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    噴膜劑的研究進(jìn)展

    2018-06-29 02:37:50趙雪琪王艷宏
    實(shí)用藥物與臨床 2018年4期
    關(guān)鍵詞:透皮促進(jìn)劑成膜

    齊 笑,趙 雪,趙雪琪,王艷宏

    0 引言

    噴膜劑也稱噴霧成膜劑,是制劑領(lǐng)域中結(jié)合了貼劑、膜劑、噴霧劑優(yōu)點(diǎn)的一種透皮制劑。其可以在常溫狀態(tài)下以液體的形式儲(chǔ)存,使用時(shí)呈霧狀噴出,在皮膚、黏膜等處表面快速形成一層透氣性良好的可溶性生物薄膜,可達(dá)到保護(hù)創(chuàng)面、抑菌、抗炎的效果。早在1998年羅金裕等[1]就已經(jīng)成功地制備出了用于治療燙傷的復(fù)方廣棗噴膜劑。目前,噴膜劑在外用制劑方面具有廣闊的發(fā)展前景。本文對(duì)各種噴膜劑的應(yīng)用及處方組成進(jìn)行了歸納。

    1 噴膜劑的處方研究及其應(yīng)用(表1)

    1.1 成膜材料 噴膜劑一般選擇聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、羥丙甲基纖維素(HPMC)、甲基纖維素(MC)、乙基纖維素(EC)、殼聚糖、卡波姆[18-19]等中的一種或幾種作為主要成膜材料。其中PVP的成膜效果最好,可單獨(dú)成膜,且種類多樣,主要有PVPK-15、PVPK-30、PVPK-60、PVPK-90,最常用的為PVPK-30[11],是噴膜劑目前最主要的成膜材料。其次,殼聚糖[20-21]作為成膜材料的應(yīng)用也非常廣泛,因其不僅可以單獨(dú)成膜,而且自身也作為藥物的一種,具有很好的抗菌消炎的作用。但是為了使其成膜效果更好,治療藥物溶解度更高以及對(duì)皮膚的刺激性更小,現(xiàn)多采用幾種成膜材料混合,并用單因素正交法[21]、32全因子設(shè)計(jì)法[22]、星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法[16]對(duì)其用量進(jìn)行優(yōu)化后的復(fù)合處方來制備噴膜劑。葉玉杰等[10]只以PVP作為成膜材料,制備了抗菌抗病毒的貝馬噴膜劑。而李宜航等[6]制備的治療燒燙傷的龍血竭噴膜劑,則采用了聚乙烯毗咯烷酮、聚乙二醇、甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙烯醇等多種成膜材料,成膜效果良好。

    表1 噴膜劑的處方研究及其應(yīng)用

    1.2 溶劑 噴膜劑溶劑的選擇主要與2個(gè)因素有關(guān):一是添加的主要藥物成分在其中的溶解度較好;二是在外用給藥時(shí),不能對(duì)皮膚產(chǎn)生較強(qiáng)刺激,引起不良反應(yīng)。故噴膜劑常選用不同比例的乙醇和水作為溶劑。段海龍等[9]用75%~80%的乙醇作為溶劑,成功地制備出了對(duì)皮膚無刺激、無毒副作用的魚腥草燙傷噴膜劑。而樊丹榮等[2]則以30%的乙醇為溶劑,以利多卡因、莫匹羅星為主藥,制備出了用于治療關(guān)節(jié)挫傷,能夠消腫止痛的復(fù)方消傷痛噴膜劑。

