復(fù)方傷痛膠囊聯(lián)合玻璃酸鈉對膝關(guān)節(jié)創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎患者氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎癥反應(yīng)的影響

趙新輝，李艷紅

(1. 河北省隆化縣醫(yī)院，河北 隆化 068150；2. 河北省隆化縣第二醫(yī)院，河北 隆化 068150)

膝關(guān)節(jié)創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎是臨床常見的骨關(guān)節(jié)炎，該病以激發(fā)軟骨增生、骨化、退行性病變及滑膜炎性病變?yōu)橹饕R床特征。劉雅克等[1]研究指出，膝關(guān)節(jié)創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎嚴重時可導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)性形變，發(fā)生關(guān)節(jié)功能障礙，對患者生活質(zhì)量影響極大。膝關(guān)節(jié)創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機制目前尚無定論，研究主要認為與炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等作用相關(guān)。許鵬等[2]研究認為，自由基在創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展中均發(fā)揮著重要作用。玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射是創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎常用的治療手段，大量臨床研究已經(jīng)證實玻璃酸鈉可有效提升患者關(guān)節(jié)功能[3]。復(fù)方傷痛膠囊是一種活血化瘀藥，主要用于急性扭傷、急性軟組織損傷。我院近年來聯(lián)合復(fù)方傷痛膠囊與玻璃酸鈉治療膝關(guān)節(jié)創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎取得了較好效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取河北省隆化縣醫(yī)院2015年1月—2017年5月收治的120例膝關(guān)節(jié)創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎患者進行研究。入組標準：①合并膝關(guān)節(jié)創(chuàng)傷史；②膝關(guān)節(jié)CT或MRI檢查符合膝關(guān)節(jié)創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎特征；③單膝患??；④年齡18～60歲；⑤自愿入組參加研究。排除標準：①合并痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎；②合并關(guān)節(jié)結(jié)核；③合并膝關(guān)節(jié)腫瘤；④合并風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；⑤合并嚴重臟器功能障礙；⑥合并造血系統(tǒng)疾病、精神疾病；⑦治療藥物過敏者。隨機分為研究組與對照組，研究組患者60例，男38例，女22例；年齡22～59(35.61±8.32)歲；病程(12.37±2.32)個月；發(fā)病部位包括左膝35例，右膝25例。對照組患者60例，男40例，女20例；年齡24～58(35.72±8.29)歲；病程(12.43±2.45)個月；發(fā)病部位包括左膝32例，右膝28例。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)?；颊呷虢M前均簽署知情同意書，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2治療方法 2組患者入組后均常規(guī)給予玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療，患者取仰臥位，消毒穿刺部位，注射2%利多卡因進行局部麻醉，于髕骨下內(nèi)側(cè)或下外側(cè)進針進行穿刺，進入關(guān)節(jié)囊后回抽，確認無血后抽除關(guān)節(jié)積液，然后將2 mL玻璃酸鈉注射液(上海昊海生物科技股份有限公司，國藥準字H20000327，批號150120，規(guī)格0.5 mL∶5 mg，)注入，1次/周，連續(xù)給藥12周。研究組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方傷痛膠囊(甘肅省西峰制藥有限責(zé)任公司,國藥準字Z20073054，批號20141238，規(guī)格0.3 g)口服，3粒/次，每日3次，連續(xù)用藥12周。

1.3觀察指標 ①臨床療效[4]：參照Lysholm膝關(guān)節(jié)評分進行評定，并分為優(yōu)、良、尚可、差4個等級，95～100分為優(yōu)，85～94分為良，65～84分為尚可，65分以下為差。優(yōu)良率=(優(yōu)例數(shù)+良例數(shù))/總例數(shù)×100%。②炎癥因子指標水平：治療前后分別抽取1 ml滑膜液進行化驗，主要包括白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，方法為ELISA法，試劑盒均由上海酶聯(lián)生物有限公司提供，按說明書操作。③氧化應(yīng)激指標水平：治療前后分別抽取1 mL關(guān)節(jié)液進行化驗，主要包括超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)及丙二醛(MDA)，SOD采用化學(xué)比色法測定，MDA采用硫代巴比妥酸法測定，NO采用硝酸還原酶法測定，試劑盒均由上海晶都生物技術(shù)有限公司提供，按說明書操作。④不良反應(yīng)：記錄治療期間藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況，以評價藥物安全性。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用例(%)表示，組間比較采用2檢驗，計量資料采用均數(shù)±標準差表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，兩兩比較采用配對t檢驗，均為雙側(cè)檢驗，P<0.05時差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組患者臨床治療效果比較 研究組治療優(yōu)良率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床治療效果比較 例(%)

注：①與對照組比較，2=4.728,P<0.05。

2.22組患者氧化應(yīng)激因子比較 治療前2組患者氧化應(yīng)激因子水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。治療后研究組患者NO及MDA水平明顯低于對照組，SOD水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2 2組患者氧化應(yīng)激因子比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.32組患者炎癥因子水平比較 治療前2組患者炎癥因子水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。治療后2組患者IL-6、TNF-α及IL-1β水平均明顯降低(P均<0.05)，且研究組炎癥因子水平均低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組患者炎癥因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.42組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，2組患者均未出現(xiàn)嚴重藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

