晚期卵巢癌新輔助化療的應用價值分析

吳大杰，邊愛平

（鄭州大學第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450052）

在國內(nèi)，卵巢惡性腫瘤則是女性生殖器官最常見的惡性腫瘤，卵巢癌的病死率是女性生殖器官惡性腫瘤的第一位。其發(fā)病率也呈逐年上升的趨勢，由于發(fā)病不明顯，早期卵巢惡性腫瘤無明顯的臨床癥狀，加之目前比較缺乏早期臨床診斷的辦法，現(xiàn)在75%的卵巢癌患者確診時已是期別較晚，由于生活習慣及生活環(huán)境的改變，卵巢癌的發(fā)病率每年都在不斷的上升。在歐洲，每年有兩萬多例新發(fā)卵巢癌病例和一萬多例死亡病例[1]。在國外，國家癌癥中心統(tǒng)計結(jié)果是9年前美國有兩萬多個女性被確診是卵巢惡性腫瘤，一萬多例患者死于此類疾病[2]。因為晚期卵巢癌有比較高病死率，一直是婦產(chǎn)科腫瘤專家及醫(yī)生專研的重點學科內(nèi)容。盡管沒有隨機對照試驗表明，最近幾十多年一直認為晚期卵巢癌的準確的診治方法應該是初始腫瘤細胞減滅術再加以鉑類和紫杉醇聯(lián)合的化療治療[3]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年7月～2013年7月在鄭州大學第一附屬醫(yī)院河醫(yī)院區(qū)住院治療的卵巢癌患者75例。按照治療方法分為NACT-IDS（新輔助化療聯(lián)合間歇性腫瘤細胞減滅術）組45例，PDS（初始腫瘤細胞減滅術）組30例，所有病例均按FIGO標準進行分期，且經(jīng)病理檢查證實。

1.2 診斷

在治療方案進行之前每一個患者都被仔細的問了病史，并由婦科腫瘤?？漆t(yī)生仔細的進行了婦科檢查來評估患者。每一個患者經(jīng)過胸腹水脫落細胞病理學或細胞穿刺活檢組織病理學檢查、影像學等的檢查、腫瘤標志物、術中情況及術后組織病理學來明確卵巢癌的診斷。影像學等檢查主要包含經(jīng)陰道超聲檢查、CT、MRI和PET-CT等。腫瘤標志物包含CEA、CAl25、AFP、CAl99等。

1.3 治療方法

按診治方案的差別將其分為NACT-IDS組（新輔助化療聯(lián)合間歇性腫瘤細胞減滅術）45例，即術前先行2～3個以鉑類為主的化療療程，待患者情況好轉(zhuǎn)后再行間歇性腫瘤細胞減滅術，必要時行子宮全切加雙側(cè)附件切除術加闌尾切除加大網(wǎng)膜切除術加盆腔淋巴結(jié)清掃術等，術后按照患者的一般身體狀況及手術中的一般情況等仍然給予以鉑類為主的化療6～8個療程。PDS組（初始腫瘤細胞減滅術）30例，也就是先進行腫瘤細胞減滅手術，術后再進行至少6個療程的化療，每3周1次。在進行化療的時候，嚴密監(jiān)測患者的血常規(guī)及生化指標，嚴密觀察和查看化療的患者，及時處理了化療當中發(fā)現(xiàn)的所有并發(fā)癥，按照化療當中發(fā)現(xiàn)的毒性反應對化療方案及劑量實行恰當?shù)恼{(diào)節(jié)。每一個療程化療完成之后，對患者都進行了仔細的檢查以確定是不是發(fā)生脫水、骨髓抑制、電解質(zhì)紊亂、器官毒性反應（如肝臟和腎臟等）和其他毒性反應等。

1.4 隨訪指標

全部病例均隨訪至發(fā)現(xiàn)疾病復發(fā)、患者死亡或隨訪至結(jié)束時間。隨訪時間最少為12個月。整個治療完成之后的第1年每隔一季度隨訪1次，第2年后每半年隨訪1次。隨訪的主要內(nèi)容包含：腫瘤標記物（CEA、CA125、CA199等）、婦科檢查、陰超或腹部彩超、盆腹腔核磁共振成像等。隨訪的方法是通過電話或著患者來院復查的方式進行。

1.5 數(shù)據(jù)統(tǒng)計方法及分析

利用SPSS 22.0處理所有的數(shù)據(jù)，計量資料用x±s表示，比較用t檢驗；計數(shù)資料用百分數(shù)表示，比較用x2檢驗；生存情況利用Kaplan-Meier方法，組間比較采用Log rank檢驗比較，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 2組術中出血量、手術時間及手術滿意度比較

NACT-IDS組平均手術時間為（124.4±69.8）min；PDS組平均手術時間為（187.4±79.5）min，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。NACT-IDS組術中平均出血量為（361.1±108.2）mL；PDS組平均術中出血量為（635.2±111.2）mL，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。比較腫瘤細胞減滅術的滿意率，NACTIDS組滿意率為75.6%，PDS組滿意率為53.3%，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見觀察組術中出血量、手術時間、手術滿意度均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義 （P均＜0.05）。見表1。