    1.3 添加劑 噴膜劑中的添加劑主要包括增塑劑和透皮促進(jìn)劑。添加增塑劑的目的主要是為了增加膜的柔韌性和貼服性,使其更好地發(fā)揮治療效果,并且使給藥后藥物的處理更加簡(jiǎn)潔,防止引起不必要的傷口或患處感染。朱小鳳[12]和陳欣欣等[4]分別在其制備的用于治療急性軟組織挫傷的雙柏噴膜劑和治療過敏性鼻炎的祛敏通鼻噴膜劑中添加了具有保濕和塑形作用的三氯叔丁醇和甘油。不僅增強(qiáng)了膜的柔韌性和貼服性,加強(qiáng)了治療效果,而且使操作更加衛(wèi)生、簡(jiǎn)單、便捷。噴膜劑作為一種外用劑型,經(jīng)皮是其主要給藥途徑,所以透皮促進(jìn)劑的選擇顯得尤為重要。促透劑包括冰片、薄荷油、氮酮[23]、吐溫80[11]、桉油[24]和中藥揮發(fā)油[25]等。但對(duì)于噴膜劑來說,劑型本身就是一種促透劑,所以對(duì)于一些脂溶性好的藥物不需要再添加促透劑。對(duì)于一些透皮效果不好的藥物,為了達(dá)到治療效果,有研究者選擇性地添加了一種或幾種透皮促進(jìn)劑來促進(jìn)透皮吸收[26]。易雪梅等[11]在制備的具有抗真菌效果的酮康唑緩釋噴膜劑中加入了透皮促進(jìn)劑吐溫80,使其消炎抗菌止癢的治療效果增強(qiáng)。

    1.4 噴膜劑的應(yīng)用 噴膜劑現(xiàn)用于治療燒燙傷、挫傷、鼻炎、消炎止痛等可經(jīng)皮給藥的病癥,因其抗菌消炎效果良好,且攜帶方便、操作簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn),故最常見的噴膜劑是作為隱形創(chuàng)可貼使用。噴膜劑的主要治療藥物一般分為中藥復(fù)方、中藥提取物、化學(xué)藥物3種,隨著中藥成分有效性和安全性的逐漸凸顯,噴膜劑的主藥現(xiàn)多以中藥成分為主。

    2 質(zhì)量評(píng)價(jià)

    目前,噴膜劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)并沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),但膜的質(zhì)量會(huì)影響到藥物的治療效果和皮膚功能的發(fā)揮。所以對(duì)噴膜劑的質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)是非常重要的。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,目前對(duì)噴膜劑的成膜時(shí)間、外觀性狀、pH值、穩(wěn)定性、溶膜性、載藥量及生物安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。

    2.1 成膜時(shí)間 從將噴膜劑均勻地噴灑在皮膚表面起,到膜不黏手時(shí)結(jié)束,此為成膜時(shí)間。成膜時(shí)間與所用的成膜材料以及相應(yīng)的輔料有關(guān),一般成膜時(shí)間為3~5 min。朱小鳳[12]用PVPK30和HPMC制備的雙柏噴膜劑的成膜時(shí)間僅在3 min左右。

    2.2 外觀性狀 為半透明狀的黏稠液體,干燥后邊緣平整,質(zhì)地均勻。顏色根據(jù)其添加的藥物而定。蔡鷹等[16]制備出了以大黃、紫杖為主藥的淡黃色黏稠狀的治療燒燙傷的噴膜劑,成膜后在創(chuàng)口表面形成一層淡黃色半透明薄膜。

    2.3 pH值 噴膜劑的酸堿度應(yīng)該在中性范圍(pH 5~8)內(nèi),這樣才能減小對(duì)皮膚的刺激性,更好地發(fā)揮皮膚的性能,增強(qiáng)藥物的吸收療效。陳軍等[27]制備了pH值為5~7的復(fù)方消傷痛噴膜劑,效果顯著且對(duì)皮膚無刺激性。

    2.4 噴膜劑的穩(wěn)定性 一種劑型除了治療效果顯著外,在一定環(huán)境下的穩(wěn)定性,即是否便于保存也相當(dāng)重要。噴膜劑的穩(wěn)定性主要是指將制備好的試劑在高溫(50~60 ℃)或低溫(-7~-3 ℃)的條件下存放一定時(shí)間后,不會(huì)出現(xiàn)油水分離、質(zhì)地變粗或水分析出等異?,F(xiàn)象。葉玉杰等[10]進(jìn)行了相應(yīng)的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn),證明了制備的無貝馬噴膜劑穩(wěn)定性良好。

