烏司他丁聯(lián)合奧曲肽對重癥急性胰腺炎患者消化功能和炎性因子的影響

姜會福，朱興春

（1.曲阜市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學科，山東 曲阜273100；2.曲阜市婦幼保健計劃生育服務(wù)中心藥劑科，山東 曲阜273100）

重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是臨床常見消化系統(tǒng)急危重癥，指因胰酶被激活導致的胰腺組織產(chǎn)生不良炎癥反應(yīng)，具有發(fā)病率高，發(fā)病迅速，并發(fā)癥多，預(yù)后差等特點[1]。患者多表現(xiàn)出上腹或左上腹持續(xù)性疼痛、惡心、嘔吐和發(fā)熱等臨床癥狀。近年來[2]，隨著人們對SAP發(fā)病機制的深入研究及治療藥物的發(fā)展，臨床上多主張非手術(shù)治療方式，且取得較好臨床效果。本研究選取本院接診的90例SAP患者，展開了烏司他丁和奧曲肽針聯(lián)合治療對患者消化功能和炎性因子的影響探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年1月～2017年1月本院接診的90例SAP患者作為研究對象，根據(jù)治療方法的不同隨機均分為觀察組和對照組，各45例?；颊呒{入標準：臨床癥狀符合SAP診斷標準；發(fā)病時間≤72 h；近1個月未使用研究所用藥物。排除標準：患有自身免疫等影響疾病診斷和療效評價的疾病者；對研究用藥過敏者；妊娠或哺乳期婦女。本研究患者知情并同意，經(jīng)本院倫理文員會審批。對照組中男27例，女18例；年齡23～62歲，平均年齡（45.12±5.12）歲；病程6～68 h，平均病程（8.96±2.13）h。45例觀察組中，男29例，女16例；年齡24～61歲，平均年齡（45.23±5.09）歲；病程6～68 h，平均病程（8.73±2.52）h。兩組患者在性別、年齡和病程等臨床資料方面比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均給予基礎(chǔ)治療，包括全靜脈營養(yǎng)支持、抗感染、胃腸減壓、補液和抗炎治療等。然后，對照組給予奧曲肽治療，將0.6 mg/d醋酸奧曲肽注射液（規(guī)格：0.1 mg/ml×5支，生產(chǎn)批號：20160316，北京諾華制藥有限公司）加入至250 ml生理鹽水稀釋，以25μg/h的頻率持續(xù)泵入，1次/d，連續(xù)治療7 d。觀察組在對照組奧曲肽治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合烏司他丁治療，10萬單位烏司他?。ㄒ?guī)格：5萬單位/支，生產(chǎn)批號：20160123，廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司）溶于500 ml 5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注2 h，2次/d，連續(xù)治療7 d。于患治療前及治療7 d后抽取靜脈血5 ml，采用離心機分離后取上清液，儲于-60℃冰箱中備用。

1.3 觀察指標 臨床療效評價指標[3-4]，根據(jù)治療7 d后患者惡心、嘔吐、發(fā)熱和腹痛等臨床癥狀和體征消失情況和實驗室檢查指標恢復(fù)情況，將患者的臨床療效分為顯效、有效和無效3個等級。顯效：患者臨床癥狀和體征消失，3/4以上實驗室指標恢復(fù)正常范圍；有效：患者臨床癥狀和體征出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，1/2以上實驗室指標恢復(fù)正常范圍；無效：臨床癥狀和體征無明顯緩解或加重，實驗室指標未改善。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

消化功能指標[5]：采用胰腺消化酶水平評價患者消化功能，包括血清胰蛋白酶原2（trypsinogen，TPG-2）、胰淀粉酶（pancreatic amylase，PAMY）和胰脂肪酶（pancreatic lipase，LPS）并采用流式細胞儀檢測。

炎性因子[6]：C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、白介素-10（interleukin-10，IL-10）。采用免疫比濁法檢測CRP水平，酶聯(lián)免疫吸附法檢測TNF-α、IL-6和IL-10水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較分析 對照組臨床治療總有效率為80.00%，明顯低于觀察組的95.56%，兩組患者臨床療效差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較分析[n（%）]Table 1 Comparative analysis of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后消化功能評價 治療后，兩組患者的TPG-2、PAMY和LPS水平均下降，消化功能均改善，且觀察組患者改善更顯著。兩組患者治療后的消化功能差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后消化功能評價（±s）Table 2 Evaluation of digestive function before and after treatment of two groups of patients(±s)