3 討 論

膝關(guān)節(jié)創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎病情易反復(fù)，關(guān)節(jié)功能受限、腫痛等臨床特征對患者生活質(zhì)量影響較大。有研究證實，膝關(guān)節(jié)創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎在骨關(guān)節(jié)炎中的比例高達22%[5]。目前臨床上常用的治療藥物包括非甾體類抗炎藥物、糖皮質(zhì)激素類藥物，但這兩類藥物僅能短期緩解疼痛，無法阻止疾病進展。同時，激素藥物長期應(yīng)用可導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨損害，非甾體類抗炎藥物長期應(yīng)用可導(dǎo)致胃腸道炎癥反應(yīng)。玻璃酸鈉是關(guān)節(jié)滑液中的主要成分，具有增加關(guān)節(jié)活動度、潤滑關(guān)節(jié)的重要作用。因此，臨床常將其用于骨關(guān)節(jié)炎的治療。研究證實，玻璃酸鈉能夠黏附在關(guān)節(jié)滑膜及軟骨表明形成屏障，保護軟骨免于遭受炎癥因子、細菌及免疫復(fù)合物的侵襲[6]。還有研究認為，玻璃酸鈉還可通過促進可溶性蛋白吸收達到營養(yǎng)軟骨的目的[7]。但也有研究發(fā)現(xiàn)，部分膝關(guān)節(jié)創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎患者應(yīng)用玻璃酸鈉治療后關(guān)機功能恢復(fù)欠佳[8]。

祖國醫(yī)學(xué)中并未明確膝關(guān)節(jié)創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎的范疇，根據(jù)其病癥可將其歸于“痹證”。研究認為創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎多因脈絡(luò)受阻、血溢脈外而發(fā)病，加之寒、濕、風(fēng)等邪氣入侵，加重癥狀[9]。因此，臨床上治療創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎時應(yīng)以活血通絡(luò)、溫經(jīng)散寒、祛風(fēng)除濕為主。復(fù)方傷痛膠囊由甘草、熟大黃、當(dāng)歸、天花粉、紅花、延胡索、柴胡、桃仁等藥物制成，全方共奏通經(jīng)活絡(luò)、祛風(fēng)除濕、消腫止痛、活血化瘀之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認為復(fù)方傷痛膠囊具有抗炎鎮(zhèn)痛、清除氧自由基、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)等作用[10]。本研究中，治療前2組患者氧化應(yīng)激因子水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后研究組患者NO及MDA水平明顯低于對照組，SOD水平明顯高于對照組。生理劑量的NO介導(dǎo)一系列免疫病理過程，而在創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎患者的各種組織或組織液中NO水平均顯著增高。傅強等[11]研究證實，關(guān)節(jié)液中高水平表達NO可造成軟骨損傷。MDA是脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，SOD是清除超氧陰離子的遞質(zhì)，MDA水平增高，SOD水平下降提示氧化應(yīng)激處于高水平狀態(tài)，可對關(guān)節(jié)軟骨造成嚴重損傷[12]。該結(jié)果表明復(fù)方傷痛膠囊能夠有效改善氧化應(yīng)激因子水平。

有研究認為，炎癥反應(yīng)是創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎重要特征，在該病的發(fā)生發(fā)展中均有重要作用[13]。曹英等[14]研究認為，關(guān)節(jié)滑膜增厚主要由炎癥反應(yīng)導(dǎo)致，而超過80%的膝關(guān)節(jié)創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎患者合并關(guān)節(jié)滑膜增厚。創(chuàng)傷直接對韌帶、關(guān)節(jié)面、關(guān)節(jié)囊等組織部位造成損傷，應(yīng)力作用下基質(zhì)降解酶、炎性細胞因子、炎性趨化因子等大量釋放導(dǎo)致關(guān)節(jié)腔內(nèi)發(fā)生炎癥。IL-6、IL-1β及TNF-α均是骨關(guān)節(jié)炎中常見的炎癥因子，滑膜組織、成骨細胞、軟骨細胞及單核細胞均可分泌合成。有研究指出，IL-6及IL-1β介導(dǎo)了軟骨損傷過程，TNF-α則是誘發(fā)炎癥級聯(lián)反應(yīng)的重要因子[15]。因此，有效控制炎癥反應(yīng)對緩解膝關(guān)節(jié)創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎患者病情進展有著重要意義。本研究中，治療前2組患者炎癥因子水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后研究組患者IL-6、TNF-α及IL-1β水平均明顯低于對照組。該結(jié)果表明聯(lián)合用藥能夠進一步改善對炎癥反應(yīng)的控制水平。此外，本研究2組患者均無嚴重藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生，表明安全性較好。

綜上所述，復(fù)方傷痛膠囊聯(lián)合玻璃酸鈉可有效改善膝關(guān)節(jié)創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎患者氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)，提高臨床療效，安全性較好。

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