糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展

楊雨平 林東源 葉健波 林華征

[摘要] 研究顯示，近年來，糖尿病患者發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，若未及時(shí)治療，易對(duì)糖尿病患者生命健康造成危害，醫(yī)學(xué)研究?jī)?nèi)容顯示，糖尿病患者具有多種慢性并發(fā)癥，例如神經(jīng)并發(fā)癥、微血管并發(fā)癥、大血管并發(fā)癥等，上述并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，其可能和氧化應(yīng)激、高血糖、胰島素抵抗、遺傳易感性等多個(gè)方面因素密切相關(guān)，為了探討糖尿病患者慢性并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制，因此，該院對(duì)糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制進(jìn)行相關(guān)綜述。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病慢性并發(fā)癥；發(fā)病機(jī)制；研究進(jìn)展

[中圖分類號(hào)] R58 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2018）01（a）-0195-02

糖尿病為臨床中常見的代謝性疾病，是由于胰島素缺陷而導(dǎo)致的，糖尿病患者伴有多種慢性并發(fā)癥，慢性并發(fā)癥易波及患者全身各個(gè)系統(tǒng)，易對(duì)患者生命安全和健康造成嚴(yán)重影響，不僅帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，還易導(dǎo)致患者生活質(zhì)量降低，如何預(yù)防和控制糖尿病慢性并發(fā)癥，已經(jīng)成為臨床關(guān)注的焦點(diǎn)。糖尿病患者慢性并發(fā)癥包括神經(jīng)并發(fā)癥、微血管并發(fā)癥以及大血管并發(fā)癥，其發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，其可能和氧化應(yīng)激、高血糖、胰島素抵抗、遺傳易感性密切相關(guān)[1-2]，了解糖尿病患者引起慢性并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制，對(duì)預(yù)防慢性并發(fā)癥發(fā)生具有重要作用。因此，該院對(duì)糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展進(jìn)行相關(guān)綜述，見我院各項(xiàng)研究?jī)?nèi)容中的描述。

1 糖尿病概述

糖尿病是一種以人體高血糖作為主要特征的疾病，糖尿病患者長(zhǎng)期存在高血糖，易導(dǎo)致患者神經(jīng)、血管、心臟、腎以及眼發(fā)生慢性損害，該疾病主要由遺傳因素和環(huán)境因素而引起的，糖尿病患者常伴有多種慢性并發(fā)癥，糖尿病患者慢性并發(fā)癥主要包括神經(jīng)病變、大血管病變（外周血管、腦血管、冠狀動(dòng)脈）、微血管病變（糖尿病視網(wǎng)膜病變以及糖尿病腎?。┑?。糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，明確糖尿病患者慢性并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制，對(duì)慢性并發(fā)癥防治具有十分重要的作用，能降低慢性并發(fā)癥發(fā)生的幾率[3]。

2 高血糖對(duì)人體血管損傷的病理機(jī)制

高血糖為多種血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素，研究顯示[4]，慢性高血糖和糖尿病大血管以及微血管并發(fā)癥密切相關(guān)，糖尿病患者長(zhǎng)期血糖控制為血管病變預(yù)報(bào)因子，有研究顯示，2型糖尿病患者就餐時(shí)，血糖波動(dòng)為糖尿病患者血管病變危險(xiǎn)的影響因素，也是患者血糖控制關(guān)鍵。

3 血管并發(fā)癥和血管重構(gòu)的發(fā)生

血管重構(gòu)主要是指人體血管為了適應(yīng)環(huán)境而發(fā)生的變化，其為動(dòng)態(tài)過程，主要包含細(xì)胞遷移、細(xì)胞死亡、人體細(xì)胞生長(zhǎng)以及人體細(xì)胞外基質(zhì)的生成以及降解，主要分為代償性重構(gòu)以及失代償性重構(gòu)[5]。

血管壁由纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成，血管壁具有感知人體內(nèi)外環(huán)境變化的功能，能通過局部活性物質(zhì)釋放，從而對(duì)自身功能和結(jié)構(gòu)造成影響，血管重構(gòu)過程和血液動(dòng)力學(xué)變化、血管活性物質(zhì)以及局部生長(zhǎng)因子之間作用密切相關(guān)，胰島素抵抗、高血糖、內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、高胰島素血癥、血流動(dòng)力學(xué)異常、血液流變學(xué)等因素，對(duì)人體血管壁的刺激，易導(dǎo)致血管重構(gòu)情況發(fā)生。血管重構(gòu)為血管壁結(jié)構(gòu)重新構(gòu)造全過程，為適應(yīng)性行為，也是動(dòng)脈粥樣硬化等晚期血管并發(fā)癥發(fā)生的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，血管重構(gòu)在糖尿病患者并發(fā)癥中的作用逐漸引起關(guān)注，現(xiàn)如今被納入多項(xiàng)臨床研究中[6]。