    2.5 噴膜劑的溶膜性 在發(fā)揮療效、保護(hù)創(chuàng)口、防止細(xì)菌感染的基礎(chǔ)上,連續(xù)給藥的過程中,對(duì)上次給藥時(shí)形成的膜清理時(shí)膜的溶解性稱之為溶膜性。若溶膜性不好,將阻礙創(chuàng)面分泌物的排泄,導(dǎo)致創(chuàng)口感染且影響藥效。噴膜劑的溶膜性良好,在二次給藥時(shí),可直接將覆蓋患處的膜溶解,不僅使應(yīng)用更加簡(jiǎn)便,并且縮短了傷口愈合時(shí)間。盧華昌等[1]對(duì)其制備的復(fù)方廣棗噴膜劑進(jìn)行的溶膜性試驗(yàn),驗(yàn)證了噴膜劑溶膜性良好。

    2.6 載藥量 制劑的包封率和載藥量是其質(zhì)量檢測(cè)的評(píng)價(jià)指標(biāo),制劑能較好地包載其相應(yīng)的治療藥物,是其更好地發(fā)揮治療效果的前提。葉玉杰等[28]采用薄層層析(TLC)法,對(duì)其制備的貝馬噴膜劑的載藥量進(jìn)行了檢測(cè)與評(píng)價(jià),結(jié)果顯示,藥物在相應(yīng)的范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,含量穩(wěn)定,噴膜劑包封率和載藥量較高。

    2.7 生物安全性 檢驗(yàn)該制劑對(duì)皮膚是否有毒副作用,進(jìn)行生物利用度評(píng)價(jià)是必不可少的。目前,對(duì)于噴膜劑的生物安全性評(píng)價(jià)已由活體動(dòng)物水平發(fā)展到細(xì)胞水平的全面評(píng)價(jià)[29]。楊美玲等[30]對(duì)制備的殼聚糖噴膜劑進(jìn)行了生物安全性評(píng)價(jià)。其使用新西蘭家兔和L-929細(xì)胞,分別進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn),結(jié)果表明,該抗菌噴膜對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖無明顯抑制作用,無細(xì)胞體外毒作用,并且對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物完整皮膚無致敏性,但對(duì)動(dòng)物陰道黏膜有極輕度刺激性,總體生物安全性較好。易雪梅[11]利用豚鼠濕疹模型,對(duì)酮康唑噴膜劑的生物安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià),證明了新型酮康唑噴膜在不影響皮膚機(jī)能的情況下,能快速抑制真皮炎癥和濕疹的形成。

    3 展望

    噴膜劑是結(jié)合了膜劑與噴霧劑的雙重優(yōu)點(diǎn),既能以液體的狀態(tài)穩(wěn)定存在,又可呈霧狀噴出,并且能在患處快速成膜的一種新型的給藥制劑。現(xiàn)已應(yīng)用于燒燙傷、挫傷、鼻炎等。攜帶方便,潔凈安全[31],減小藥物流失率,在不妨礙創(chuàng)面分泌物排泄的情況下,可起到防止細(xì)菌感染,保護(hù)創(chuàng)面的作用,在外用透皮給藥方面應(yīng)用前景廣闊。

    盡管噴膜劑的效果非??捎^,更有制備方法簡(jiǎn)單,成膜材料易得,溶劑無毒無刺激,生產(chǎn)成本低,藥物利用率高等優(yōu)勢(shì)。但對(duì)達(dá)到既定效果的成膜材料篩選較困難,流動(dòng)性較大,成膜時(shí)間不確定,所添加的透皮促進(jìn)劑、增塑劑刺激皮膚或有使用限量等缺點(diǎn)也是不容忽視的。所以我們要將傳統(tǒng)中藥與現(xiàn)代劑型結(jié)合起來,揚(yáng)長(zhǎng)避短,推陳出新。

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