法舒地爾聯(lián)合通心絡(luò)對高血壓急性心肌梗死PCI術(shù)后患者血清炎性因子的影響

鄒 瑛，孫艷蓉

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院，湖北 武漢 430060)

急性心肌梗死(AMI)是指在冠狀動脈病變的基礎(chǔ)上，冠狀動脈供血急劇下降或中斷，致使相應(yīng)心肌發(fā)生的嚴重持續(xù)的急性缺血壞死，可引發(fā)多種惡性心血管事件[1]。高血壓是一種以動脈血壓持續(xù)升高為主要表現(xiàn)的慢性疾病，其是目前臨床公認的誘發(fā)AMI等心血管疾病的重要危險因素，且大部分高血壓合并AMI患者往往臨床預(yù)后不良[2]。急診經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)是目前臨床治療AMI的主要手段，雖明顯降低了患者的臨床病死率，但患者術(shù)后普遍存在炎癥反應(yīng)過程及支架內(nèi)血栓形成等棘手問題，嚴重影響患者術(shù)后康復(fù)，并顯著增加了心血管事件再發(fā)生的風險[3]。因此，對AMI患者治療后進行藥物治療以抑制體內(nèi)炎性因子具有非常重要的臨床意義。通心絡(luò)膠囊是我國自主研發(fā)的一種中成藥，具有擴張血管、調(diào)脂、保護血管內(nèi)皮功能等作用，現(xiàn)已被廣泛用于冠心病、心絞痛等疾病的臨床治療中。動物實驗證實，通心絡(luò)膠囊能夠顯著減少動物AMI缺血再灌注微血管內(nèi)皮的損傷及炎癥因子的釋放，并能增加不穩(wěn)定斑塊的穩(wěn)定性[4-5]。2015年2月—2016年3月，筆者觀察了法舒地爾聯(lián)合通心絡(luò)膠囊對高血壓AMI PCI術(shù)后患者血清炎性因子的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇我院上述時期收治的高血壓合并AMI患者86例，所有患者入院后均行PCI手術(shù)治療。西醫(yī)診斷符合《內(nèi)科學(xué)》[6]中相關(guān)標準。中醫(yī)診斷標準參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[7]中對氣虛血瘀阻型胸痹心痛的規(guī)定，主癥：胸部絞痛、刺痛、憋悶；次癥：頭暈乏力、心悸氣短、面色蒼白；舌脈：舌淡紫，脈細澀?；颊吣挲g30～70歲，近2周內(nèi)未采用炎癥抑制性藥物或他法治療，均自愿參加本次研究，并簽署知情同意書。排除嚴重心肌梗死后機械并發(fā)癥者，合并嚴重肝腎功能不全、惡性腫瘤、心房顫動及腦梗死者，妊娠期及哺乳期患者，過敏體質(zhì)或?qū)Ρ敬斡盟庍^敏者，合并精神異?；驘o法有效配合治療者。隨機分為2組：觀察組43例，男28例，女15例；年齡51～69(61.5±3.3)歲；病程3～29(5.3±1.1)h。對照組43例，男27例，女16例；年齡 50～68(61.4±3.4)歲；病程4～28(5.1±0.9)h。2組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對照組采用阿司匹林、β受體阻滯劑及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等常規(guī)治療，并于術(shù)后當天給予鹽酸法舒地爾(成都華宇制藥有限公司，國藥準字H20123204，規(guī)格：2 mL/30 mg)30 mg加入生理鹽水100 mL中靜脈滴注，2次/d，連續(xù)治療2周。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上于術(shù)后當天給予通心絡(luò)膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z19980015，規(guī)格：0.26 g)口服，4粒/次，3次/d，連續(xù)治療2周。

1.3觀察指標 ①分別測量2組治療前后收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)。②采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測患者治療前后心功能指標，主要包括左心室最大舒張末徑(LVEDD)、左心室最小收縮末徑 (LVESD)、左心室射血分數(shù) (LVEF)及心臟指數(shù)(CI)。③采用全自動生化儀檢測患者治療前后總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白及三酰甘油水平。④分別取2組患者治療前后空腹外周靜脈血5 mL，經(jīng)處理后，采用ELISA法檢測血清白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、白細胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及干擾素-γ(IFN-γ)水平。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后血壓比較 治療后，2組SBP和DBP均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組血壓均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血壓比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

2.22組治療前后心功能檢測指標比較 治療后，2組LVEDD和LVESD均顯著降低(P均<0.05)，LVEF和CI均顯著升高(P均<0.05)，且觀察組治療后上述指標改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后血脂水平比較 治療后，2組總膽固醇、低密度脂蛋白及三酰甘油水平均顯著降低(P均<0.05)，高密度脂蛋白水平均顯著升高(P均<0.05)，且觀察組各指標改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后心功能檢測指標比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后血脂水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后血清炎性因子水平比較 治療后，2組血清IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α及IFN-γ水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組各指標水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后血清炎性因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

