環(huán)孢素A聯(lián)合十一酸睪酮治療非重型再生障礙性貧血的臨床觀察

周章軍，李雯雯，杜艷

（廈門市海滄醫(yī)院腫瘤血液科，福建 廈門 361026）

再生障礙性貧血是一種以外周全血細胞減少以及骨髓有核細胞增生降低為特征的骨髓衰竭疾病，在臨床分型方面，根據(jù)外周全血細胞減少以及骨髓有核細胞增生降低程度，可分為三種類型，一種是重型再生障礙性貧血，一種是極重型再生障礙性貧血，一種是非重型再生障礙性貧血。目前對于非重型再生障礙性貧血的治療主要采用環(huán)孢素A結(jié)合雄激素，必要的情況下可聯(lián)合中藥治療[1-2]。本研究選擇2014年1月～2017年3月75例非重型再生障礙性貧血患者分組，分析了環(huán)孢素A聯(lián)合十一酸睪酮治療非重型再生障礙性貧血臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年1月～2017年3月75例非重型再生障礙性貧血患者分組。所有患者符合非重型再生障礙性貧血診斷標準。治療組男26例，女13例；年齡18～79歲，平均（38.24±2.13）歲。接觸苯的患者有13例，接觸時間4個月～6年，平均（3.12±0.29）年。對照組男24例，女12例；年齡16～78歲，平均（38.89±2.35）歲。接觸苯的患者有14例，接觸時間4個月～6年，平均（3.15±0.24）年。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 方法 對照組用環(huán)孢素A（華北制藥股份有限公司，國藥準字H10960009）聯(lián)合司坦唑醇（廣州白云山制藥股份有限公司，國藥準字H44021488）治療，其中，環(huán)孢素A劑量2～6 mg/（kg·d），口服用藥，而司坦唑醇6～8 mg/d，口服用藥。治療組用環(huán)孢素A聯(lián)合十一酸睪酮（N.V.Organo，國藥準字J20100060）治療。其中，環(huán)孢素A劑量2～6 mg/（kg·d），口服用藥，而十一酸睪酮120～240 mg/d，口服用藥。兩組患者均給予護肝藥物，用健肝靈（山西華元醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司，國藥準字Z14021851）治療。合并感染的患者若未明確感染病原菌則給予抗生素經(jīng)驗性治療，明確病原菌后根據(jù)藥敏結(jié)果選擇合適抗生素。上述治療方案維持治療，在男性血紅蛋白達到110 g/L、女性血紅蛋白達到100 g/L后繼續(xù)原方案減量維持治療，在骨髓檢查和血常規(guī)檢查正常后停藥。

1.3 觀察指標 比較兩組非重型再生障礙性貧血治療效果；肝功能相關(guān)指標；干預前后患者血紅蛋白水平、血小板計數(shù)、白細胞計數(shù)、淋巴細胞亞群；T淋巴細胞亞群分析；肝功能異常出現(xiàn)率、其他毒副作用發(fā)生率。

顯效：癥狀消失，血紅蛋白達到120 g/L、血小板計數(shù)達到100×109/L、白細胞計數(shù)、淋巴細胞亞群達到4×109/L，維持時間長于1年；有效：癥狀改善，血紅蛋白達到110 g/L、血小板計數(shù)達到90×109/L、白細胞計數(shù)達到3.5×109/L，維持時間長于3個月；無效：不滿足上述標準。非重型再生障礙性貧血治療效果為顯效、有效百分率之和[3]。

1.4 統(tǒng)計學方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS 18.0軟件統(tǒng)計處理，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組非重型再生障礙性貧血治療效果相比較 治療組非重型再生障礙性貧血治療效果和對照組相似，差異無統(tǒng)計學意義，見表1。

2.2 干預前后血紅蛋白水平、血小板計數(shù)、白細胞計數(shù)、淋巴細胞亞群相比較 干預前兩組血紅蛋白水平、血小板計數(shù)、白細胞計數(shù)、淋巴細胞亞群相近，差異無統(tǒng)計學意義；干預后兩組血紅蛋白水平、血小板計數(shù)、白細胞計數(shù)、淋巴細胞亞群優(yōu)于治療前，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組肝功能相關(guān)指標相比較 治療組肝功能相關(guān)指標優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組副作用相比較 治療組肝功能異常出現(xiàn)率、其他毒副作用發(fā)生率低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

3 討論

非重型再生障礙性貧血在臨床較為常見，發(fā)病率高，其發(fā)生和免疫機制異常、造血干細胞缺陷、造血微循環(huán)異常等相關(guān)[4-5]，目前治療非重型再生障礙性貧血的主要藥物為環(huán)孢素A聯(lián)合雄激素。研究顯示，非重型再生障礙性貧血經(jīng)環(huán)孢素A聯(lián)合雄激素治療后有效率在70%左右[6]。本研究對照組用環(huán)孢素A聯(lián)合司坦唑醇治療，治療組用環(huán)孢素A聯(lián)合十一酸睪酮治療，有效率均為75%。

表1 兩組非重型再生障礙性貧血治療效果相比較[n（%）]Table 1 Comparison of treatment effects of non-severe aplastic anemia in two groups[n(%)]

表2 干預前后血紅蛋白水平、血小板計數(shù)、白細胞計數(shù)、淋巴細胞亞群相比較（±s）Table 2 Comparison of hemoglobin level,platelet count,white blood cell count and lymphocyte subgroup before and after intervention(±s)

表2 干預前后血紅蛋白水平、血小板計數(shù)、白細胞計數(shù)、淋巴細胞亞群相比較（±s）Table 2 Comparison of hemoglobin level,platelet count,white blood cell count and lymphocyte subgroup before and after intervention(±s)

