腦心通膠囊合醒神開竅針法治療血管性癡呆療效及對血清Livin、VEGF、IL-18、IFN-γ的影響

楊超群，張俊玲

(武漢大學人民醫(yī)院漢川醫(yī)院(湖北省漢川市人民醫(yī)院),湖北 漢川 431600)

血管性癡呆是一類由多種腦血管疾病引起的慢性進行性認知功能障礙疾病，該病患者以認知功能持續(xù)下降，記憶力、定向力及注意力顯著減退為主要臨床表現(xiàn)，給日常工作生活帶來嚴重影響[1]。近年來隨著我國老齡化程度加重和工作壓力增加，血管性癡呆發(fā)生率呈逐年增高趨勢[2]。目前對于血管性癡呆國際尚無特效治療手段和藥物，在整體病程控制方面均效果欠佳[3]。近年來中醫(yī)療法被應用于血管性癡呆臨床治療，在抑制血管炎癥反應、減輕血管損傷及拮抗細胞凋亡方面發(fā)揮了一定效應[4]。2015年2月—2017年2月，筆者觀察了多奈哌齊、奧拉西坦聯(lián)合腦心通膠囊合醒神開竅針法治療血管性癡呆療效及對血清抗凋亡因子(Livin)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、白細胞介素-18(IL-18)、干擾素-γ(IFN-γ)水平的影響，現(xiàn)將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時期收治血管性癡呆患者140例，均符合《中國癡呆與認知障礙指南》[5]西醫(yī)和《血管性癡呆的診斷、辨證及療效判定標準》[6]中醫(yī)診斷標準，年齡50～85歲，文化程度為小學及以上，可見腦內(nèi)局灶性病變，方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，且患者及家屬知情同意。排除其他原因?qū)е掳V呆者，Huntington舞蹈病、阿爾茨海默癥者，腦外傷并發(fā)癥者，長期應用精神類藥物者，近8周應用研究相關藥物者，惡性腫瘤者，肝腎功能障礙者，過敏體質(zhì)者。將患者隨機分為2組：對照組70例，男49例，女21例；年齡53～84(68.58±5.93)歲；病程4～11(7.27±2.69)年。觀察組70例，男47例，女23例；年齡54～85(68.71±5.97)歲；病程4～10(7.23±2.67)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對照組給予多奈哌齊每次5 mg口服，每天1次；奧拉西坦每次1.6 g口服，每天3次。觀察組則在對照組治療基礎上加用腦心通膠囊合醒神開竅針法治療：腦心通膠囊每次1.2 g口服，每天3次；醒神開竅針法選穴內(nèi)關、人中、四神聰、風池、三陰交、百會及印堂，其中直刺內(nèi)關穴，入針0.5～1寸，行捻轉(zhuǎn)提插瀉法；其余諸穴均為斜刺，入針0.3～0.5寸，行提插補法，每次留針15 min，每天1次，連用6 d停用1 d。2組均治療4周后進行療效評估。

1.3觀察指標 ①治療前后采用簡易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)、長谷川簡易智能評定量表(HDS)對智力水平進行評價，分值越低提示智力水平越差[7]。②治療前后采用日常生活能力量表(ADL)對日常生活質(zhì)量進行評價，分值越高提示日常生活質(zhì)量越佳[7]。③治療前后采用全自動血液流變儀檢測血細胞比容(HCT)、全血黏度、纖維蛋白原(FIB)水平，采用免疫比濁法檢測Livin、VEGF、IL-18及IFN-γ水平。④根據(jù)文獻[8]中有關標準制定療效評定標準，評估2組臨床療效。顯效：MMSE評分較基線水平增加>40%；有效：MMSE評分較基線水平增加20%～40%；無效：未達上述標準。⑤記錄治療期間腹瀉、惡心及失眠發(fā)生情況。

