jīng)典評(píng)分≥8分，并且細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性，Gram染色發(fā)現(xiàn)病原微生物。所有標(biāo)本均由三位有經(jīng)驗(yàn)的病理檢驗(yàn)醫(yī)生在未知實(shí)驗(yàn)分組的情況下進(jìn)行獨(dú)立判斷。

1.2.7 生物學(xué)分布 PET/CT掃描完成后當(dāng)即處死實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，盡量分離出完整的器官組織，包括腦、心、肺、肝、腎、脾、胃、肌肉、骨骼、小腸、血液、胰腺及生殖腺等共計(jì)13個(gè)。分別測(cè)量器官組織重量(合計(jì)重量減去已經(jīng)測(cè)量的樣品管重量)，依照統(tǒng)一順序放入全自動(dòng)伽馬計(jì)數(shù)儀(WIZARD2 2480)進(jìn)行測(cè)量。測(cè)量完成后，儀器自動(dòng)進(jìn)行衰減矯正后，計(jì)算每個(gè)器官和組織的每克組織百分注射劑量率(%ID/g)。

2 結(jié)果

2.1 細(xì)菌攝取18F-FDG實(shí)驗(yàn)在細(xì)菌濃度達(dá)到106CFU/mL時(shí)，攝取開(kāi)始明顯增加。滅活的細(xì)菌吸收率為0，ATCC 25923比ATCC 25922吸收率略高，且兩者均未達(dá)到飽和狀態(tài)(飽和濃度>108CFU/mL)。見(jiàn)圖1。

圖1 細(xì)菌攝取18F-FDG實(shí)驗(yàn)

2.2 生化檢測(cè)指標(biāo) 15例樣本中僅有4例大鼠全血細(xì)胞計(jì)數(shù)中白細(xì)胞計(jì)數(shù)較基線(xiàn)升高(金黃色葡萄球菌組2例，其余兩組各1例)，三組間白細(xì)胞計(jì)數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。全部樣本血清淀粉酶基線(xiàn)為(318.315±145.118)U/L，15只大鼠血清淀粉酶均于建模后升高[1 h:(1 343.081±30.120) U/L；3 h:(3 472.925±689.834) U/L]。三組大鼠血清淀粉酶差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 病理改變和微生物檢測(cè)結(jié)果

2.3.1 病理改變 三組大鼠感染灶HE染色后均見(jiàn)胰腺結(jié)構(gòu)混亂，組織間隙顯著增寬，腺體結(jié)構(gòu)破壞明顯，細(xì)胞壞死溶解，呈廣泛液化性壞死，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)伊紅均染的無(wú)結(jié)構(gòu)物質(zhì)。間質(zhì)內(nèi)血管充血明顯，可見(jiàn)彌漫紅細(xì)胞浸潤(rùn)，并伴有廣泛的中性粒細(xì)胞(膿細(xì)胞)浸潤(rùn)(400倍)，三組病理改變?cè)u(píng)分均高于8分，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.81，P=0.21)。見(jiàn)圖2。

A：大腸埃希菌組；B：金黃色葡萄球菌組；C：生理鹽水組

2.3.2 微生物檢測(cè)結(jié)果 Gram染色后顯微鏡下可見(jiàn)感染灶中央呈明顯的液化性壞死，腺體結(jié)構(gòu)消失，脂肪細(xì)胞內(nèi)為均染的無(wú)結(jié)構(gòu)物質(zhì)或空泡。大腸埃希菌組感染灶內(nèi)可見(jiàn)短桿狀陰性細(xì)菌，金黃色葡萄球菌組可見(jiàn)圓球形聚集成團(tuán)的陽(yáng)性菌，生理鹽水組未發(fā)現(xiàn)明顯的細(xì)菌定植征象，見(jiàn)圖3。

2.4 PET/CT掃描 PET/CT掃描后顯示三組大鼠胰腺部位均可見(jiàn)放射性特異性聚集，大腸埃希菌組和金黃色葡萄球菌組，放射性特異性聚集更為顯著，見(jiàn)圖4。PET/CT定量結(jié)果顯示大腸埃希菌組、金黃色葡萄球菌組和生理鹽水組靶(胰腺)與非靶(肌肉)比值分別為4.22±0.61、4.32±1.21和2.26±0.35，大腸埃希菌組和金黃色葡萄球菌組靶與非靶比值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩個(gè)細(xì)菌感染組與對(duì)照組分別比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)。見(jiàn)圖5。

A：大腸埃希菌組；B：金黃色葡萄球菌組；C：生理鹽水組；紅色箭頭所示為胰腺；藍(lán)色箭頭所示為心臟

ns：差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；*：P<0.01

Figure5Quantitative results of target and non-target PET/CT imaging of three groups of rats

2.5 生物學(xué)分布 大腸埃希菌感染組胰腺的示蹤劑攝取劑量為(1.33±0.11)%ID/g，金黃色葡萄球菌感染組的攝取劑量為(1.38±0.11)%ID/g，生理鹽水組的示蹤劑所測(cè)劑量為(0.71±0.08)%ID/g。見(jiàn)圖6。兩個(gè)感染組與生理鹽水組結(jié)果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.001)。組織學(xué)分布情況：心臟攝取量最高，胰腺次之；兩個(gè)細(xì)菌感染組之間相比，胰腺組織放射性分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)圖7。

