加味清胃湯治療慢性牙周炎療效及對(duì)患者牙周菌斑分布、炎癥水平、PGE2水平的影響*

孔燕凌，徐月啟，張乃晨，李瑞蘭

1.河南省駐馬店市第二中醫(yī)院(駐馬店 463000)，2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院(鄭州 450000)，3.河南省駐馬店市第一人民醫(yī)院(駐馬店 463000)，4.鄭州市口腔醫(yī)院牙周黏膜科(鄭州450000)

慢性牙周炎是臨床上最為常見(jiàn)的一類(lèi)牙周炎，約占牙周炎患者的95%意識(shí)，主要因長(zhǎng)期存在的牙齦炎向深部牙周組織擴(kuò)展進(jìn)而引發(fā)[1]。在臨床上，牙齦炎可以逐漸隱匿地過(guò)渡為牙周炎。慢性牙周炎的病程持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，容易反復(fù)發(fā)作，對(duì)患者口腔的危害性較大[2]，如果不進(jìn)行及時(shí)有效的治療手段，會(huì)引起牙齦出血、口腔異味等，嚴(yán)重者會(huì)喪失咀嚼功能，給患者的日常生活帶來(lái)影響[3]，因此早期發(fā)現(xiàn)和診斷牙周炎至關(guān)重要。臨床上對(duì)于慢性牙周炎的治療多以西藥抗生素治療為主，短期會(huì)獲得顯著的臨床療效，但是長(zhǎng)期服用會(huì)產(chǎn)生機(jī)體耐藥性，且患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)[4]。近幾年來(lái)，中藥在慢性牙周炎疾病的防治中的效果逐漸顯現(xiàn)，中藥湯劑治療可以減輕患者的炎癥程度，緩解疾病的發(fā)展程度[5]。本次研究在此基礎(chǔ)上，采用了加味清胃湯應(yīng)用于慢性牙周炎的治療中，以期獲得有效的參考數(shù)據(jù)為臨床提供治療依據(jù)。

資料與方法

1 一般資料 選擇我院2016年4月至2017年10月接收治療的114例慢性牙周炎患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法對(duì)患者進(jìn)行標(biāo)記，分為研究組與對(duì)照組，每組57例。對(duì)照組中男性32例，女性25例，年齡41～74歲，平均年齡(52.6±12.4)歲，病程時(shí)長(zhǎng)1～13年，平均病程(6.1±4.8)年，疾病程度：中度35例，重度22例。研究組患者中男性患者33例，女性患者34例，年齡42～73歲，平均年齡(51.9±11.8)歲，病程時(shí)長(zhǎng)0.9～12.7年，平均病程(6.0±4.7)年，疾病嚴(yán)重程度：中度34例，重度23例。兩組患者在性別、平均年齡、病程平均持續(xù)時(shí)長(zhǎng)和疾病發(fā)展程度方面比較無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合2013年版《牙周病學(xué)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]①牙齦出血、牙齦腫脹、口臭；②牙周袋形成，袋內(nèi)可探到牙結(jié)石，并引發(fā)出血；③實(shí)物嵌塞，牙松動(dòng)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)： 按照國(guó)家中醫(yī)藥管理局制定的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]：①疾病起病及發(fā)展較為緩慢，局部紅腫熱痛、膿液量多并伴有發(fā)熱；②牙齒松動(dòng)、咀嚼無(wú)力、牙齦腫、出血、口臭、口干、便干。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組：患者口服羅紅霉素片和甲硝唑片口服治療。羅紅霉素片(吉林道君藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20160214)，2片/次，3次/d；甲硝唑片(華中藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20160323)1.0g/d，3次/d。14d為1個(gè)療程。

2.2 研究組：患者在口服甲硝唑片基礎(chǔ)上加用加味清胃湯治療。加味清胃湯方劑組成：生地黃、金銀花、魚(yú)腥草、當(dāng)歸各15 g，升麻、黃連各10 g，甘草5 g。對(duì)于牙齒松動(dòng)患者加用桑寄生8 g；口臭有膿患者加蒲公英、黃芩各10 g；牙齦容易出血的患者加小薊10 g；口渴患者加麥冬8 g；便秘患者加大黃10 g。上述藥材加水浸泡2 h后武火進(jìn)行煎煮，沸騰后文火持續(xù)加熱30 min后將藥液過(guò)濾，將藥材倒回后重復(fù)上述操作2次，合并3次藥液后濃縮至300 ml，早晚各服用1劑。14d為1個(gè)療程，連續(xù)服用6個(gè)療程。

3 觀察指標(biāo)

