腹腔鏡聯(lián)合亮丙瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥伴不孕的效果觀察

張鳳芹

[摘要]目的 探討腹腔鏡聯(lián)合亮丙瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥伴不孕的效果情況。方法 分析我院2014年2月～2017年2月收治的子宮內(nèi)膜異位癥伴不孕患者80例臨床資料，依據(jù)治療方式不同進(jìn)行分組，對(duì)照組（單獨(dú)腹腔鏡手術(shù)治療）40例和觀察組（腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合亮丙瑞林治療）40例。觀察兩組患者術(shù)中出血量、手術(shù)時(shí)間、術(shù)后肛門排氣時(shí)間、術(shù)后下床活動(dòng)時(shí)間、手術(shù)前后促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）及更年期指數(shù)（KMI）評(píng)分、臨床療效情況。結(jié)果 觀察組患者術(shù)中出血量、手術(shù)時(shí)間、術(shù)后肛門排氣時(shí)間、術(shù)后下床活動(dòng)時(shí)間均少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者術(shù)前FSH、E2、LH及KMI評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），術(shù)后兩組患者FSH、E2、LH均低于術(shù)前，KMI評(píng)分高于術(shù)前，觀察組患者術(shù)后FSH、E2、LH均低于對(duì)照組，KMI評(píng)分高于對(duì)照組，觀察組患者臨床治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 腹腔鏡聯(lián)合亮丙瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥伴不孕患者，具有創(chuàng)傷小，恢復(fù)快，降低性激素水平，提高臨床療效，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]腹腔鏡；亮丙瑞林；子宮內(nèi)膜異位癥；不孕

[中圖分類號(hào)] R711.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）3（a）-0115-03

Effect observation of laparoscopy combined with Leuprorelin in the treatment of endometriosis complicated with infertility

ZHANG Feng-qin

Department of Gynecology and Obstetrics，Maternal and Child Health Care Hospital of Dingtao District in Heze City，Shandong Province，Heze 274000，China

[Abstract]Objective To investigate the effect of laparoscopy combined with Leuprorelin in the treatment of endometriosis complicated with infertility.Methods From February 2014 to February 2017，clinical data from 80 endometriosis patients with infertility in our department were retrospectively analyzed.According to different treatment methods，they were evenly divided into control group （n=40，laparoscopic surgery alone） and observation group （n=40，laparoscopic surgery combined with Leuprorelin）.The intraoperative bleeding volume，operation time，postoperative anal exhaust time，postoperative ambulation time，the levels of follicle stimulating hormone （FSH），estradiol （E2），luteinizing hormone （LH），and Kupperman menopause index （KMI） score before and after the operation，and clinical efficacy were observed in the two groups.Results The intraoperative bleeding volume，operation time，postoperative anal exhaust time，and postoperative ambulation time in the observation group were all lower than those in the control group，with statistical significance （P<0.05）.There was no great difference in FSH，E2，LH，or KMI score before surgery in both groups （P>0.05）.After surgery，the levels of FSH，E2，and LH in the two groups were all lower compared with those before surgery.The KMI score was higher.Meanwhile，the levels of FSH，E2，and LH were lower and KMI score was higher in the observation group than in the control group after surgery.The total clinical therapeutic effectiveness rate in the observation group was higher in comparison with that in the control group，with a statistical difference （P<0.05）.Conclusion Combination of laparoscopy and Leuprorelin in the treatment of endometriosis associated infertility patients has advantages of small trauma and quick recovery，reduce the levels of sex hormones，and improve clinical efficacy，which is worthy of clinical application and promotion.

