對(duì)奧美拉唑腸溶膠囊溶出度和耐酸力的檢驗(yàn)

周燕 ，李文韜，杜一男

1.錦州市藥品檢驗(yàn)檢測(cè)中心檢驗(yàn)一室，遼寧錦州 121001；2.錦州市藥品檢驗(yàn)檢測(cè)中心檢驗(yàn)三室，遼寧錦州 121001

奧美拉唑作為處方藥，能選擇性地抑制胃酸分泌，在國(guó)內(nèi)外運(yùn)用廣泛[1]，近些年在兒科方面的研究更是方興未艾[2-3]。奧美拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑，有很強(qiáng)抑制胃酸分泌的作用，它能使壁細(xì)胞中的 H+-K+-ATP酶的活性減低，從而阻止胃壁細(xì)胞內(nèi)的氫離子，使其無法轉(zhuǎn)移到胃腔中，由于氫離子的缺乏，生成的胃酸將大大減少，從而起到治療潰瘍的作用[4]。將其制成膠囊劑型，具有成分穩(wěn)定、不易被污染、生物利用度高、密封性好、可以遮蓋不良?xì)馕兜鹊奶攸c(diǎn)[4]奧美拉唑腸溶膠囊除中國(guó)藥典外，英美藥典也有收錄[5]。2017年，在隨機(jī)抽取的11個(gè)廠家生產(chǎn)的17批次奧美拉唑腸溶膠囊（規(guī)格：20 mg）中，以中國(guó)藥典2015年版該品種項(xiàng)下的溶出度和耐酸力作為標(biāo)準(zhǔn)，考察了該項(xiàng)下的溶出度和耐酸力情況，以期為患者安全用藥，為臨床提供優(yōu)質(zhì)服務(wù)提供科學(xué)依據(jù)。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

RC806型溶出試驗(yàn)儀；LC-2010CHT型高效液相色譜儀；FE28型 pH計(jì)；BS2202S電子天平；CPA225D型分析天平；XMTD-4000數(shù)顯恒溫水浴鍋。

1.2 試藥

奧美拉唑?qū)φ掌罚译?，磷酸氫二鈉，氯化鈉，磷酸，磷酸鈉、鹽酸，氫氧化鈉，其中，乙腈為色譜純，其余試劑均為分析純，水為純化水。

待檢樣品（規(guī)格：20 mg，為隨機(jī)抽取遼寧地區(qū)上市銷售的17批樣品，）。

2 方法

采用《中國(guó)藥典》2015年版二部奧美拉唑腸溶膠囊溶出度和耐酸力項(xiàng)下方法[6]。

2.1 色譜條件

色譜柱：辛烷基硅烷鍵合硅膠（C8柱，4.6 mm×200 mm，5 μm）；流動(dòng)相：0.01 mol/L 磷酸氫二鈉溶液-乙腈（75:25），0.01 mol/L磷酸氫二鈉溶液配制：取磷酸氫二鈉約3.58 g，加水1000 mL使溶解，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至7.58；檢測(cè)波長(zhǎng)：302 nm；流速：1.0 mL/min；柱溫：25℃；進(jìn)樣量：20 μL。

2.2 供試品溶液的制備

2.2.1 溶出度項(xiàng)下供試品溶液的制備 取該品，照溶出度與釋放度測(cè)定法（通則0931第二法方法1)，以氯化鈉的鹽酸溶液（取氯化鈉1 g，加鹽酸3.5 mL，加水至500 mL)500 mL為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為100 r/min，依法操作，經(jīng)120 min時(shí)，在操作容器中加預(yù)熱至37℃的0.235 mol/L磷酸氫二鈉溶液400 mL，轉(zhuǎn)速不變，繼續(xù)依法操作，經(jīng)45 min時(shí)，取溶液濾過，精密量取續(xù)濾液5 mL，精密加0.25 mol/L氫氧化鈉溶液1 mL，搖勻，作為供試品溶液。

2.2.2 耐酸力項(xiàng)下供試品溶液的制備 取該品，照溶出度與釋放度測(cè)定法（通則0931第一法），以氯化鈉的鹽酸溶液（取氯化鈉1 g，加鹽酸3.5 mL，加水至500 mL)500 mL為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為100 r/min，依法操作，經(jīng)120 min時(shí)，取下轉(zhuǎn)藍(lán)，用水洗轉(zhuǎn)藍(lán)內(nèi)顆粒至洗液呈中性，用少量磷酸鹽緩沖液（pH 11.0）（取0.25 mol/L磷酸鈉溶液110 mL和0.5 mol/L磷酸氫二鈉溶液220 mL，用水稀釋至1 000 mL，搖勻，即得。）將顆粒移至100 mL棕色瓶中，加乙醇 20 mL與磷酸鹽緩沖液（pH 11.0）60 mL，超聲處理使溶解，用磷酸鹽緩沖液（pH 11.0）稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5 mL，置50 mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。

