張丹 林琳 王曉彩 馮小靜 張麗君
復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion, RSA)是指妊娠28周前連續(xù)發(fā)生≥2次的自然流產(chǎn), 其為一種多病因疾病,育齡期婦女的發(fā)病率約為1% ~ 3%[1]。免疫性流產(chǎn)包括自身免疫性RSA和同種免疫性RSA。血栓前狀態(tài)與免疫性RSA的關(guān)系是近年來研究的熱點(diǎn), 有研究表明孕期婦女存在不同程度的血液流變學(xué)指標(biāo)改變[2]。本研究探討免疫性RSA患者孕前及孕早期血液流變學(xué)變化及特點(diǎn), 為免疫性RSA孕前防治及孕期針對性治療的提供指導(dǎo)意義?,F(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 一般資料 選取2016年1月~2017年3月在本院產(chǎn)科門診診治的既往為免疫性RSA患者34例作為RSA組, 年齡24~40歲, 均具備以下條件:①至少2次妊娠20周以前自然流產(chǎn), 既往無活產(chǎn)、死產(chǎn)、死胎史;②無生殖系統(tǒng)畸形;③無生殖系統(tǒng)感染;④夫妻雙方染色體核型分析正常;⑤排除母親激素異常;⑥滿足以下任何一項(xiàng)免疫指標(biāo):a.封閉抗體陰性;b.抗心磷脂抗體(+)和(或)抗β2-糖蛋白1抗體(+);c.抗核抗體(+);d.甲狀腺過氧化酶抗體或甲狀腺球蛋白抗體(+);e.淋巴細(xì)胞亞群CD56+和(或)CD19+升高,CD3+CD4+降低, 間隔12周復(fù)查結(jié)果一致。另選取同期正常產(chǎn)檢孕婦30例作為對照組, 年齡22~40歲。
1.2 檢測方法 兩組在孕前及妊娠第4周清晨空腹采血, 肝素鈉真空抗凝管取血4 ml, 充分混勻后上機(jī)檢測血液流變學(xué)指標(biāo), 包括全血粘度值切變率1S-1、 全血粘度值切變率5S-1、全血粘度值切變率30S-1、全血粘度值切變率200S-1及全血低切還原粘度、全血高切還原粘度及血漿粘度等。檢測儀器為北京賽科希德科技公司生產(chǎn)的SA-6600型血流變分析儀。比較兩組孕前早期血液流變學(xué)指標(biāo)。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
RSA組患者孕早期全血粘度切變率[1S-1(19.52±1.23)mPa·s、5S-1(8.76±0.42)mPa·s、30S-1(5.09±0.25)mPa·s、200S-1(3.89±0.22)mPa·s]及全血高、低切還原粘度(5.48±0.39)、(40.11±3.47)mPa·s均高于孕前 (18.70±1.76)、(8.20±0.65)、(4.84±0.34)、(3.71±0.25)、(5.20±0.56)、(37.91±2.94)mPa·s, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);孕前與孕早期血漿粘度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對照組患者孕早期全血粘度切變率(1S-1、5S-1、30S-1、200S-1)和全血高、低切還原粘度及血漿粘度與孕前比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。RSA組患者孕前全血粘度切變率(1S-1、5S-1、30S-1、200S-1)、全血低切還原粘度均高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組孕前全血高切還原粘度及血漿粘度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。RSA組患者孕早期全血粘度切變率(1S-1、5S-1、30S-1、200S-1)及全血高、低切還原粘度均高于對照組, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組孕早期血漿粘度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。
表1 兩組患者孕前及孕早期血液流變學(xué)指標(biāo)比較( ±s, mPa·s)
表1 兩組患者孕前及孕早期血液流變學(xué)指標(biāo)比較( ±s, mPa·s)
注:與孕前比較, aP<0.05;與對照組比較, bP<0.05