圖6 示蹤劑各組織攝取結(jié)果圖

ns：差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；*：P<0.001

Figure7Quantitative results of pancreas distribution of three groups of rats

3 討論

近年來(lái)，急性胰腺炎的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，這可能與人們經(jīng)濟(jì)水平的改善和飲食習(xí)慣及結(jié)構(gòu)的改變有關(guān)[7]。急性胰腺炎并發(fā)感染后，診斷和治療的復(fù)雜性顯著增加，若患者未得到及時(shí)精準(zhǔn)的治療干預(yù)，病死率明顯升高[3]。有報(bào)道[8]指出，急性胰腺炎并發(fā)感染后，病死率是無(wú)感染患者的兩倍。急性胰腺炎并發(fā)感染后病情復(fù)雜，病程遷延，花費(fèi)巨大，可顯著增加住院總花費(fèi)，是延長(zhǎng)總住院時(shí)間的第二大因素，也是導(dǎo)致患者死亡的第5大原因[7]。

SAP繼發(fā)感染時(shí)主要通過(guò)以下幾個(gè)指標(biāo)予以提示：(1)臨床癥狀改變：腹痛或者壓痛，肌緊張或者腸鳴音消失；(2)至少符合全身炎癥反應(yīng)綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)中的2項(xiàng)；(3)影像學(xué)：CT發(fā)現(xiàn)胰腺周?chē)M織存在氣泡征象；(4)診斷性穿刺，細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果陽(yáng)性。滿(mǎn)足4項(xiàng)中任意3項(xiàng)，可以診斷繼發(fā)感染[9]。同時(shí)，降鈣素原對(duì)繼發(fā)感染的診斷有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值[10]。傳統(tǒng)的影像學(xué)檢查如增強(qiáng)CT，雖然是診斷重癥胰腺炎的金標(biāo)準(zhǔn)，并且可以發(fā)現(xiàn)胰腺壞死情況并評(píng)估壞死的程度，且根據(jù)Balthazar CT分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)病死率有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，但是繼發(fā)感染的診斷均需要依賴(lài)于氣泡征象的出現(xiàn)，且氣泡征象出現(xiàn)的概率非常低，患者一般在出現(xiàn)癥狀后48 ～72 h才能夠檢測(cè)到該征象[11-13]，所以，在感染發(fā)生早期很難判斷感染的類(lèi)型及遷延范圍。引起繼發(fā)感染的病原菌為革蘭陰性菌，且感染類(lèi)型較為單一，如得不到及時(shí)有效的治療，常繼發(fā)多重感染且細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性[14]。因此，急需發(fā)現(xiàn)一種既可以降低穿刺風(fēng)險(xiǎn)，又可以提高診斷準(zhǔn)確性和時(shí)效性的科學(xué)方法。

數(shù)十年以來(lái)，核醫(yī)學(xué)成像技術(shù)一直是感染性疾病和非感染性炎癥疾病成像的重要組成部分[15-16]。18F-FDG PET/CT與傳統(tǒng)放射性核素顯像方法和單獨(dú)形態(tài)成像相比有以下優(yōu)點(diǎn)：(1)檢測(cè)敏感性高；(2)圖像分辨率高；(3)靶區(qū)與背景比值高；(4)采集快速，一次完成。在無(wú)菌性炎癥和感染發(fā)生部位，局部免疫反應(yīng)導(dǎo)致粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞聚集，其細(xì)胞內(nèi)的葡萄糖代謝隨著炎癥反應(yīng)而顯著增加，所以18F-FDG可以特異聚集于病灶部位，其早期診斷的敏感性和特異性均在90%以上，已經(jīng)被用于多種無(wú)菌性炎癥/感染疾病的研究中[15-17]。本研究結(jié)果顯示，繼發(fā)細(xì)菌感染時(shí)可以加速疾病的進(jìn)展，增加感染部位示蹤劑的攝取量。PET/CT具有較高的組織分辨率，18F-FDG可以在無(wú)菌性炎癥和感染發(fā)生部位快速聚集，與傳統(tǒng)結(jié)構(gòu)影像方法相比，利用功能顯像以及該方法反映和評(píng)估疾病早期的活動(dòng)和進(jìn)展具有明顯的優(yōu)勢(shì)。

18F-FDG PET/CT顯像在鑒別感染性疾病和無(wú)菌性炎癥中具有潛在的優(yōu)勢(shì)：在疾病發(fā)展早期，組織和器官結(jié)構(gòu)上往往沒(méi)有明顯改變，故而相較于結(jié)構(gòu)影像方法，功能顯像在診斷時(shí)效上具有無(wú)可比擬的優(yōu)勢(shì)，且一次PET顯像就可以進(jìn)行全身評(píng)估[17]。盡早地診斷感染病灶，可以及時(shí)給予抗菌藥物治療，合理使用抗菌藥物，從而降低細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。

