不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效觀察

潘俊敏

（玉州區(qū)婦幼保健院，廣西 玉林 537000）

子宮肌瘤作為一種良性腫瘤，是子宮平滑肌細胞增生在子宮內(nèi)形成少量纖維結(jié)締組織的一種肌瘤，臨床稱之為子宮平滑肌瘤。臨床主要表現(xiàn)為壓迫疼痛、子宮出血、腹部包塊，嚴重者會出現(xiàn)不孕、破裂等情況。該疾病好發(fā)于女性生育年齡，發(fā)病高，趨于年輕化。子宮肌瘤發(fā)病機制復(fù)雜，多因性激素與受體、染色體、細胞微環(huán)境等相關(guān)，但至今尚不明確?，F(xiàn)臨床證實[1]，肌瘤內(nèi)雌激素受體、孕激素等激素一定程度促進肌瘤生長發(fā)育。米非司酮因不良反應(yīng)小、療效高、價格低廉，一直用于緊急避孕或藥物流產(chǎn)等。現(xiàn)醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)不同劑量的米非司酮對子宮肌瘤的臨床效果存在一定差異，因此，本研究現(xiàn)擬定對不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的臨床療效進行分析討論，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017年1月～2018年1月收治子宮肌瘤患者124例作為研究對象，根據(jù)患者服藥米非司酮劑量的不同分為試驗組和參考組，每組62例。試驗組年齡在30～45歲，平均（41.25±13.54）歲。病程為1～4年，平均病程為（2.85±1.24）年，黏膜下肌瘤10例、漿膜下肌瘤16例、壁間肌瘤30例、混合型肌瘤10例；參考組年齡28～47歲，平均（40.68±12.92）歲，病程為1～3年，平均病程為（2.34±0.87）年，黏膜下肌瘤9例、漿膜下肌瘤15例、壁間肌瘤32例、混合型肌瘤10例。所有患者均符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》第三版對子宮肌瘤診斷標準，年齡在30～50歲，且患者要求藥物治療，并簽署研究知情同意書。排除三個月內(nèi)使用過類固醇激素類藥物，排除心肝腎功能異常者，排除懷疑異位妊娠者，排除年齡超過35歲的吸煙女性。

1.2 方法

測量患者血清中孕激素、雌二醇、黃體生成素等，記錄月經(jīng)情況。試驗組當天開始服用米非司酮（【通用名稱】：米非司酮片（仙琚）；【批準文號】國藥準字H20000648；【生產(chǎn)企業(yè)】浙江仙琚制藥股份有限公司）12.5 mg，1次/d，晚上睡前服，服用時間與進食時間間隔至少2 h，連續(xù)治療3個月。參考組當天開始服用米非司酮25 mg，1次/d，晚上睡前服，服用時間與進食時間間隔至少2小時，連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標[2]

①觀察患者治療前后血清中黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕激素（P）水平；②對比兩組患者治療前后月經(jīng)情況，包括行經(jīng)期、月經(jīng)周期、月經(jīng)量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

SPSS 18.0軟件中“x2”檢驗、t檢驗，當P＜0.05，證明兩組數(shù)據(jù)對比具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后血清中黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕激素（P）水平比較

研究組和參照組治療前后黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕激素（P）水平比較顯示：治療前，試驗組LH、E2、P水平與參考組比較顯示無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清中LH、E2、P水平均低于治療前，但研究組LH、E2、P水平優(yōu)于參照組，比較顯示存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后月經(jīng)周期情況對比

治療前，試驗組和參考組行經(jīng)期、月經(jīng)周期以及月經(jīng)量對比顯示無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，試驗組患者行經(jīng)期和月經(jīng)量均優(yōu)于參考組，組間對比存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

2.3 兩組患者治療后不良反應(yīng)對比

試驗組治療后總不良反應(yīng)發(fā)生率為4.84%（3例）明顯優(yōu)于對照組14.52%（9例），x2值為5.359，組間對比存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 研究組和參照組治療前后LH、E2、P水平比較（）