3.1 牙周狀況:觀察兩組患者治療前后牙周狀況相關(guān)指標(biāo)，如菌斑指數(shù)(PLI)、牙齒松動(dòng)度(TM)、齦溝出血指數(shù)(SBI)。

3.2 炎癥因子水平的變化：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)牙齒溝液中的炎癥因子腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)和PGE2水平，按照試劑盒中的操作步驟進(jìn)行測(cè)定。

3.3 中醫(yī)證候積分變化：對(duì)口臭、牙齦腫痛、口干舌燥、便秘、齒衄治療前后的積分變化進(jìn)行比較分析，以無(wú)為0分，輕為1分，中為2分，重為3分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，各項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行分析，以P<0.05表示差異的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者治療前后牙周狀況比較 治療前兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組指標(biāo)均降低，研究組患者各項(xiàng)指標(biāo)降低程度更為明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后牙周狀況比較

2 兩組治療前后炎性因子水平變化比較 治療前兩組各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性(P均>0.05)，治療后兩組各項(xiàng)指標(biāo)水平均降低，研究組患者降低程度與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分變化比較 治療前兩組各項(xiàng)指標(biāo)變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組積分均有降低，研究組患者積分降低程度更加顯著(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表2 兩組治療前后炎性因子水平變化比較(ng/ml)

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分變化比較 (分)

討 論

慢性牙周炎是一種多因素綜合引發(fā)的口腔科常見(jiàn)疾病，其中最主要的治病因素為細(xì)菌感染，如厭氧菌、產(chǎn)黑色素桿菌、牙齦類(lèi)桿菌等細(xì)菌[8]。上述病菌因牙石、牙菌斑或者各種咬傷創(chuàng)口等原因長(zhǎng)期附著于口腔局部組織中，使局部牙齦產(chǎn)生炎癥出現(xiàn)腫脹癥狀，局部微生態(tài)環(huán)境更有利于某些牙周致病菌的滋生以及繁殖[9]，菌斑堆積并由齦上向齦下蔓延，牙周膠原遭到破壞，引發(fā)牙周袋形成，吸收牙槽骨后牙齒松動(dòng)，最終脫落，造成患者咀嚼功能的喪失[10]。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)中慢性牙周炎屬“齒衄”、“牙宣”范疇，病因主要因胃中火盛，雍結(jié)陽(yáng)明經(jīng)，攻于口齒導(dǎo)致，病機(jī)主要有口腔不潔、胃腸積熱、氣血不足、腎陰虧虛[11]。因此患者會(huì)出現(xiàn)牙齦腫痛、出血、口臭、溢膿等癥狀，臨床治療上應(yīng)該以清胃涼血為主要手段[12]。有研究表明[13]，炎性因子在慢性牙周炎疾病的發(fā)生發(fā)展中表現(xiàn)出重要的指標(biāo)意義。TNF-α是具有核心作用的免疫反應(yīng)刺激因子，通過(guò)誘導(dǎo)其他細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)的釋放造成機(jī)體炎癥的損傷，PGE2是有效骨吸收刺激因子，齒溝液也PGE2濃度的升高則牙周組織病理?yè)p傷程度越嚴(yán)重，而IL-6、IL-1β是強(qiáng)力細(xì)胞趨化因子，通過(guò)激活中性粒細(xì)胞促進(jìn)炎性介質(zhì)的釋放，從而對(duì)牙周組織帶來(lái)?yè)p傷性破壞。因此，降低上述各項(xiàng)因子水平則會(huì)對(duì)牙周創(chuàng)面的恢復(fù)產(chǎn)生療效。本次研究中采用的加味清胃湯以中醫(yī)中清熱涼血為主，方劑中的黃連苦寒，清瀉胃熱，生地黃、牡丹皮滋陰涼血、清熱的功效，當(dāng)歸具有補(bǔ)血養(yǎng)血，通絡(luò)止痛，魚(yú)腥草、金銀花清熱解毒，甘草瀉火解毒并調(diào)和諸藥。方劑中的藥材合用后共同起到清胃瀉火、消腫止痛的功效。根據(jù)患者的不同癥狀嚴(yán)重程度隨證加減，口臭的患者加用生石膏可解陽(yáng)明之熱，便秘的患者加用大黃起到瀉熱通便的效果。通過(guò)甲硝唑片加用加味清胃湯治療慢性牙周炎患者后，患者的各項(xiàng)中醫(yī)證候積分如口臭、口干舌燥、便秘等癥狀均得到顯著性改善，同時(shí)患者的牙周狀況均明顯改善，疾病得到有效控制，恢復(fù)較明顯，各項(xiàng)炎癥因子水平與單純西藥治療比較也均明顯降低。

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