溴隱亭不同給藥途徑治療女性高泌乳素血癥療效比較分析

趙瑩，于瀚，宋靜，金仙玉

大連市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧大連 116033

近年來，隨著社會(huì)的迅速發(fā)展、快節(jié)奏的生活習(xí)慣及各方面壓力的影響，女性高泌乳素血癥患者的數(shù)量逐年上升[1]。流行病學(xué)報(bào)道的人群發(fā)病率差異較大，最常見于生育年齡女性。高泌乳素血癥（hyperprolactinemia）是一類由多種原因引起的、以血清泌乳素升高及其相關(guān)臨床表現(xiàn)為主的、下丘腦-垂體-卵巢軸生殖內(nèi)分泌紊亂綜合征，是臨床上常見的、可累及生殖、內(nèi)分泌和神經(jīng)系統(tǒng)的一類疾患的統(tǒng)稱。以血清泌乳素水平高于 1.14 nmol/L（25 μg/L）為標(biāo)準(zhǔn)，因檢測(cè)方法不一，各單位的正常值參考范圍略有差異。一般來講，患者血清內(nèi)的催乳素異常增多，同時(shí)伴有閉經(jīng)、溢乳、排卵異常、月經(jīng)頻發(fā)、月經(jīng)稀少、不孕、性功能減退、頭痛、肥胖等病癥，是一種女性內(nèi)分泌嚴(yán)重失調(diào)的表現(xiàn)，極大地影響了女性患者的身體健康，并帶來嚴(yán)重的精神壓力。目前，臨床上大多采用溴隱亭藥物進(jìn)行治療，效果良好，但近年來的臨床實(shí)踐表明，不同的給藥方式對(duì)溴隱亭的治療效果有一定的影響[2]。為此，該院婦科對(duì)2015年9月—2017年9月接收的160例溢乳女性患者進(jìn)行了分組實(shí)驗(yàn)，比較了兩種給藥途徑對(duì)于藥物臨床療效的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院婦科收治溢乳女性患者160例，依次經(jīng)醫(yī)生問診、內(nèi)分泌檢查、螺旋CT、MRI及PRL試驗(yàn)等手段進(jìn)行檢測(cè)，參照《高泌乳素血癥診療指南》2011版進(jìn)行診斷，最終確診為高泌乳素血癥患者。該次研究經(jīng)患者或者其家屬知情同意，并經(jīng)該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。將這些患者隨機(jī)分成兩組，對(duì)照組80例，年齡23～48 歲，平均（35.5±1.5）歲，未妊娠者 10 例，閉經(jīng)者12例，溢乳者22例，月經(jīng)不調(diào)者33例；實(shí)驗(yàn)組80例，年齡 21～46 歲，平均（33.4±1.6）歲，未妊娠者 11例，閉經(jīng)者13例，溢乳者20例，月經(jīng)不調(diào)者34例。此外，兩組患者均無嚴(yán)重的肝、腎、心血管及精神性疾病，比較這兩組患者的基本信息及臨床表現(xiàn)等資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

在醫(yī)院倫理委員會(huì)應(yīng)允下，兩組患者均使用溴隱亭進(jìn)行治療，但采取不同的給藥方法。對(duì)照組采取口服給藥途徑：患者口服甲磺酸溴隱亭片 （批準(zhǔn)文號(hào)：H20110116）1.25 mg，3 次/d，于就餐時(shí)服用；用藥 3 d后若無不適反應(yīng)，口服用藥量應(yīng)增加至5 mg/次，3次/d；實(shí)驗(yàn)組采用引道給藥途徑：首先對(duì)女性外陰部進(jìn)行仔細(xì)清洗，之后通過引道給予2.5 mg溴隱亭 （批準(zhǔn)文號(hào)：H20110116），1 次/d，睡前使用；3 d 后若無明顯不適感，給藥量可增加至0.5 mg/次，1次/d，使用后要多休息，避免進(jìn)行劇烈運(yùn)動(dòng)。兩組患者均在持續(xù)用藥15、30 d和60 d后到該院進(jìn)行身體檢查。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者在用藥15、30 d及60 d后血清內(nèi)PRL含量的變化，以及治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清激素水平的比較

用藥前，兩組患者體內(nèi)PRL水平值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；在使用溴隱亭進(jìn)行治療的過程中，兩組患者體內(nèi)催乳素（PRL）水平均有所下降，且實(shí)驗(yàn)組患者的PRL水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 見表 1。

表1 兩組患者血清PRL激素水平的比較[(±s)]，μg/L)

表1 兩組患者血清PRL激素水平的比較[(±s)]，μg/L)

組別 治療前 用藥15 d后 用藥30 d后 用藥60 d后對(duì)照組（n=80）實(shí)驗(yàn)組（n=80）t值P值158.2±3.5 159.7±3.3 0.051＞0.05 125.5±1.6 116.2±1.9 4.87＜0.05 53.5±1.5 42.5±1.3 5.23＜0.05 29.5±1.2 21.5±1.3 6.57＜0.05