[Key words]Laparoscope；Leuprolide；Endometriosis；Infertility

子宮內(nèi)膜異位癥屬于婦產(chǎn)科常見性疾病，其多發(fā)生于中年女性，生育期女性發(fā)生率占不孕癥患者的70%，并且伴有不同程度的異位處出血、痛經(jīng)，對(duì)患者日常生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響[1-2]。有資料顯示[3-4]，子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生在子宮內(nèi)膜組織部分，長出子宮體之外的病變，其往往存在較強(qiáng)的種植及轉(zhuǎn)移能力，容易發(fā)生下腹部疼痛、繼發(fā)性痛經(jīng)，嚴(yán)重者發(fā)生不孕不育。子宮內(nèi)膜異位癥臨床上多采用手術(shù)、藥物治療，雖然有一定的效果，但仍有部分發(fā)生復(fù)發(fā)和不孕癥[5-6]。本研究通過對(duì)我院收治的子宮內(nèi)膜異位癥伴不孕患者80例臨床資料進(jìn)行分析，探討腹腔鏡聯(lián)合亮丙瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥伴不孕的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2014年2月～2017年2月收治的子宮內(nèi)膜異位癥伴不孕患者80例臨床資料進(jìn)行分析，依據(jù)治療方式不同進(jìn)行分組，對(duì)照組40例，年齡25～41歲，平均（33.6±3.6）歲；EMS分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期9例，Ⅲ期21例，Ⅳ期5例。觀察組40例，年齡24～42歲，平均（32.8±3.9）歲；EMS分期：Ⅰ期6例，Ⅱ期8例，Ⅲ期20例，Ⅳ期6例。納入標(biāo)準(zhǔn)：兩組患者均有痛經(jīng)、下腹部疼痛、腰痛、性交痛和肛門墜脹等臨床表現(xiàn)，B超檢查發(fā)現(xiàn)有盆腔包塊，近6個(gè)月沒有用激素類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕期或哺乳期患者；心、肝、腎等重要臟器功能障礙者；內(nèi)分泌失調(diào)患者；促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑藥物過敏患者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兩組患者均知情同意。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組患者采用腹腔鏡手術(shù)治療。患者全身麻醉，手術(shù)對(duì)腹腔和盆腔探查，對(duì)盆腔粘連進(jìn)行松解，盡可能對(duì)盆腔解剖結(jié)構(gòu)進(jìn)行恢復(fù)。在行清理卵巢囊腫中，盡可能保留卵巢正常組織，手術(shù)完畢對(duì)卵巢進(jìn)行縫合，直到卵巢恢復(fù)正常形態(tài)。手術(shù)過程中，通過雙極電凝對(duì)子宮的表面、骶韌帶、腹膜、盆壁的微小病灶進(jìn)行處理，注意保護(hù)雙側(cè)卵巢及子宮。術(shù)畢，采用0.9%氯化鈉溶液對(duì)盆腔沖洗，注意預(yù)防盆腔粘連。觀察組患者在對(duì)照組腹腔鏡手術(shù)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合亮丙瑞林（上海麗珠制藥有限公司，H20133856）治療，術(shù)前90 d，月經(jīng)出現(xiàn)第2天，在腹壁皮下注射3.75 mg/次亮丙瑞林，1次/月，連續(xù)注射3次。術(shù)后在第1個(gè)月經(jīng)周期次日采用亮丙瑞林治療。兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

觀察兩組患者術(shù)中出血量、手術(shù)時(shí)間、術(shù)后肛門排氣時(shí)間、術(shù)后下床活動(dòng)時(shí)間；觀察兩組患者手術(shù)前后促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）及更年期指數(shù)（KMI）評(píng)分情況；采用膠體金法檢測(cè)FSH、E2、LH。觀察兩組患者臨床療效評(píng)價(jià)情況[7-8]，具體如下。顯效：患者術(shù)后臨床癥狀完全消失，盆腔包塊無復(fù)發(fā)；有效：患者術(shù)后臨床癥狀得到明顯改善，臨床檢查沒有盆腔包塊出現(xiàn)；無效：患者術(shù)后臨床癥狀無改善甚至加重，盆腔包塊出現(xiàn)。總有效=顯效+有效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0建立數(shù)據(jù)庫，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者術(shù)中出血量、手術(shù)時(shí)間、術(shù)后肛門排氣時(shí)間、術(shù)后下床活動(dòng)時(shí)間的比較

觀察組患者術(shù)中出血量、手術(shù)時(shí)間、術(shù)后肛門排氣時(shí)間、術(shù)后下床活動(dòng)時(shí)間均少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者手術(shù)前后FSH、E2 、LH及KMI評(píng)分的比較

兩組患者術(shù)前FSH、E2、LH及KMI評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），術(shù)后兩組患者FSH、E2、LH均低于術(shù)前，KMI評(píng)分高于術(shù)前；觀察組患者術(shù)后FSH、E2、LH均低于對(duì)照組，KMI評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者臨床治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

子宮內(nèi)膜異位癥作為女性常見的進(jìn)展性疾病，其發(fā)生年齡多集中在30～40歲，近年來呈現(xiàn)明顯升高的趨勢(shì)，臨床癥狀以月經(jīng)失調(diào)、痛經(jīng)、性交痛和不孕為主[9-10]。對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者，多采取保守性手術(shù)治療，復(fù)發(fā)率相對(duì)較高[11-12]。子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生原因不是十分明確，屬于性激素依賴性疾病，與卵巢分泌激素相對(duì)密切[13-14]。本研究通過分析我院收治的子宮內(nèi)膜異位癥伴不孕患者80例臨床資料，對(duì)照組采用腹腔鏡下手術(shù)治療，創(chuàng)傷小、恢復(fù)快，雖然可清除病灶，分離粘連，但單純手術(shù)后復(fù)發(fā)率也較高。其原因主要是子宮內(nèi)膜異位癥患者體內(nèi)有活性的內(nèi)膜細(xì)胞，轉(zhuǎn)移到子宮內(nèi)膜以外，很多微小病灶難以清除。

