甲潑尼龍聯(lián)用左旋咪唑治療Graves眼病的臨床效果及不良反應探討

張顯勝，張愛玲，胡愛國

（即墨市第三人民醫(yī)院，山東 即墨 266000）

Graves眼病主要是指累及眼球后肌肉、軟組織的一種自身免疫性疾病[1]。目前，臨床常給予患者糖皮質(zhì)激素治療，但較多研究顯示[2-3]，單純對患者實施糖皮質(zhì)激素治療的效果欠佳，患者較易出現(xiàn)復發(fā)，所以，較多學者認為，應對患者實施聯(lián)合治療。本院對收治的Graves眼病患者采用甲潑尼龍聯(lián)用左旋咪唑治療，取得滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 以2014年3月15日～2017年3月20日本院80例Graves眼病患者作為觀察對象，80例患者符合2008年歐洲GO專家組制定的Graves眼病診斷標準[4]，并經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準以及患者與家屬知情同意后開展研究。隨機將80例患者分為對照組和觀察組，各40例。對照組患者年齡為 26～51歲，平均（38.75±5.73）歲，男 23例（57.50%），女17例（42.50%）。觀察組患者年齡為27～50歲，平均（38.81±5.69）歲，男25例（62.50%），女15例（37.50%）。對照組和觀察組患者的臨床資料對比差異無統(tǒng)計學意義，可進行對比。

1.2 方法 對照組患者應用甲潑尼龍治療，給予患者靜脈注射甲潑尼龍（天津天安藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20123319，規(guī)格：500 mg），1次/周，連續(xù)治療6個月，前3個月，每周注射500 mg甲潑尼龍，后3個月，每周注射250 mg甲潑尼龍。

觀察組患者應用甲潑尼龍聯(lián)用左旋咪唑治療，給予患者靜脈注射甲潑尼龍，1次/周，連續(xù)治療6個月，前3個月，每周注射250 mg甲潑尼龍，后3個月，每周注射125 mg甲潑尼龍，同時，給予患者口服左旋咪唑（廣東嘉應制藥股份有限公司，國藥準字H44021638，規(guī)格：25 mg），50 mg/次，3次/d，連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標 治療后觀察并對比兩組患者的突眼治療效果，同時比較兩組患者的甲狀腺功能（FT3、FT4、TSH）、CAS評分（甲狀腺相關眼病活動度評分）及不良反應發(fā)生率情況。

CAS評分標準[5]：主要對患者眼球或球后的壓迫感、疼痛程度、眼瞼充血、眼球突出度、眼瞼水腫等進行評分，總分為6分，評分越高，即疾病程度越嚴重。

1.4 療效判定標準 突眼治療效果參照《中國甲狀腺疾病診治指南》編寫組制定的相關標準[6]：①顯效：經(jīng)治療后患者眼部異物感、自覺眼脹、眼瞼腫脹以及流淚等癥狀基本消失或顯著改善，且眼球突出度較之前降低超過2.0 mm；②有效：經(jīng)治療后患者眼部異物感、自覺眼脹、眼瞼腫脹以及流淚等癥狀有所改善，且眼球突出度較之前至少降低1.0～2.0 mm；③無效：經(jīng)治療后患者眼部相關癥狀無好轉(zhuǎn)甚至惡化，眼球突出度較之前基本無改變甚至增加。

1.5 統(tǒng)計學方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組突眼治療效果對比 觀察組突眼治療總有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），見表1。

表1 兩組突眼治療效果對比[n（%）]

2.2 兩組治療前后甲狀腺功能對比 觀察組和對照組患者治療后的FT3、FT4、TSH水平均較治療前有所改善（P＜0.05），但組間比較差異無統(tǒng)計學意義，見表2。

表2 兩組治療前后甲狀腺功能對比（±s）

表2 兩組治療前后甲狀腺功能對比（±s）

注：相比治療前，aP＜0.05

組別觀察組對照組例數(shù)40 40 FT3（pmol/L）治療前9.24±2.52 9.15±2.49治療后4.24±1.23a 4.61±1.35a FT4（pmol/L）治療前49.24±10.55 49.30±10.60治療后17.20±3.82a 18.01±3.95a TSH（mIU/L）治療前0.031±0.01 0.028±0.01治療后1.501±1.312a 1.458±1.298a