高血壓患者因循環(huán)動脈壓力持續(xù)升高，易導(dǎo)致患者心臟負荷加大，出現(xiàn)左心室肥厚問題，進一步發(fā)展則會誘發(fā)心功能不全甚至AMI[8]。PCI是目前臨床治療本病的主要方法，其能快速疏通閉塞的冠狀動脈，減少壞死心肌范圍，促使缺血心肌得到再灌注[9]。但PCI術(shù)式僅適用單一重度斑塊的治療，而多數(shù)AMI患者同時存在多個“易損”斑塊，其導(dǎo)致患者術(shù)后體內(nèi)普遍存在炎癥反應(yīng)，嚴重影響患者術(shù)后康復(fù)及生活質(zhì)量[10]。研究證實，心肌梗死后存在白細胞介素、腫瘤壞死因子及干擾素等炎性因子的過度表達，且與病情嚴重程度呈正相關(guān)[11]，加之高血壓本身作為一種促炎狀態(tài)，能夠誘導(dǎo)白細胞黏附因子、熱休克蛋白以及血管緊張素等炎性物質(zhì)發(fā)揮促炎作用[12]。因此，以上多種因素導(dǎo)致高血壓AMI患者治療后機體內(nèi)應(yīng)激狀態(tài)迅速加強，患者機體內(nèi)炎癥反應(yīng)不斷級聯(lián)放大，從而進一步加重炎癥損傷。唐瑾等[13]研究認為，AMI患者中高血壓患者的血清炎性標記物水平顯著高于非高血壓AMI患者，并認為在AMI早期炎癥反應(yīng)中，局部損傷組織中釋放的大量IL-6、IL-1β、TNF-α等炎性遞質(zhì)，能夠誘導(dǎo)炎性細胞項缺血損傷組織聚集及氧自由基釋放，刺激血管內(nèi)皮細胞和受損細胞產(chǎn)生更多的IL-8、IL-1β、IFN-γ等炎性因子，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加劇，進一步加重缺血心肌損傷，擴大心肌梗死面積，甚至加重心肌缺血再灌注損傷。

中醫(yī)認為高血壓合并AMI患者PCI術(shù)后多表現(xiàn)為本虛標實、虛實夾雜之證，治療當以益氣養(yǎng)陰、通絡(luò)止痛為主。通心絡(luò)膠囊是根據(jù)中醫(yī)絡(luò)病學(xué)說研制而成的復(fù)方中藥制劑，主要成分為人參、水蛭、土鱉蟲、蜈蚣、冰片、赤芍，具有抑制炎癥和動脈粥樣硬化、增強內(nèi)皮細胞功能以及促進血管新生的作用，方中人參為君藥，具有補腎益腎、生津安神之功；水蛭、土鱉蟲、蜈蚣、赤芍共為臣藥，其中水蛭破血逐瘀、消癥通經(jīng)，土鱉蟲活血祛瘀、軟堅散結(jié)，蜈蚣通絡(luò)止痛，赤芍涼血活血，四藥合用，共奏活血化瘀、通絡(luò)止痛之功。冰片為佐使之品，具有通絡(luò)活血之功。全方配伍嚴謹，藥味精煉，共奏益氣養(yǎng)陰、通絡(luò)止痛之功。藥理作用研究表明，人參皂苷具有抗炎、抑制血管內(nèi)皮細胞凋亡、保護心肌細胞的作用，對冠心病、心絞痛、心力衰竭等疾病具有較好的防治作用[14]；水蛭提取物具有抗凝、抗血栓作用，動脈粥樣硬化主要是因血小板聚集所致，凝血酶是激活血小板的重要物質(zhì)，而水蛭素與凝血酶的親和作用非常強，二者結(jié)合可有效抑制血小板聚集，從而發(fā)揮治療作用[15]；土鱉蟲具有抗凝血、調(diào)節(jié)血脂、調(diào)節(jié)免疫的作用；蜈蚣酊具有較好的降壓作用，臨床常用其治療原發(fā)性高血壓；赤芍能有效抑制血小板聚集，對抗血栓形成，擴張冠狀動脈血管，保護缺血心肌，具有明顯的改善心功能作用，此外，赤芍含有的芍藥苷具有較好的抗炎作用，其能抑制β-抑制蛋白2抗體的表達及促炎性遞質(zhì)的過度釋放，從而降低炎癥因子水平[16]。冰片能有效提高冠狀動脈血流量，減緩心率，降低心肌耗氧量。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后臨床療效顯著高于對照組，且患者血壓、心功能指標、血脂及血清炎性細胞因子指標改善情況均顯著優(yōu)于對照組。提示法舒地爾聯(lián)合通心絡(luò)治療能夠有效減輕高血壓AMI患者PCI術(shù)后體內(nèi)炎癥反應(yīng)及心肌損傷，提高患者心功能，有利于改善患者的臨床預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。

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