組別 例數(shù) 時(shí)間 全血粘度值切變率1S-1全血粘度值切變率5S-1全血粘度值切變率30S-1全血粘度值切變率200S-1全血低切還原粘度全血高切還原粘度 血漿粘度對照組 30 孕前 16.20±1.39 7.56±0.74 4.54±0.52 3.51±0.44 34.91±2.79 5.07±0.68 1.37±0.18孕早期 16.40±1.30 7.71±0.61 4.66±0.43 3.61±0.34 34.13±5.89 5.13±0.56 1.39±0.09 RSA組 34 孕前 18.70±1.76b 8.20±0.65b 4.84±0.34 3.71±0.25b 37.91±2.94b 5.20±0.56 1.38±0.09孕早期 19.52±1.23ab 8.76±0.42ab 5.09±0.25ab 3.89±0.22ab 40.11±3.47ab 5.48±0.39ab 1.41±0.10
人體血液流變學(xué)是維持臟器和組織血液灌注和代謝的重要條件, 血液流變學(xué)異常導(dǎo)致微循環(huán)灌注不足是多種疾病的始動(dòng)因素和共同的病理學(xué)基礎(chǔ)[3]。RSA患者可能出現(xiàn)不同程度的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)改變[4,5]。越來越多的研究證據(jù)表明,血栓前狀態(tài)在流產(chǎn)的發(fā)病中起著重要作用[6]。血栓前狀態(tài)是指具有血栓形成的基礎(chǔ)或條件, 但尚未形成血栓。血栓前狀態(tài)引起自然流產(chǎn)的具體機(jī)制尚未完全明確, 妊娠期高凝狀態(tài)使子宮胎盤部位血流狀態(tài)改變, 易形成局部微血栓甚至引起胎盤梗死, 使胎盤組織的血液供應(yīng)下降, 胚胎或胎兒缺血缺氧, 最終導(dǎo)致胚胎或胎兒的發(fā)育不良而流產(chǎn)。遺憾的是, 存在血栓前狀態(tài)的婦女并沒有明顯的臨床表現(xiàn), 其血液學(xué)檢查也沒有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)。目前, 常用于檢測血栓前狀態(tài)的指標(biāo)包括凝血相關(guān)檢查(凝血酶時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、纖維蛋白原及 D-二聚體)、相關(guān)自身抗體(抗心磷脂抗體、抗β2糖蛋白1抗體及狼瘡抗凝物)及同型半胱氨酸。此外, 有條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)還可以進(jìn)行蛋白C、蛋白 S、Ⅻ因子、抗凝血酶Ⅲ等血栓前狀態(tài)標(biāo)志物的檢測[7]。本次研究結(jié)果顯示, RSA組患者孕前全血粘度切變率(1S-1、5S-1、30S-1、200S-1)、全血低切還原粘度均高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組孕前全血高切還原粘度及血漿粘度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。RSA組患者孕早期全血粘度切變率(1S-1、5S-1、30S-1、200S-1)及全血高、低切還原粘度均高于對照組, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組孕早期血漿粘度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說明既往RSA患者在未孕狀態(tài)其體內(nèi)存在明顯的全血粘度增加, 使得血液長時(shí)間處于高粘狀態(tài)和高凝狀態(tài), 這種情況在孕后更加明顯, 這樣就會(huì)增加血流阻力, 容易出現(xiàn)微循環(huán)障礙。早孕期間, 患者出現(xiàn)血液高粘狀態(tài)和高凝狀態(tài), 會(huì)對胎盤的微循環(huán)造成明顯的影響, 容易引發(fā)胎盤微血栓形成, 導(dǎo)致胚胎血供不足而致流產(chǎn), 說明在RSA患者中高凝狀態(tài)導(dǎo)致的微循環(huán)障礙是一個(gè)重要的病理生理過程。目前對于血栓前狀態(tài)引起的RSA實(shí)施抗凝治療確鑿有效, 較為公認(rèn)的抗凝治療方案是單獨(dú)使用低分子肝素或者低分子肝素聯(lián)合阿司匹林用藥[8,9], 目前用藥時(shí)機(jī)大多建議從早孕期開始, 通常在確定妊娠后開始使用[7]。本研究表明免疫性RSA患者在孕前即存在血液流變學(xué)異常, 未來的研究與臨床中, 對于免疫性RSA患者孕前行血液流變學(xué)檢查, 存在血液高粘傾向的患者在其準(zhǔn)備受孕前如能對其血液高粘狀態(tài)采取針對性治療可能降低RSA患者的流產(chǎn)率及不良妊娠結(jié)局。
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