2.3 兩組治療前后CAS評分對比 兩組治療后CAS評分較治療前均顯著降低（P＜0.05）；觀察組患者治療后CAS評分相比對照組明顯更低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后CAS評分對比（±s，分）

表3 兩組治療前后CAS評分對比（±s，分）

注：相比治療前，aP＜0.05；相比對照組，bP＜0.05

組別觀察組對照組例數(shù)40 40治療后1.56±0.52ab 2.34±0.61a治療前3.24±1.23 3.19±1.30

2.4 兩組患者的不良反應發(fā)生率對比 觀察組患者不良反應發(fā)生率和對照組比較差異無統(tǒng)計學意義，見表4。

表4 兩組患者的不良反應發(fā)生率對比（n）

3 討論

Graves眼病屬于臨床較為常見的疾病之一，常見于甲狀腺功能亢進患者，患病率較高，目前，臨床還尚未完全明確Graves眼病的發(fā)病機制，較多學者認為[7]，該疾病的發(fā)生和自身免疫、遺傳因素、環(huán)境因素存在較強的相關性。因此，較多臨床工作者認為[8-9]，有必要在糖皮質(zhì)激素治療的基礎上對患者加用免疫調(diào)節(jié)劑。

本研究為探究甲潑尼龍聯(lián)用左旋咪唑治療的療效，對Graves眼病患者分別實施甲潑尼龍治療、甲潑尼龍+左旋咪唑治療，研究發(fā)現(xiàn)，對觀察組患者加用左旋咪唑后，患者的突眼癥狀獲得明顯改善，突眼治療效果顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。這主要是由于左旋咪唑?qū)儆谂R床較為常用的免疫調(diào)節(jié)劑之一，它能有效作用于眼眶內(nèi)組織抗原的T細胞，使其活性降低，從而在一定程度上緩解眼眶內(nèi)的免疫反應，抑制機體合成膠原細胞及葡萄胺聚糖，最終達到緩解突眼癥狀的效果，且左旋咪唑的毒性很低，不易增加患者發(fā)生不良反應的機率，安全性較高[10-11]。而甲潑尼龍屬于臨床常用的糖皮質(zhì)激素，具有較顯著的抗炎作用，有研究證實，甲潑尼龍的抗炎作用是可的松的7倍，經(jīng)機體服用后可轉(zhuǎn)化為甲基潑尼松龍，起效較快，且水、鈉潴留作用較弱，不存在排鉀等副作用，安全性較高，目前，常將其作為治療炎癥和變態(tài)反應的優(yōu)選藥，因此，在左旋咪唑的基礎上對患者加用甲潑尼龍可有效緩解機體炎癥反應，增強機體的免疫功能，兩者合用具有較顯著的協(xié)同作用[12]。因此，對Graves眼病聯(lián)合使用甲潑尼龍聯(lián)用左旋咪唑治療切實可行，對改善患者病情具有較積極的影響。

此次研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組患者突眼治療效果明顯優(yōu)于對照組，觀察組和對照組患者治療后的FT3、FT4、TSH水平均較治療前有所改善，但組間比較無統(tǒng)計學意義，這提示對患者加用左旋咪唑治療，對改善患者甲狀腺功能的影響不大，出現(xiàn)該現(xiàn)象很可能和左旋咪唑的藥理作用有關。但研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療后CAS相比對照組明顯更低，且觀察組患者不良反應發(fā)生率和對照組比較差異無統(tǒng)計學意義，這提示在甲潑尼龍的基礎上對患者加用左旋咪唑有助于改善患者的突眼癥狀，對提高患者生活質(zhì)量具有較積極的意義。

綜上所述，甲潑尼龍聯(lián)用左旋咪唑治療Graves眼病具有較好的療效，可有效改善患者的突眼癥狀，且安全性高，值得推廣。

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