本研究結(jié)果顯示，18F-FDG PET/CT并不能鑒別繼發(fā)感染是由哪種細(xì)菌感染引起，雖然兩種細(xì)菌在體外攝取實(shí)驗(yàn)中存在吸收率的差異，但是在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)差異并不顯著，因此，18F-FDG PET/CT不適宜用于檢測(cè)感染病原體。18F-FDG PET/CT掃描雖然可以提示臨床醫(yī)生存在感染，從而減少抗菌藥物的濫用，在一定程度上減少多重耐藥菌的擴(kuò)散；但是，由于對(duì)預(yù)測(cè)病原體無(wú)明顯意義，對(duì)合理選用抗菌藥物無(wú)指導(dǎo)價(jià)值；因此，探索檢測(cè)感染病原體類(lèi)型的特異顯像劑的研究意義重大。 目前，18F-FDG還原產(chǎn)物18F-FDS(2-脫氧-2-氟-山梨醇)是一種比較有前途的針對(duì)腸桿菌科細(xì)菌靶向標(biāo)記示蹤劑[18-20]。盡管如此，18F-FDG PET/CT由于價(jià)格昂貴，采集過(guò)程時(shí)間較長(zhǎng)等原因，目前18F-FDG PET/CT主要應(yīng)用于腫瘤疾病的診斷和分期中，在包括SAP繼發(fā)感染在內(nèi)的無(wú)菌性炎癥/感染疾病中的應(yīng)用尚未廣泛開(kāi)展。

本研究中SAP動(dòng)物模型的構(gòu)建至關(guān)重要。目前，應(yīng)用最廣泛的方法是逆行胰腺膽管微泵注射法，選用的試劑通常為1.5% ～ 5%的牛黃膽酸鈉[21-22]。研究[23]顯示牛黃膽酸鈉注射濃度過(guò)高，動(dòng)物死亡率增加，濃度過(guò)低時(shí)，胰腺組織病理學(xué)和生化指標(biāo)與高濃度時(shí)存在差異。因此，本研究選擇中位濃度3.6%。本研究中“兩步走”建立繼發(fā)感染模型的優(yōu)點(diǎn)在于：(1)不需要將細(xì)菌和高濃度的牛磺膽酸鈉混合，從而造成細(xì)菌的死亡；(2)建立具有優(yōu)良效果的動(dòng)物模型[24]。有報(bào)道[25]顯示應(yīng)用頭皮針花費(fèi)較低，操作簡(jiǎn)便。但是，本研究發(fā)現(xiàn)使用頭皮針構(gòu)建模型時(shí)，容易對(duì)十二指腸乳頭和胰腺管道造成損傷，誘導(dǎo)劑外溢引發(fā)造模失敗。本研究采用操作步驟較為繁瑣，但相對(duì)來(lái)說(shuō)較為安全的24G靜脈留置針作為穿刺注射器。

本研究中選擇大腸埃希菌和金黃色葡萄球菌作為研究菌株，原因在于大腸埃希菌是人體腸道常見(jiàn)的機(jī)會(huì)致病菌，金黃色葡萄球菌是人體皮膚呼吸道黏膜機(jī)會(huì)致病菌[26]。引起SAP繼發(fā)感染的病原體以大腸埃希菌為主，可以達(dá)到15%以上[27]。近十年來(lái)，SAP患者中預(yù)防性使用抗菌藥物來(lái)降低病死率已經(jīng)達(dá)成共識(shí)；但是，長(zhǎng)期使用抗菌藥物是繼發(fā)真菌感染和耐藥菌感染的一個(gè)危險(xiǎn)因素；因此，及時(shí)發(fā)現(xiàn)感染并檢測(cè)病原體，從而合理給予抗菌藥物是減輕抗菌藥物選擇壓力、降低多重耐藥菌的產(chǎn)生和擴(kuò)散[5，26，28-30]。為探索18F-FDG PET/CT早期顯像的時(shí)效性，本實(shí)驗(yàn)將顯像時(shí)間大大提前，顯像時(shí)間定為細(xì)菌定植感染后3 h，是細(xì)菌穩(wěn)定后的快速增長(zhǎng)期。目前，國(guó)內(nèi)外研究顯像時(shí)間一般以天計(jì)數(shù)，感染后數(shù)小時(shí)內(nèi)的早期顯像研究報(bào)道較少[18-19]。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)18F-FDG PET/CT在SAP繼發(fā)感染的早期識(shí)別中有著重要價(jià)值，這不但有助于提高對(duì)疾病及繼發(fā)改變的認(rèn)識(shí)，也為抗菌藥物早期應(yīng)用提供依據(jù)，從而降低多重耐藥菌的產(chǎn)生和擴(kuò)散。本研究尚存在一些局限，如實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)量有限、類(lèi)型單一；動(dòng)物模型構(gòu)建的繼發(fā)感染與人體內(nèi)復(fù)雜的疾病可能不同；細(xì)菌定植和增長(zhǎng)過(guò)程中缺少動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的指標(biāo)和可視化數(shù)據(jù)。目前，SAP的早期診斷仍需更多實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步探索研究。

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