西妥昔單抗聯(lián)合FOLFRFI關(guān)鍵方案治療晚期結(jié)腸癌效果分析

張瑩，沈玉靜，趙麗麗

（遼寧省營口市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧 營口 115000）

在臨床中常見的一種惡性腫瘤疾病即為結(jié)腸癌，近年來，該疾病的臨床發(fā)生概率伴隨著人們生活飲食結(jié)構(gòu)的變化有明顯上升的趨勢出現(xiàn)[1]。疾病癥狀在早期有較強(qiáng)的隱蔽性，無法引起患者的重視，使得臨床中多數(shù)結(jié)腸癌患者在出現(xiàn)明顯癥狀并就診以后病情即發(fā)展為晚期。預(yù)后差、存活率低為晚期結(jié)腸癌的主要特征。化療為臨床對晚期結(jié)腸癌進(jìn)行治療主要的措施，臨床相關(guān)研究指出[2]，使用單克隆抗體靶向藥為患者開展化療，可以將晚期結(jié)腸癌患者的存活時間延長。本研究抽選2014年～2017年本院收治的晚期結(jié)腸癌患者展開研究，分析為晚期結(jié)腸癌患者采用西妥昔單抗聯(lián)合FOLFRFI關(guān)鍵方案治療的效果，旨在為疾病治療尋求較佳的方案，其具體研究內(nèi)容如正文所描述。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究中的觀察對象均為在本院接受治療的晚期結(jié)腸癌患者，90例患者均為2014年4月～2017年4月期間收治，根據(jù)患者所接受的治療方案將其分為兩組，對照組與觀察組例數(shù)各占45例。對照組男23例，女22例；年齡37～75歲，平均年齡（56.75±2.64）歲；其中高分化腺癌患者20例，中分化腺癌患者17例，低分化腺癌患者8例。根據(jù)Duke分期，7例C期患者，38例D期患者。觀察組男26例，女19例；年齡38～74歲，平均年齡（56.63±2.58）歲；其中高分化腺癌患者、中分化腺癌患者與低分化腺癌患者的例數(shù)分別為22例、19例，4例；根據(jù)Duke分期，C期、D期患者的例數(shù)分別為9例、36例。

入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡在18歲以上，80歲以下的患者；喪失手術(shù)治療機(jī)會的患者；生存質(zhì)量評分在60分以上且預(yù)計(jì)存活時間在3個月以上的患者；肝腎功能正常的患者；經(jīng)心電圖檢查、尿常規(guī)檢查，結(jié)果均正常的患者。

剔除標(biāo)準(zhǔn)：存活時間在3個月以內(nèi)的患者；有化療禁忌證存在的患者；機(jī)體中有重要臟器功能受損存在的患者。

以上兩組晚期結(jié)腸癌患者的各項(xiàng)資料數(shù)據(jù)對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 單一FOLFRFI關(guān)鍵方案治療——對照組。本組所有晚期結(jié)腸癌患者均單純使用FOLFRFI關(guān)鍵方案進(jìn)行治療，開始治療第1～7天，為患者靜脈滴注伊立替康，劑量為180 mg/m2，藥物在90 min內(nèi)完成滴注；治療第1～14天，取200 mg/m2亞葉酸鈣為患者進(jìn)行靜脈滴注，在2 h內(nèi)完成滴注；治療第1～14天取氟尿嘧啶（400 mg/m2）為患者靜脈推注，另取2 400～3 000 mg氟尿嘧啶進(jìn)行靜脈持續(xù)泵入治療，時間控制為46 h；14 d為1周期。

聯(lián)合方案治療——觀察組。本組的晚期結(jié)腸癌患者均接受西妥昔單抗聯(lián)合FOLFRFI關(guān)鍵方案治療，F(xiàn)OLFRFI關(guān)鍵方案同對照組相同，取5 mg地塞米松在為患者用藥前30 min靜脈推注，取鹽酸異丙嗪25 mg為患者進(jìn)行肌肉注射，取西妥西單抗為患者靜脈滴注，400 mg/m2為初始劑量，時間控制為2 h，伴隨治療時間的延長，可將藥物使用劑量調(diào)整為250 mg/m2，時間控制為1 h，1周為患者為用藥1次，患者在接受治療的過程中，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)當(dāng)將心電監(jiān)護(hù)力度加強(qiáng)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 觀察并統(tǒng)計(jì)以上兩組晚期結(jié)腸癌患者的臨床療效本次研究將臨床療效分為4項(xiàng)[3]：CR即完全緩解，指臨床所觀測的腫瘤病變完全消失，臨床癥狀表現(xiàn)均緩解；PR即部分緩解，腫瘤腫塊面積在治療以后縮小一半以上，并且在治療后未出現(xiàn)新病灶；SD即穩(wěn)定，患者在治療以后，腫瘤腫塊面積縮小在一半以下，或者腫瘤面積增大，但在1/4之內(nèi)，未出現(xiàn)其他新病灶；PD即進(jìn)展，治療以后腫瘤腫塊面積不僅未縮小，反而增大1/4以上，或者體內(nèi)有新病灶出現(xiàn)。完全緩解概率、部分緩解概率以及穩(wěn)定概率的綜合即為臨床總好轉(zhuǎn)概率。