2.3 對(duì)照品溶液制備

2.3.1 溶出度對(duì)照品溶液制備 精密稱取奧美拉唑?qū)φ掌芳s20 mg，置100 mL量瓶中，加乙醇10 mL溶解后，用混合溶出介質(zhì)[氯化鈉的鹽酸溶液-0.235 mol/L磷酸氫二鈉溶液（5:4)]稀釋至刻度，搖勻，精密量取5 mL，置50 mL量瓶中，用混合溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，精密量取5 mL，精密加0.25 mol/L氫氧化鈉溶液1 mL，搖勻，作為對(duì)照品溶液。

2.3.2 耐酸力對(duì)照品溶液制備 精密稱取奧美拉唑?qū)φ掌芳s20 mg，置100 mL量瓶中，加乙醇20 mL與磷酸鹽緩沖液（pH 11.0）60 mL，振搖使溶解，用磷酸鹽緩沖液（pH 11.0）稀釋至刻度，搖勻，精密量取5 mL，置50 mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液。

2.4 樣品測(cè)定

精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液各20 μL，分別注入液相色譜儀。

3 樣品測(cè)定結(jié)果

對(duì)11個(gè)廠家的17批樣品進(jìn)行溶出度及耐酸力的測(cè)定，結(jié)果見表1。

規(guī)定要求：

溶出度：按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，計(jì)算每粒的溶出量，限度為標(biāo)示量的80%，應(yīng)符合規(guī)定。

耐酸力：按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，如平均溶出量不小于標(biāo)示量的90%，則不再進(jìn)行耐酸力測(cè)定；若平均溶出量低于90%，需進(jìn)行耐酸力測(cè)定，要求6粒中每粒含量不得低于標(biāo)示量的90%，如有1～2粒小于標(biāo)示量的90%，平均含量不得低于標(biāo)示量的90%。

表1 溶出度和耐酸力測(cè)定結(jié)果

4 討論

該研究在做該藥的質(zhì)量檢查時(shí)，發(fā)現(xiàn) 《中國(guó)藥典》2015年版二部對(duì)奧美拉唑腸溶膠囊的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)相比《中國(guó)藥典》2010年版第一增補(bǔ)本做了部分改動(dòng)：檢驗(yàn)項(xiàng)目名稱由釋放度改為溶出度，具體操作內(nèi)容無明顯變化；耐酸力則由必檢改為如平均溶出量不小于標(biāo)示量的90%，則不再進(jìn)行測(cè)定，具體操作內(nèi)容也幾乎無變化。雖然一種藥物的質(zhì)量直觀上取決于主成分的含量，但藥物的質(zhì)量控制與科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臋z驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)密不可分。該研究認(rèn)為《中國(guó)藥典》2015年版對(duì)耐酸力檢查有了顯著的改進(jìn)，使整套檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)更加科學(xué)高效。按照廠家正常的投料來講，如果平均溶出量不低于標(biāo)識(shí)量的90%，則平均耐酸力必然也符合規(guī)定。在此條件下如果繼續(xù)進(jìn)行耐酸力的檢查顯得有些多此一舉，還浪費(fèi)財(cái)力物力，尤其為藥品檢驗(yàn)人員減少了部分檢驗(yàn)成本。

奧美拉唑腸溶膠囊作為2017年遼寧省專項(xiàng)抽驗(yàn)樣品，對(duì)其溶出度和耐酸力的考查在一定程度上反映了該藥的質(zhì)量狀況。從隨機(jī)抽取的11個(gè)廠家的17批次藥品來看，溶出度和耐酸力雖有一些差異，但均符合標(biāo)準(zhǔn)要求，這與生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量控制密不可分。其實(shí)，藥物的質(zhì)量更多體現(xiàn)在療效上，療效又與藥物的吸收密不可分，加強(qiáng)藥物溶出度的控制，特別是緩控釋制劑和腸溶藥物的溶出控制是未來藥物發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

[1]M Rambla-Alegre,J Esteve-Romero,Carda-Broch.Analysis of omeprazole and its main metabolites by liquid chromatography using hybrid micellar mobile phases[J].Analytica Chimica Acta,2009,633(2):250-256.

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[4]阮夕哲,崔成紅,李明杰，等.奧美拉唑腸溶膠囊處方工藝驗(yàn)證及穩(wěn)定性考察.[J]藥學(xué)研究,2016,35(7):404-407.

[5]郭春，陳民輝，李忠紅，等.奧美拉唑腸溶膠囊一致性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥師，2016,19(10):1990-1993.

[6]國(guó)家藥典委員會(huì)編.中國(guó)藥典[S].2015年版二部，2015：1413-1414.