血管重構(gòu)生物學(xué)過程主要為：①細(xì)胞間信號(hào)和細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞；②對(duì)外界因素變化感知[7]；③影響細(xì)胞遷移、死亡或者生長(zhǎng)；④人體血管壁結(jié)構(gòu)變化，從細(xì)胞學(xué)角度進(jìn)行觀察，血管重構(gòu)主要包括細(xì)胞遷移、死亡、增殖和細(xì)胞外基質(zhì)降解等過程，構(gòu)成管壁所有細(xì)胞均參與重構(gòu)的過程，內(nèi)皮細(xì)胞在物理力學(xué)、炎癥介質(zhì)、體液因子作用下最為重要，內(nèi)皮細(xì)胞能感知人體周圍環(huán)境信號(hào)變化[8]。

4 血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡

血管內(nèi)皮細(xì)胞為覆蓋在人體血管內(nèi)腔表面的細(xì)胞，有學(xué)者[9]首先提出內(nèi)皮概念，在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)臨床一直認(rèn)為血管內(nèi)皮僅具有血管內(nèi)壁機(jī)械屏障作用。從內(nèi)皮衍生舒張因子發(fā)現(xiàn)以來，人們陸續(xù)發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)皮細(xì)胞能產(chǎn)生縮血管因子，隨著科學(xué)不斷發(fā)展，已經(jīng)逐漸意識(shí)到血管內(nèi)皮細(xì)胞主要通過分泌多種因子從而來維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。

血管重構(gòu)在血管疾病的發(fā)展中具有重要的作用，研究顯示，血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡為引起人體血管結(jié)構(gòu)損傷和遺傳的相關(guān)因素，在人體血管重構(gòu)過程中，細(xì)胞凋亡和血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)為決定人體管壁構(gòu)成的主要因素[10]。細(xì)胞凋亡也可以稱作為程序化細(xì)胞死亡，為不同細(xì)胞壞死的病理性或者生理性死亡過程，涉及基因調(diào)控、表達(dá)和激活等多個(gè)方面，目前研究認(rèn)為，細(xì)胞凋亡在人體傷口愈合、器官發(fā)育、免疫反應(yīng)等過程中，能調(diào)控細(xì)胞增殖，維持細(xì)胞數(shù)量和組織器官正常生理功能穩(wěn)定[11]。

細(xì)胞凋亡過程受到相關(guān)基因的控制和調(diào)節(jié)，和癌變以及細(xì)胞增殖的基因參與了人體細(xì)胞凋亡調(diào)控，研究顯示BaX和Bcl22為促進(jìn)和抑制人體細(xì)胞凋亡功能的蛋白質(zhì)，在人體細(xì)胞凋亡中具有十分重要調(diào)節(jié)作用，BaX和Bcl22能通過形成異源二聚體和同源二聚體來調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡，當(dāng)BaX在人體細(xì)胞內(nèi)超表達(dá)時(shí)，細(xì)胞對(duì)信號(hào)反應(yīng)不斷增強(qiáng)，當(dāng)Bcl22超表達(dá)時(shí)，其能和BaX形成異源二聚體，能抑制細(xì)胞死亡[12]。

5 結(jié)論

已知凋亡在各種細(xì)胞中存在，而內(nèi)皮細(xì)胞死亡和內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)，易引起內(nèi)皮來源物質(zhì)丟失，內(nèi)皮來源物質(zhì)易影響血管重構(gòu)。高糖易引起人體內(nèi)皮細(xì)胞變圓、萎縮和裂解等情況發(fā)生，在高糖條件下，培養(yǎng)頸動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞，顯著上升細(xì)胞死亡數(shù)目，由此可見，細(xì)胞凋亡在人體內(nèi)皮細(xì)胞損傷過程中具有重要作用，預(yù)防內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，對(duì)糖尿病血管并發(fā)癥具有一定的預(yù)防作用。

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（收稿日期：2017-10-17）