注：每組前后比較，aP＜0.05；兩組組間比較，bP＜0.05

組別治療組例數(shù)36對照組39時期干預前干預后干預前干預后血紅蛋白（g/L）56.38±10.25 120.71±20.32ab 56.25±10.21 89.29±15.69a血小板計數(shù)（×109/L）23.54±2.56 106.21±10.51ab 23.40±2.71 83.92±8.25a白細胞計數(shù)（×109/L）0.73±0.65 4.25±0.61ab 0.72±0.66 3.14±0.62a CD8+27.21±2.76 22.21±2.42 27.12±2.35 24.15±2.27 CD4+37.91±3.95 41.13±3.42 37.22±3.95 39.41±2.91

表3 兩組肝功能相關(guān)指標相比較（±s）Table 3 Comparison of liver function related indicators between two groups(±s)

表3 兩組肝功能相關(guān)指標相比較（±s）Table 3 Comparison of liver function related indicators between two groups(±s)

?

表4 兩組副作用相比較[n（%）]Table 4 Comparison of side effects between the two groups[n(%)]

環(huán)孢素A是強效免疫抑制劑，可對T淋巴細胞增殖進行選擇性抑制，而司坦唑醇、十一酸睪酮均屬于雄激素，可提升紅細胞生成素，促進造血功能改善，環(huán)孢素A聯(lián)合雄激素治療可發(fā)揮協(xié)同作用。但從雄激素看，十一酸睪酮是一種非烷基族雄激素，肝功能損害輕，而司坦唑醇是一種烷基族雄激素，其容易引起肝功能損害[7-8]。本研究結(jié)果顯示，治療組非重型再生障礙性貧血治療效果和對照組相似，差異無統(tǒng)計學意義，但治療組肝功能相關(guān)指標優(yōu)于對照組，肝功能異常出現(xiàn)率、其他毒副作用發(fā)生率低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），證實了十一酸睪酮在治療上的相對安全性和低肝功能損害性。但也顯示兩種雄激素均可引起一定的肝功能損害，因此在臨床治療中需注意給予護肝藥物治療，以減輕肝功能損害[9-10]。

另外，本研究結(jié)果還顯示，干預前兩組血紅蛋白水平、血小板計數(shù)、白細胞計數(shù)、淋巴細胞亞群相近，差異無統(tǒng)計學意義；干預后兩組血紅蛋白水平、血小板計數(shù)、白細胞計數(shù)、淋巴細胞亞群優(yōu)于治療前，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），證實了環(huán)孢素A聯(lián)合十一酸睪酮或司坦唑醇治療非重型再生障礙性貧血臨床效果確切。

綜上所述，環(huán)孢素A聯(lián)合十一酸睪酮治療非重型再生障礙性貧血臨床效果確切，可改善患者臨床癥狀，升高血紅蛋白水平、血小板計數(shù)、白細胞計數(shù)，改善細胞免疫，減輕肝功能損害，毒副作用較少，安全有效，值得推廣。

[1] 蘇雁,吳潤暉,馬潔,等.兔抗胸腺細胞球蛋白聯(lián)合環(huán)孢素免疫抑制治療兒童重型再生障礙性貧血的療效[J].中華實用兒科臨床雜志,2015,30(3):189-193.

[2] 宋琳,彭廣新,武志潔,等.ATG/ALG聯(lián)合環(huán)孢素A與環(huán)孢素A聯(lián)合雄激素一線治療輸血依賴非重型再生障礙性貧血的療效比較:單中心回顧性研究[J].中華血液學雜志,2016,37(11):946-951.

[3] Wang Min,Li Xingxin,Shi Jun,et al.Outcome of a novel immunosuppressive strategy of cyclosporine,levamisole and danazol for severe aplastic anemia[J].Internationaljournalofhematology,2015,102(2):149-156.

[4] 羅偉,冀林華,耿惠,等.兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白聯(lián)合環(huán)孢素A治療重型再生障礙性貧血的療效觀察[J].中國實驗血液學雜志,2016,24(6):1824-1827.

[5] 高澤莉,魏立,汪宏云,等.臍帶間充質(zhì)干細胞聯(lián)合環(huán)孢素治療再生障礙性貧血5例并文獻復習[J].醫(yī)學臨床研究,2017,34(2):215-218.

[6] Barone Angelica, Lucarelli Annunziata, Onofrillo Daniela, et al. Diagnosis and management of acquired aplastic anemia in childhood. Guidelines from the Marrow Failure Study Group of the Pediatric Haemato-Oncology Italian Association(AIEOP)[J].Blood cells,molecules and diseases,2015,55(1):40-47.

[7] 李建平,楊文睿,李園,等.ATG/ALG聯(lián)合環(huán)孢素A治療老年重型再生障礙性貧血16例療效及安全性評估[J].中華血液學雜志,2016,37(7):607-610.

[8] 袁長勇,唐靜.環(huán)孢素A治療再生障礙性貧血患者的療效及對輔助性T細胞、白細胞介素4和干擾素γ的影響[J].醫(yī)學綜述,2016,22(23):4765-4768.

[9] 王月莉,嚴萍麗.環(huán)孢素與雄激素配伍治療再生障礙性貧血36例[J].陜西醫(yī)學雜志,2016,45(1):122-123.

[10]Schrezenmeier Hubert, Koerper Sixten, Hoechsmann Britta,et al.Immunosuppressive therapy for transplant-ineligible aplastic anemia patients[J]. Expert review of hematology,2015,8(1):89-99.