表1 研究組和參照組治療前后LH、E2、P水平比較（）

LH（μg/L） E2（pmol/L） P（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 62 23.65±5.44 20.74±5.64 365.27±12.98 182.87±36.24 34.15±6.24 9.18±3.54參考組 62 24.10±4.65 23.01±4.81 359.21±68.24 195.24±34.56 35.98±6.92 12.47±6.41 t-0.495 2.411 0.687 1.960 1.546 3.538 P-＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 組數(shù)

表2 兩組患者治療前后月經(jīng)情況對比（）

表2 兩組患者治療前后月經(jīng)情況對比（）

行經(jīng)期（d） 月經(jīng)周期（d） 月經(jīng)量（ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 62 11.23±3.54 7.64±3.51 28.97±12.64 32.85±3.24 345.51±89.24 221.87±79.65參考組 62 11.40±6.41 9.84±5.37 29.21±13.84 30.24±12.98 347.21±79.65 269.65±78.24 t-0.183 2.700 0.101 1.536 0.112 3.370 P- ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 組數(shù)

3 討 論

近年來研究發(fā)現(xiàn)[3]，米非司酮治療子宮肌瘤的臨床療效與藥物濃度呈正比[4]。早前臨床報道中針對不同劑量米非司酮療效對比顯示發(fā)現(xiàn)，25 mg/d在綜合閉經(jīng)率、肌瘤體積縮小效果以及不良反應(yīng)中效果顯著，且治療3個月效果相對較好，研究發(fā)現(xiàn)[5,6]，12.5 mg/d治療后子宮肌瘤體積明顯低于治療前，這與25 mg/d劑量對比無統(tǒng)計學(xué)意義，而兩組對比中不良反應(yīng)發(fā)生率顯示，12.5 mg/d明顯低于25 mg/d。這與本研究中試驗組治療后總不良反應(yīng)發(fā)生率明顯優(yōu)于對照組，組間對比存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）相一致。

米非司酮對人體血清性激素影響較大，其可與孕酮受體結(jié)合形成黃體發(fā)生溶解，進而抑制雌、孕激素作用，促使下丘腦-垂體-卵巢軸破壞，降低血清中P、E2、LH水平。但目前臨床研究中對米非司酮不同劑量應(yīng)用于血清性激素的降低水平存在差異，眾多研究中發(fā)現(xiàn)12.5 mg/d和25 mg/d米非司酮作用在子宮肌瘤患者3個月后的血清性激素存在差異，這與本研究結(jié)果相一致[7]。

綜上所述，12.5 mg/d米非司酮可有效降低血清中激素水平，且安全性高。但本研究中未對不同劑量米非司酮對子宮肌瘤體積以及卵巢功能影響進行研究，需進一步分析。

[1] 潘振球,范麗英,金亞蓓.不同劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤誘導(dǎo)絕經(jīng)的臨床效果觀察[J].中國生化藥物雜志,2015,35(12):79-80+83.

[2] 康勤洪.不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的臨床療效比較[J].中國藥業(yè),2016,25(11):19-21.

[3] 李素芳,楊林峰,盧文越.不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效分析[J].中國腫瘤臨床與康復(fù),2016,23(10):1210-1212.

[4] 張瑞紅.不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的臨床療效對比[J].臨床合理用藥雜志,2016,9(27):83-85.

[5] 聶惠龍,郭天棋,張 琳.不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的臨床效果觀察[J].中國婦幼保健,2016,31(22):4683-4684.

[6] 韓 勇,張 徇.不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤患者的療效和安全性比較[J].中國藥業(yè),2015,24(21):78-79.

[7] 周躍花,余 燕,王經(jīng)泉.不同劑量的米非司酮用于治療子宮肌瘤60例的臨床研究[J].華西醫(yī)學(xué),2008(04):796-798.