2 結 果

2.12組治療前后MMSE評分和HDS評分比較2組治療后MMSE評分和HDS評分均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組評分均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后MMSE評分和HDS評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后ADL評分比較 2組治療后ADL評分顯著提高(P<0.05)，且觀察組評分顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后ADL評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后血液流變學指標水平比較 2組治療后HCT、全血黏度及FIB水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組治療前后Livin、VEGF、IL-18及IFN-γ水平比較 2組治療后Livin和VEGF水平均顯著增加(P均<0.05)，IL-18和IFN-γ水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標改善均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表4。

表3 2組治療前后血液流變學指標水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前后Livin、VEGF、IL-18及IFN-γ水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.52組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.62組不良反應發(fā)生情況比較 對照組中出現(xiàn)腹瀉2例，惡心2例，失眠1例，不良反應發(fā)生率為7.14%；觀察組中出現(xiàn)腹瀉3例，惡心2例，失眠2例，不良反應發(fā)生率為10.00%。2組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討 論

現(xiàn)代醫(yī)學對于血管性癡呆發(fā)病機制并未完全闡明，該病病因復雜，且多種病理因素參與病情進展過程，如脂質(zhì)代謝紊亂、血液黏稠度提高、氧化應激損傷及炎性細胞因子刺激[9]。近年來相關研究證實，Livin、VEGF、IL-18及IFN-γ是影響血管性癡呆病情進展關鍵細胞因子，其中Livin屬于細胞凋亡調(diào)控因子之一，可通過對Fas/Caspase-8死亡受體途徑和細胞色素C/Apof-1相關線粒體途徑進行調(diào)節(jié)，抑制神經(jīng)細胞凋亡進程[10]。VEGF是目前人體內(nèi)已知最強促血管生長因子，其能夠有效刺激內(nèi)皮細胞分裂，加快新生血管形成和側(cè)支循環(huán)建立[11]。IL-18主要由單核巨噬細胞分泌合成，能夠通過上調(diào)IFN -γ表達水平，提高自然殺傷細胞和Th1淋巴細胞亞群活性，導致細胞毒性T細胞分化成熟，加重神經(jīng)元細胞損傷，最終導致智力水平顯著降低[12]。

多奈哌齊屬于膽堿酯酶抑制劑，其能夠拮抗乙酰膽堿降解進程，提高受體部位乙酰膽堿水平，改善膽堿能神經(jīng)元傳導效率，進而達到緩解癡呆癥狀的目的；而奧拉西坦鈉則可選擇性刺激乙酰膽堿釋放，提高神經(jīng)元組織對于乙酰膽堿攝取利用效率，繼而改善膽堿能通路活性和認知功能[13]。以上兩種藥物已被證實可在一定程度上改善血管性癡呆患者相關癥狀體征，但仍然存在遠期療效欠佳、不良反應多等問題[14]。

中醫(yī)認為血管性癡呆與髓海虧虛、神失濡養(yǎng)密切相關。《素問》云：“腎主藏精，精虛則腦海虛虧?！薄鹅`樞》則曰：“意傷悗亂，四肢難舉。”均說明精氣虛損為血管性癡呆發(fā)生基本病機所在，如情志紊亂失調(diào)則可加重癡呆癥狀。故中醫(yī)治療血管性癡呆當以補神髓、養(yǎng)氣血為主。本研究所用腦心通膠囊組分包括黃芪、當歸、丹參、水蛭、桃仁、赤芍、紅花、乳香、雞血藤、牛膝、地龍、全蝎及桂枝等，可奏益氣生髓、活血養(yǎng)神之功效。現(xiàn)代研究顯示，腦心通膠囊可有效提高記憶力，降低疲勞程度，延緩衰老進程及改善機體免疫系統(tǒng)功能[15]；其還能夠有效保護血管壁功能，刺激受損神經(jīng)元修復，并有助于增加局部血流灌注量[16]；此外丹參酮成分具有拮抗膠質(zhì)細胞增生，減輕神經(jīng)功能損傷等作用[17]。針刺內(nèi)關諸穴可顯著提高大腦生理功能和代謝水平，對氣血和臟腑功能發(fā)揮綜合調(diào)節(jié)功能[18]；而百會穴刺激亦可增加基底動脈血流灌注水平，調(diào)節(jié)腦部灌注壓，這對于改善智力狀態(tài)和減輕癡呆程度具有重要作用[19]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組；2組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義；2組治療后MMSE評分、HDS評分、ADL評分、Livin及VEGF水平均顯著提高，治療后HCT、全血黏度、FIB、IL-18及IFN-γ水平均顯著降低，且觀察組治療后以上指標改善情況均顯著優(yōu)于對照組。提示腦心通膠囊合醒神開竅針法治療血管性癡呆可顯著提高智力水平和日常生活質(zhì)量，改善血液流變學指標，調(diào)節(jié)Livin、VEGF、IL-18及IFN-γ水平，且安全性好。