本研究結(jié)果顯示，觀察組子宮內(nèi)膜異位癥伴不孕患者術(shù)中出血量、手術(shù)時(shí)間、術(shù)后肛門排氣時(shí)間、術(shù)后下床活動(dòng)時(shí)間均少于對(duì)照組，術(shù)后兩組患者FSH、E2、LH均低于術(shù)前，KMI評(píng)分高于術(shù)前，觀察組患者術(shù)后FSH、E2、LH均低于對(duì)照組，KMI評(píng)分高于對(duì)照組，觀察組患者臨床治療總有效率高于對(duì)照組，提示腹腔鏡聯(lián)合亮丙瑞林治療可以更好的改善患者臨床癥狀，改善FSH、E2、LH水平，提高臨床治療總有效率。醋酸亮丙瑞林可有效調(diào)節(jié)垂體分泌功能，降低卵巢分泌甾類物質(zhì)，將雌激素水平降至最低水平，促使患者腹腔鏡下手術(shù)難以清除的病灶縮小，緩解患者疼痛的臨床癥狀[15-16]。醋酸亮丙瑞林屬于促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑，可以為人工合成的十肽類化合物，可以促進(jìn)垂體LH和FSH釋放，其活性比天然GnRH高出百倍。醋酸亮丙瑞林可以緩慢的恒定的釋放醋酸亮丙瑞林，有效的降低卵巢和睪丸的反應(yīng)。亮丙瑞林微球蛋白具有較高效的抑制垂體-性腺系統(tǒng)功能，增強(qiáng)了對(duì)蛋白分解酶的抵抗水平，在機(jī)體內(nèi)緩慢釋放醋酸亮丙瑞林，抑制垂體-性腺軸，降低女性卵巢的反應(yīng)，緩解由于卵巢激素分泌紊亂造成的月經(jīng)紊亂，提高了臨床治療效果。醋酸亮丙瑞林可以將術(shù)后沒有被發(fā)現(xiàn)的微小病灶進(jìn)行有效的清除，降低了復(fù)發(fā)率和臨床妊娠率。亮丙瑞林是目前腹腔鏡下手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥伴不孕患者常用的輔助性藥物，作為促性腺激素釋放激素的激動(dòng)劑，有效的抑制促性腺激素，降低卵巢激素的含量。

綜上所述，腹腔鏡聯(lián)合亮丙瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥伴不孕患者，具有創(chuàng)傷小，恢復(fù)快，降低性激素水平，提高臨床療效，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]董建新，左振偉.腹腔鏡聯(lián)合亮丙瑞林微球蛋白對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者TNF-α及MMP-9的影響[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2017，20（6）：636-639.

[2]張桂英.腹腔鏡聯(lián)合亮丙瑞林治療69例子宮內(nèi)膜異位癥型臨床療效觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2014，25（21）：4907-4908.

[3]鞏春梅.聯(lián)合腹腔鏡治療子宮內(nèi)膜異位癥型不孕癥近遠(yuǎn)期療效分析[J].中國婦幼保健，2014，29（10）：1605-1607.

[4]牛嵐，楊辰敏，劉延，等.國產(chǎn)注射用醋酸亮丙瑞林在子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后應(yīng)用的研究[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2014，4（10）：56-59.

[5]陳廷飛，張燕.腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合亮丙瑞林治療重度子宮內(nèi)膜異位癥的臨床分析[J].江蘇醫(yī)藥，2015，10（21）：2295-2296.

[6]凡連云，萬貴平.亮丙瑞林與戈舍瑞林對(duì)卵巢子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后復(fù)發(fā)及妊娠成功率的影響[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2017， 24（30）：98-101.

[7]皮潔，洛若愚，賈勝楠，等.不同藥物治療腹腔鏡術(shù)后子宮內(nèi)膜異位合并不孕的效果觀察[J].中國婦幼保健，2016， 31（3）：639-641.

[8]張婧，洛若愚.子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡術(shù)后亮丙瑞林和媽富隆療效比較[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2015，12（7）：928-930.

[9]王敬華，祁建青，任瓊珍，等.促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效分析[J].中國婦幼保健，2015，30（35）：6395-6397.

[10]鐘亞娟，張蔚，張文婷，等.促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)治療中、重度內(nèi)異癥的療效觀察[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2013，48（3）：180-182.

[11]張余芳，林堯，盧秀英，等.醋酸亮丙瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27（26）：3675-3677.

[12]Shi X，Xu W，Dai HH，et al.The role of SRC1 and SRC2 n steroid-induced SDF1 expression in normal and ectopic endometrium[J].Reproduction，2014，147（6）：847-853.

[13]金海紅，賴筱.腹腔鏡聯(lián)合亮丙瑞林在子宮內(nèi)膜異位癥治療中的應(yīng)用[J].中國婦幼保健，2017，32（7）：1562-1565.

[14]Gargett CE，Schwab KE，Brosens JJ，et al.Potential role of endometrial stem/progenitor cells in the pathogenesis of early-onset endome-triosis[J].Mol Hum Reprod，2014，20（7）：591-598.

[15]Ramachandran A，Dhulkhed S，Bhakta R，et al.Influence of endometriotic cyst diameter and the severity of endometriosis on the ovarian parenchyma excised during laparoscopic cystectomy[J].J Clin Diagn Res，2013，7（10）：2241-2243.

[16]Yuan Z，Wang Y，Cragun JM，et al.Cell origin of endometriosis：contribution by the Fallopian tube epithelium[J].Am J Clin Exp Obstet Gynecol，2013，1（1）：37-42.

（收稿日期：2017-10-25 本文編輯：崔建中）