冠狀動脈慢血流與血清可溶性凝集素樣氧化型低密度脂蛋白受體-1及瘦素的關(guān)系

閆杰，劉艷軍，趙紅，李海濤

冠狀動脈慢血流（CSF）是指經(jīng)過冠狀動脈（冠脈）造影檢查顯示冠脈主要分支血管正?；蚪咏＃h(yuǎn)端冠脈血管顯影延遲的現(xiàn)象[1]。且排除冠脈介入治療術(shù)后、冠狀動脈擴張、冠狀動脈痙攣、冠脈內(nèi)氣體栓塞等因素。臨床中，CSF與急性冠脈綜合征、惡性心律失常、猝死等心血管事件的發(fā)生存在一定關(guān)系[2,3]?，F(xiàn)有研究表明動脈粥樣硬化、血管內(nèi)皮功能障礙、炎癥和氧化應(yīng)激等與其發(fā)病機制有關(guān)。

凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1（LOX-1）和瘦素（Leptin）參與冠狀動脈粥樣硬化過程、調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能、誘導(dǎo)氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng)，與冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┑陌l(fā)生、發(fā)展有密切的關(guān)系[4-7]，目前國內(nèi)外有關(guān)二者與CSF的研究報道較少。本研究旨在通過檢測CSF患者血清sLOX-1、Leptin水平，觀察兩者與CSF的關(guān)系并初步探討其可能的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象計算機隨機選取2015年10月～2017年7月于華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院住院的疑似心絞痛癥狀行冠脈造影確診為無冠脈狹窄病變的患者。采用校正的TIMI血流幀數(shù)（CTFC）進(jìn)行評價并篩選出CSF組患者54例，其中男性30例，女性24例，平均年齡（54.38±6.21）歲；另外隨機入選54例無CSF患者作為對照組，男性32例，女性22例，平均年齡（53.86±7.46）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)： ①急性冠脈綜合征；②已行經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（PCI）或溶栓治療的患者；③冠脈擴張或痙攣患者；④先天性心臟病； ⑤心臟瓣膜病；⑥原發(fā)性心肌??；⑦合并心功能不全；⑧感染性疾?。虎犸L(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病。

1.2 冠狀動脈慢血流的診斷所有研究對象經(jīng)橈動脈或股動脈途徑，采用Judkins法行選擇性冠脈造影，所有冠脈影像采用校正的TIMI血流幀數(shù)法（CTFC）[8]進(jìn)行冠脈血流速度的評價，CTFC幀數(shù)＞27幀診斷為CSF。

1.3 標(biāo)本的采集及檢驗所有入選的研究對象在行冠脈造影術(shù)前低脂飲食至少24 h，抽取隔夜禁飲食12 h以上的空腹靜脈血5 ml于試管中，置于4℃冰箱，過夜后離心（3000 r/min，10 min） 分離出血清，貯存于-80℃低溫冰箱內(nèi)保存待測，在3個月內(nèi)采用ELSIA法成批檢測sLOX-1、Leptin水平。sLOX-1試劑盒購自美國R&D公司，Leptin測定試劑盒購自美國BioSource公司，按試劑盒說明書進(jìn)行嚴(yán)格操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。兩組計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料以例數(shù)表示，比較用χ2檢驗。采用Logistic逐步回歸分析篩選引起CSF的危險因素，計算優(yōu)勢比及其95%CI，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較兩組患者在年齡、性別、吸煙、體質(zhì)指數(shù)、糖尿病、血脂、血壓等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05，表1） 。

表1 兩組患者一般資料、sLOX-1、Leptin及TIMI 血流幀數(shù)比較

2.2 兩組血清sLOX-1和Leptin水平比較CSF組血清sLOX-1和Leptin水平比較明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，表1）。

2.3 兩組CTFC比較CSF組患者左前降支（LAD）、左回旋支（LCX）、右冠狀動脈（RCA）血流幀數(shù)明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，表1）。