表1 2組術中出血量、手術時間及手術滿意度對比

2.2 2組患者并發(fā)癥發(fā)生情況的比較

NACT-IDS組腸梗阻2例、腸道損傷2例、輸尿管損傷0例、深靜脈血栓形成1例，PDS組分別為2例、3例、2例、3例。PDS組并發(fā)癥總發(fā)生率33.3%（10/30），高于NACTIDS組的11.1%（5/45），差異有統(tǒng)計學意義（x2=5.103，P=0.013）。

2.3 2組患者生存情況的比較

NACT-IDS組患者1年生存率為95.6%，PDS組為90.0%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。NACTIDS組和PDS組3年生存率分別為75.6%和66.7%，兩組相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。5年生存率在NACT-IDS組和PDS組中分別為48.9%和46.7%，兩者相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。2組患者1 年、3 年、5 年生存率比較差異均無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05）。見表2。

表2 2組患者生存情況的比較 [n（%）]

3 討 論

目前比較公認的新輔助化療（NACT）的指征包含：（1）組織學活檢病理結(jié)果或胸、腹水脫落細胞病理學檢查證明是惡性。（2）臨床表現(xiàn)、體格檢查、影像學等檢查、腹腔鏡檢查等證明腫瘤癌灶大面積的盆腔及腹腔轉(zhuǎn)移種植，初次手術切除病灶比較困難。（3）患者同時存在其他系統(tǒng)的嚴重疾病、比如冠狀動脈重度狹窄等，再者患者體制比較弱，手術承受性較差[4]。所以根據(jù)以上情況得知，當決定患者是合適直接行腫瘤細胞減滅術還是合適新輔助化療聯(lián)合間隔性腫瘤細胞減滅術時，必須要經(jīng)驗豐富的婦科腫瘤專家針對患者的一般狀況進行全方位綜合的評價，例如患者是不是有合并癥、患者的年齡、腫瘤負荷、病灶部位、體質(zhì)狀態(tài)情況等各方面因素考慮進去，準確的篩選適合各自治療方案的患者，才可以使?jié)M意腫瘤細胞減滅率的幾率提高。

本研究中NACT-IDS組滿意手術病灶切除率為75.6%，PDS組為53.3%，新輔助化療聯(lián)合間歇腫瘤細胞減滅術組明顯高于初始腫瘤細胞減滅手術患者治療組。這有可能是由于新輔助化療治療之后使腫瘤癌灶與周圍組織的粘連程度降低了，使腫瘤細胞的負荷降低了，因而市手術的難度程度有所降低，為理想的腫瘤細胞減滅術創(chuàng)造了機會。

研究顯示，新輔助化療不但可以使患者滿意的腫瘤細胞減滅率的成功率提高，還可以改善患者術中的情況，比如可以減少術中出血量和降低手術時間，并且提高了晚期卵巢癌治療的總有效率。本研究結(jié)果，也得出新輔助化療聯(lián)合中間性腫瘤細胞減滅術患者治療組可以使手術時間及術中出血量減少，顯著減少了術中失血量和縮短了手術時間。而新輔助化療能否使患者的生存率有所提高呢?既往研究表明NACT-IDS組和PDS組患者的生存率得出的結(jié)果相差不大，本文研究的結(jié)果NACT-IDS組患者的1年生存率、3年生存率和5年生存率分別為95.6%、75.6%、48.9%，PDS組分別為90.0%、66.7%、46.7%，研究結(jié)果表明各個時間段的生存率組間的比較都沒有統(tǒng)計學差異，這體現(xiàn)出新輔助化療并沒有顯著改善患者的生存情況。

4 結(jié) 論

由以上得出，本研究結(jié)果提示新輔助化療聯(lián)合中間性腫瘤細胞減滅術患者組和初始腫瘤細胞減滅術患者組相對比，能夠使患者的術中情況有所改善，可以減少手術中失血量、減少手術時間、提高患者滿意腫瘤細胞減滅率及增加臨床緩解率，但對患者總生存率并沒有顯著的影響。而且新輔助化療聯(lián)合中間性腫瘤細胞減滅術和初始腫瘤細胞減滅術相對比，生存情況并沒有得到降低，因此在因某些情況下不能進行初始腫瘤細胞減滅術的患者當中，新輔助化療可以作為一項新的治療方案的選擇。

[1] 邊 策,綦小蓉,姚 奎,趙際童,李 黎,等.新輔助化療對晚期卵巢癌治療應用價值的評估及多因素分析[J].《實用婦產(chǎn)科雜志》,2016,32(4):266-271.

[2] 黃琳娟,孔北華,何麗.晚期卵巢癌新輔助化療的Meta分析[J].《現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展》,2013,22(1):28-31.

[3] 鄭祥欽,張宇龍,宋建榕,林 園.新輔助化療治療晚期卵巢癌療效的Meta分析[J].《中國醫(yī)藥指南》,2017,15(20):109-111.

[4] 楊利娟,張 波,楊永秀.新輔助化療與初始腫瘤細胞減滅術治療晚期卵巢癌療效的系統(tǒng)評價[J].《中國實用婦科與產(chǎn)科雜志》,2017(2):171-176.