1.3.2 記錄并分析兩組晚期結(jié)腸癌患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況 患者的不良反應(yīng)主要包括白細(xì)胞減少、肝功能受損、血小板減少、惡心、嘔吐及皮疹等。

1.3.3 對上述所有晚期結(jié)腸癌患者的生存質(zhì)量情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析 生存質(zhì)量采用KPS評分進(jìn)行評估，滿分為100分，分值越高，則表示患者的機(jī)體健康狀況越好，可以對疾病治療所產(chǎn)生的副反應(yīng)耐受。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本數(shù)據(jù)均經(jīng)過SPSS 21.0版進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組晚期結(jié)腸癌患者的臨床療效對比 觀察組患者同對照組患者比較，其臨床總好轉(zhuǎn)概率明顯較高，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組晚期結(jié)腸癌患者的臨床療效對比

2.2 兩組晚期結(jié)腸癌患者的不良反應(yīng)發(fā)生概率比較 兩組患者的白細(xì)胞減少、肝功能受損、血小板減少、惡心、嘔吐發(fā)生概率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組患者的皮疹發(fā)生概率明顯較對照組高，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組晚期結(jié)腸癌患者的不良反應(yīng)發(fā)生概率比較

2.3 兩組患者的KPS評分比較 觀察組晚期結(jié)腸癌患者的KPS評分為（69.28±4.09）分，對照組患者的KPS評分為（62.53±2.64）分，觀察組患者的KPS評分同對照組對比，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

臨床中常見的一種惡性腫瘤即為晚期結(jié)腸癌，患有該疾病患者的存活概率極低，若未接受有效、及時的治療與干預(yù)，可減少患者的存活時間，加劇病情[4]。臨床中多數(shù)晚期結(jié)腸癌患者的病情在確診以后，存活時間僅為幾個月，通過化療可以將患者的生存時間延長[5]。

FOLFRFI關(guān)鍵方案是臨床對晚期結(jié)腸癌進(jìn)行治療較為常用的措施，該項(xiàng)治療措施可延續(xù)患者一定的生存時間[6]。但是觀察該治療方案后續(xù)的治療情況發(fā)現(xiàn)，患者在治療過程中有較多的不良反應(yīng)，且極易有耐藥情況出現(xiàn)，進(jìn)而對疾病的臨床治療效果產(chǎn)生影響。

臨床中約75%左右晚期結(jié)腸癌患者的EGFR有高表達(dá)存在，為此在對腫瘤細(xì)胞增殖、播散以及侵襲抑制方面，可以通過將EGFR與其后信號傳導(dǎo)通路阻斷實(shí)現(xiàn)。西妥昔單抗是臨床中常用的生物靶向藥物，該藥物對癌細(xì)胞的生長有抑制作用，甚至可以將癌細(xì)胞殺滅[7]。西妥昔單抗屬于特異性阻斷表皮生長因子受體生物靶向藥物，其可結(jié)合患者體內(nèi)的正常細(xì)胞以及多種癌細(xì)胞表面表皮生長因子，對表皮生長因子受體結(jié)合其他生長因子有阻止作用，且可以將細(xì)胞內(nèi)信號傳遞途徑阻斷，進(jìn)而對癌細(xì)胞進(jìn)一步增長進(jìn)行有效抑制，對癌細(xì)胞的凋亡有具有促進(jìn)作用[8]。臨床相關(guān)研究表明[9]，西妥昔單抗聯(lián)合其他治療方案對癌癥患者進(jìn)行治療可獲得理想的療效，且所獲得的療效同患者以往所采用的化療方式無較大關(guān)聯(lián)。除此之外，西妥昔單抗可以將EGFR阻斷，進(jìn)而有效抑制腫瘤細(xì)胞擴(kuò)增，達(dá)到促使癌細(xì)胞凋亡的目的。將FOLFRFI關(guān)鍵方案與西妥昔單聯(lián)合使用于晚期結(jié)腸癌的治療中，患者未有明顯的副反應(yīng)出現(xiàn)，僅出現(xiàn)輕微皮疹癥狀[10]。研究中，觀察組患者的白細(xì)胞減少、肝功能受損、血小板減少、惡心、嘔吐發(fā)生概率同對照組對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即可證實(shí)上述觀點(diǎn)。

本次研究中，接受西妥昔單抗聯(lián)合FOLFRFI關(guān)鍵方案治療的觀察組晚期結(jié)腸癌患者的臨床總好轉(zhuǎn)概率明顯較接受FOLFRFI關(guān)鍵方案治療的對照組高（P＜0.05）；觀察組患者的KPS評分和皮疹發(fā)生概率均明顯高于對照組（P＜0.05）。該研究結(jié)果表明，為晚期結(jié)腸癌患者實(shí)施西妥昔單抗聯(lián)合FOLFRFI關(guān)鍵方案治療，可以有效控制及改善患者的病情，同時聯(lián)合方案未明顯將患者機(jī)體的不良反應(yīng)增加，相對而言具有較高的安全性。

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