2.2 不良反應(yīng)的比較

經(jīng)不同方式治療過程中，兩組患者均出現(xiàn)嘔吐、頭痛、低血壓及便秘等癥狀，實(shí)驗(yàn)組患者出現(xiàn)的例數(shù)明顯少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)的比較[n(%)]

3 討論

高泌乳素血癥，是一種較為常見的婦科疾病，以PRL數(shù)值作為主要衡量標(biāo)準(zhǔn)，多發(fā)生于18歲以上成年女性。研究表明，長(zhǎng)期熬夜、懷孕與流產(chǎn)經(jīng)歷、避孕頻繁及不合理的性生活等，是導(dǎo)致PRL水平長(zhǎng)期升高的主要原因[3]。在中醫(yī)理論中則認(rèn)為是女性肝腎虧損、氣血不足的一種血瘀表現(xiàn)。

PRL是由垂體產(chǎn)生和分泌的一種蛋白類激素，主要起到保障乳腺正常發(fā)育的作用，促進(jìn)女性正常泌乳，從而維持正常的生育和哺乳功能，此外，對(duì)女性卵泡的發(fā)育也有一定的促進(jìn)作用[4]。研究表明，PRL的含量主要受到下丘腦-垂體-卵巢軸的調(diào)節(jié)，一旦該系統(tǒng)功能失調(diào)，將會(huì)嚴(yán)重影響性腺激素、生長(zhǎng)激素、甲狀腺激素及催乳素等的合成與分泌，造成生長(zhǎng)異常、女性月經(jīng)不調(diào)或不孕等癥狀，是引發(fā)高泌乳素血癥的主要內(nèi)在因素[5]。目前，臨床上對(duì)于該類患者的治療主要是通過藥物調(diào)節(jié)和手術(shù)治療。常用藥物主要包括溴隱亭、喹高利特、卡麥角林及溴隱亭等。而手術(shù)治療則僅限于使用藥物無效、出現(xiàn)腺瘤壓迫的嚴(yán)重患者，但存在操作難度大、易損傷垂體功能等弊端[6]。目前，溴隱亭是臨床中使用率最高的一類藥物，它是一種多巴胺受體的激動(dòng)劑，可以調(diào)節(jié)人體下丘腦和垂體功能，抑制泌乳激素的分泌，穩(wěn)定雌激素水平，促進(jìn)排卵和正常月經(jīng)，幫助患者恢復(fù)生育能力[7]。但長(zhǎng)期的臨床用藥表明，口服溴隱亭會(huì)對(duì)患者腸胃系統(tǒng)產(chǎn)生較大的刺激作用，引起患者胃腸不適，因此常在就餐時(shí)給藥，或者與乘暈寧等止吐藥同時(shí)服用，另外，還易引起低血壓和意識(shí)模糊等癥狀，因此需要嚴(yán)格控制用法用量。而陰道給藥途徑，避免了口服方式的首過效應(yīng)和肝臟代謝，可以較長(zhǎng)時(shí)間的維持治療濃度，減少了肝腎負(fù)擔(dān)，是治療婦科疾病中的一種常用方法。

該次研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者治療前、用藥60 d后血清 PRL 激素水平分別為：（159.7±3.3）、（21.5±1.3）μg/L，對(duì)照組對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)數(shù)據(jù)為（158.2±3.5）、（29.5±1.2）μg/L，治療前組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.051，P＞0.05），用藥 60 d 后實(shí)驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組（t=6.57，P＜0.05）。這與王娟等[8]、王慧玉等[5]相似研究結(jié)果一致，其結(jié)果顯示患者用藥30 d后血清PRL激素水平為：（22.97±6.44）μg/L，與該文研究結(jié)果相似。 實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為65.0%（52/80），顯著低于對(duì)照組（χ2=8.647，P＜0.05）。 符合石苗[9]研究中 63.88%的數(shù)據(jù)。

綜上所述，對(duì)于高泌乳素血癥患者而言，陰道給藥途徑可以達(dá)到更好的效果，值得在臨床中大力推廣。

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[3]詹宏.PRL-3及其參與的SOCS3/JAK2/STAT3通路在子宮內(nèi)膜異位癥中的作用和機(jī)制研究[D].杭州：浙江大學(xué),2016.

[4]張志君,劉惠.女性閉經(jīng)患者血清FSH、LH、PRL水平測(cè)定分析[J].中國(guó)性科學(xué),2016,25(9):29-31.

[5]王慧玉,陳麗紅.溴隱亭不同給藥時(shí)機(jī)對(duì)高泌乳素血癥婦女促性腺激素誘導(dǎo)排卵的影響[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2015,31(1):3-4，10.

[6]林靜,李廉,鄭惠冰.給予陰道溴隱亭治療婦科高泌乳素血癥的效果分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2012,7(31):152-153.

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[8]王娟，阮祥燕，殷冬梅，等.溴隱亭不同給藥方案治療高泌乳素血癥女性性腺激素促排卵臨床研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2017，17(1):130-132.

[9]石苗.溴隱亭對(duì)高泌乳素血癥女性促性腺激素誘導(dǎo)排卵的影響[J].中國(guó)婦幼保健,2015,30(30):5157-5159.