表2 兩組患者治療前后消化功能評價（±s）Table 2 Evaluation of digestive function before and after treatment of two groups of patients(±s)

注：與本組治療前相比，aP＜0.05

組別對照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值TPG-2（ng/ml）治療前61.25±3.21 61.34±3.25 0.132 0.895治療后23.53±2.48a 5.46±1.28a 43.434 0.000 PAMY（U/L）治療前456.96±47.23 460.13±45.17 0.325 0.746治療后128.73±21.23a 118.93±17.67a 2.380 0.020 LPS（U/L）治療前284.36±35.13 287.16±36.05 0.373 0.710治療后187.23±24.15a 157.28±25.05a 5.774 0.000

2.3 兩組患者治療前后炎性因子水平對比 治療后，兩組患者的CRP、TNF-α、IL-6和IL-10水平均下降，且觀察組低于對照組，兩組患者治療后的炎性因子水平差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后炎性因子水平對比（x±s）Table 3 Comparison of inflammatory factors between the two groups before and after treatment(x±s)

3 討論

臨床上雖然對SAP發(fā)病機制尚未完全明確，但可以肯定的是酗酒、膽道感染等是其發(fā)病常見病因[7]。早期病情如果得不到有效控制極有可能危及患者生命。臨床多主張藥物治療SAP，其中奧曲肽是一種人工合成八肽環(huán)狀化合物，與生長抑素類似，可有效抑制胰酶等分泌和活性，在SAP治療中應(yīng)用廣泛。烏司他丁是一種糖蛋白，從健康成年男性尿液中分離提取，因此無免疫原性，安全可靠。其作為廣譜蛋白酶抑制劑，可有效抑制酶活性和炎性介質(zhì)的釋放，減輕介質(zhì)對胰腺功能造成的損傷，是胰腺炎治療常用藥。臨床大量研究證實[8-9]，SAP的病情發(fā)展及預(yù)后和機體炎性因子的水平關(guān)系密切。因此研究SAP患者的炎性因子水平對于評估患者病情和療效具有重要意義。本文選擇烏司他丁聯(lián)合奧曲肽方案治療本院接診的SAP患者，探討聯(lián)合治療對患者消化功能和炎性因子的影響。

根據(jù)治療后患者惡心、嘔吐、發(fā)熱和腹痛等臨床癥狀和體征消失情況和實驗室檢查指標恢復(fù)情況，對患者的臨床療效進行評估[10]。本研究顯示，聯(lián)合治療的患者臨床總有效率為95.56%，明顯高于單純奧曲肽治療的患者80.00%。分析其中的原因，奧曲肽作為生長抑素類似物，雖然可抑制胰腺分泌，但對胰酶激活后激發(fā)的炎癥抑制率低。烏司他丁是人尿提取的蛋白酶抑制劑可改善患者微循環(huán)，提高治療效果。

TPG-2、PAMY和LPS水平是顯示消化功能的重要指標，可衡量SAP患者治療效果[11]。結(jié)果表明，聯(lián)合治療的患者治療后的TPG-2、PAMY和LPS水平均下降，且低于單純奧曲肽治療的患者相應(yīng)水平，說明聯(lián)合治療的患者消化功能改善明顯。這主要是烏司他丁是內(nèi)源性保護物質(zhì)，可有效保護患者臟器功能，降低臟器衰竭。

炎性因子CRP、TNF-α、IL-6和IL-10水平的變化均可準確預(yù)測SAP患者病情。本文顯示，聯(lián)合治療的SAP患者治療后的CRP、TNF-α、IL-6和IL-10水平均下降，且均低于單純奧曲肽治療的患者相應(yīng)水平。此結(jié)果提示抑制或平衡患者血清中炎性因子的水平，對于改善SAP患者的病情具有一定積極作用。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療可顯著提升SAP患者臨床療效，改善消化功能，降低炎性因子水平，值得臨床應(yīng)用。

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