2.4 CSF相關(guān)因素分析以CTFC幀數(shù)為應(yīng)變量（幀數(shù)＜27為0，幀數(shù)＞27為1），以性別（男為0，女為1）、吸煙（有為0，無為1）、糖尿?。ㄓ袨?，無為1）、年齡、體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、舒張壓、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、血糖、sLOX-1及Leptin水平為自變量，進(jìn)行Logistic多元回歸分析。結(jié)果表明sLOX-1、Leptin水平是影響CSF的危險因素（表2）。

表2 CSF相關(guān)因素 Logistic多元回歸分析

3 討論

CSF是指冠狀動脈造影顯示冠狀動脈主要分支血管正常或接近正常，但末端血管顯影延遲的現(xiàn)象。隨著冠脈造影檢查的普及，臨床上CSF檢出率明顯升高，其可導(dǎo)致急性冠脈綜合征、惡性心律失常甚至猝死等心臟事件[9]。已有研究發(fā)現(xiàn)CSF與動脈粥樣硬化、血管內(nèi)皮功能障礙、炎癥、氧化應(yīng)激、胰島素抵抗及脂肪因子細(xì)胞等機制有關(guān)[10-14]。

LOX-1是Sawamura等[15]于1997年首次于牛的內(nèi)皮細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)的ox-LDL受體，參與了動脈粥樣硬化的發(fā)病。ox-LDL與LOX-1結(jié)合的可激活細(xì)胞膜上NADPH 氧化酶，細(xì)胞內(nèi)活性氧（ROS）表達(dá)增加，使一氧化氮（NO）生成減少，導(dǎo)致內(nèi)皮炎癥和功能障礙[16]，同時LOX-1可通過損傷內(nèi)皮細(xì)胞、促進(jìn)單核細(xì)胞黏附及誘導(dǎo)內(nèi)皮和平滑肌細(xì)胞的凋亡等機制進(jìn)一步促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)展[17]。本研究結(jié)果顯示在CSF患者血清sLOX-1水平顯著升高，進(jìn)一步Logistic回歸分析顯示，在校正患者的年齡、性別、體重、吸煙等指數(shù)后，sLOX-1 為 CSF的獨立危險因素，其機制可能與LOX-1參與血管內(nèi)皮功能異常，促進(jìn)血管的炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)、動脈硬化發(fā)生和進(jìn)展的病理生理過程有關(guān)。

瘦素是肥胖基因編碼的蛋白質(zhì)，主要由白色脂肪組織細(xì)胞分泌[18]，具有促進(jìn)血管炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激，促進(jìn)動脈粥樣硬化，引起胰島素抵抗的作用。瘦素促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、內(nèi)皮素-1（ET-1）等炎性因子，同時下調(diào) NO的活性，促進(jìn)炎癥發(fā)生并誘導(dǎo)氧化應(yīng)激，導(dǎo)致內(nèi)皮舒張功能障礙[18,19]，從而引起冠脈血流減慢。高瘦素血癥可促進(jìn)脂肪組織分解，降低胰島素的敏感性，可刺激腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、IL-6等炎性因子的表達(dá)，最終導(dǎo)致胰島β細(xì)胞受損，導(dǎo)致胰島素抵抗的發(fā)生[20]。目前國內(nèi)外關(guān)于Leptin與CSF的報道較少，本研究結(jié)果顯示CSF患者血清Leptin水平顯著升高，Logistic逐步回歸分析的結(jié)果顯示，Leptin與CSF有獨立相關(guān)性，是CSF發(fā)生的危險因素。這可能與Leptin參與血管內(nèi)皮功能障礙、胰島素抵抗及血管炎癥反應(yīng)等CSF發(fā)病的機制有關(guān)。

綜上所述，本次研究發(fā)現(xiàn)sLOX-1、Leptin與CSF具有獨立相關(guān)性，sLOX-1、Leptin的升高參與了CSF的發(fā)生，為今后臨床預(yù)測和治療CSF提供了新的思考方向，但本研究入選的樣本量較小，有待于進(jìn)一步擴大樣本量來研究證實。

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