[參考文獻]

[1] 蔡敏. 血管性癡呆的危險因素及綜合診治的臨床分析[J]. 重慶醫(yī)學,2010,39(1):485-486

[2] 陳崢,張洪林,王維山,等. 癡呆癥的流行狀況與整合管理[J]. 中風與神經(jīng)疾病雜志,2011,30(5):333-336

[3] 竇云龍,高曉平. 血管性癡呆記憶障礙的發(fā)病機制和治療藥物的研究進展[J]. 安徽醫(yī)學,2012,31(11):1581-1583

[4] 王一洲,劉宇,趙強. 中醫(yī)藥治療血管性癡呆的研究進展[J]. 四川中醫(yī),2013,31(1):144-146

[5] 賈建平,王蔭華. 中國癡呆與認知障礙指南[M]. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:106-135

[6] 國家中醫(yī)藥管理局. 中醫(yī)病證診斷療效標準[S]. 南京:南京大學出版社,1994:144

[7] 田金洲,韓明向,涂晉文,等. 血管性癡呆的診斷、辨證及療效判定標準[J]. 北京中醫(yī)藥大學學報,2000,31(5):16-24

[8] 田金洲. 中國癡呆診療指南[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社,2012:12-29

[9] 賈偉華,馬穎,陳若陵,等. 中國部分城鄉(xiāng)社區(qū)老年癡呆癥患病率及其影響因素研究[J]. 安徽醫(yī)科大學學報,2012,47(8):944-947

[10] 楊健,蔡志友,晏勇,等. 血管性癡呆患者血清Livin、VEGF 與MMP-9水平的臨床意義[J]. 重慶醫(yī)學,2009,38(11):1314-1315

[11] Fang HY,Ko WJ,Lin CY. Inducible heat shock protein 70，interleukin-18，and tumor necrosis factor alpha correlate with outcomes in spontaneous intracerebral hemorrhage[J]. J Clin Neurosci,2007,14(3):435-441

[12] 譚家澤,蔡志友. 血管性癡呆患者血清 Livin、VEGF、IL-18、IFN -γ水平的臨床研究[J]. 重慶醫(yī)科大學學報,2009,34(9):1246-1249

[13] 袁培鐸. 奧拉西坦聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆的臨床效果觀察[J]. 中國實用神經(jīng)疾病雜志,2014,17(2):55-57

[14] 王建新,金志敏,徐凱,等. 血管性癡呆治療的研究新進展[J]. 臨床合理用藥雜志, 2014,7(5A):192-193

[15] 郭清軍,施雨. 腦心通膠囊治療血管性癡呆的療效及對患者氧化應激指標影響的臨床觀察[J]. 中國藥房,2013,24(3):262-264

[16] 馬亞珂,楊岳,趙步長,等. 腦心通膠囊對慢性低灌注血管性癡呆小鼠神經(jīng)保護作用研究[J]. 中國醫(yī)藥導報,2015,12(28):4-8

[17] 李林. 丹參酮對血管性癡呆模型大鼠學習記憶障礙的改善作用[J]. 東南大學學報,2009,28(5):388-389

[18] 葛朝亮,王鑫銘,余劍萍,等. 通竅活血湯對血管性癡呆大鼠血液流變學的影響[J]. 中成藥,2015,37(8):1641-1646

[19] 劉鵬宇,鄭健剛. 醒腦開竅針法配合奧拉西坦治療輕度血管性癡呆臨床觀察[J]. 四川中醫(yī),2012,30(2):118-119