探討免疫性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者孕前及孕早期血液流變學(xué)的特點(diǎn)及變化情況

張丹 林琳 王曉彩 馮小靜 張麗君

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion, RSA)是指妊娠28周前連續(xù)發(fā)生≥2次的自然流產(chǎn), 其為一種多病因疾病,育齡期婦女的發(fā)病率約為1% ～ 3%［1］。免疫性流產(chǎn)包括自身免疫性RSA和同種免疫性RSA。血栓前狀態(tài)與免疫性RSA的關(guān)系是近年來研究的熱點(diǎn), 有研究表明孕期婦女存在不同程度的血液流變學(xué)指標(biāo)改變［2］。本研究探討免疫性RSA患者孕前及孕早期血液流變學(xué)變化及特點(diǎn), 為免疫性RSA孕前防治及孕期針對性治療的提供指導(dǎo)意義?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2017年3月在本院產(chǎn)科門診診治的既往為免疫性RSA患者34例作為RSA組, 年齡24～40歲, 均具備以下條件：①至少2次妊娠20周以前自然流產(chǎn), 既往無活產(chǎn)、死產(chǎn)、死胎史；②無生殖系統(tǒng)畸形；③無生殖系統(tǒng)感染；④夫妻雙方染色體核型分析正常；⑤排除母親激素異常；⑥滿足以下任何一項(xiàng)免疫指標(biāo)：a.封閉抗體陰性；b.抗心磷脂抗體(+)和(或)抗β2-糖蛋白1抗體(+)；c.抗核抗體(+)；d.甲狀腺過氧化酶抗體或甲狀腺球蛋白抗體(+)；e.淋巴細(xì)胞亞群CD56+和(或)CD19+升高,CD3+CD4+降低, 間隔12周復(fù)查結(jié)果一致。另選取同期正常產(chǎn)檢孕婦30例作為對照組, 年齡22～40歲。

1.2 檢測方法 兩組在孕前及妊娠第4周清晨空腹采血, 肝素鈉真空抗凝管取血4 ml, 充分混勻后上機(jī)檢測血液流變學(xué)指標(biāo), 包括全血粘度值切變率1S-1、 全血粘度值切變率5S-1、全血粘度值切變率30S-1、全血粘度值切變率200S-1及全血低切還原粘度、全血高切還原粘度及血漿粘度等。檢測儀器為北京賽科希德科技公司生產(chǎn)的SA-6600型血流變分析儀。比較兩組孕前早期血液流變學(xué)指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

RSA組患者孕早期全血粘度切變率［1S-1(19.52±1.23)mPa·s、5S-1(8.76±0.42)mPa·s、30S-1(5.09±0.25)mPa·s、200S-1(3.89±0.22)mPa·s］及全血高、低切還原粘度(5.48±0.39)、(40.11±3.47)mPa·s均高于孕前 (18.70±1.76)、(8.20±0.65)、(4.84±0.34)、(3.71±0.25)、(5.20±0.56)、(37.91±2.94)mPa·s, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；孕前與孕早期血漿粘度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。對照組患者孕早期全血粘度切變率(1S-1、5S-1、30S-1、200S-1)和全血高、低切還原粘度及血漿粘度與孕前比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。RSA組患者孕前全血粘度切變率(1S-1、5S-1、30S-1、200S-1)、全血低切還原粘度均高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組孕前全血高切還原粘度及血漿粘度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。RSA組患者孕早期全血粘度切變率(1S-1、5S-1、30S-1、200S-1)及全血高、低切還原粘度均高于對照組, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組孕早期血漿粘度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者孕前及孕早期血液流變學(xué)指標(biāo)比較( ±s, mPa·s)

表1 兩組患者孕前及孕早期血液流變學(xué)指標(biāo)比較( ±s, mPa·s)

注：與孕前比較, aP＜0.05；與對照組比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 全血粘度值切變率1S-1全血粘度值切變率5S-1全血粘度值切變率30S-1全血粘度值切變率200S-1全血低切還原粘度全血高切還原粘度 血漿粘度對照組 30 孕前 16.20±1.39 7.56±0.74 4.54±0.52 3.51±0.44 34.91±2.79 5.07±0.68 1.37±0.18孕早期 16.40±1.30 7.71±0.61 4.66±0.43 3.61±0.34 34.13±5.89 5.13±0.56 1.39±0.09 RSA組 34 孕前 18.70±1.76b 8.20±0.65b 4.84±0.34 3.71±0.25b 37.91±2.94b 5.20±0.56 1.38±0.09孕早期 19.52±1.23ab 8.76±0.42ab 5.09±0.25ab 3.89±0.22ab 40.11±3.47ab 5.48±0.39ab 1.41±0.10

3 討論

人體血液流變學(xué)是維持臟器和組織血液灌注和代謝的重要條件, 血液流變學(xué)異常導(dǎo)致微循環(huán)灌注不足是多種疾病的始動(dòng)因素和共同的病理學(xué)基礎(chǔ)［3］。RSA患者可能出現(xiàn)不同程度的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)改變［4,5］。越來越多的研究證據(jù)表明,血栓前狀態(tài)在流產(chǎn)的發(fā)病中起著重要作用［6］。血栓前狀態(tài)是指具有血栓形成的基礎(chǔ)或條件, 但尚未形成血栓。血栓前狀態(tài)引起自然流產(chǎn)的具體機(jī)制尚未完全明確, 妊娠期高凝狀態(tài)使子宮胎盤部位血流狀態(tài)改變, 易形成局部微血栓甚至引起胎盤梗死, 使胎盤組織的血液供應(yīng)下降, 胚胎或胎兒缺血缺氧, 最終導(dǎo)致胚胎或胎兒的發(fā)育不良而流產(chǎn)。遺憾的是, 存在血栓前狀態(tài)的婦女并沒有明顯的臨床表現(xiàn), 其血液學(xué)檢查也沒有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)。目前, 常用于檢測血栓前狀態(tài)的指標(biāo)包括凝血相關(guān)檢查(凝血酶時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、纖維蛋白原及 D-二聚體)、相關(guān)自身抗體(抗心磷脂抗體、抗β2糖蛋白1抗體及狼瘡抗凝物)及同型半胱氨酸。此外, 有條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)還可以進(jìn)行蛋白C、蛋白 S、Ⅻ因子、抗凝血酶Ⅲ等血栓前狀態(tài)標(biāo)志物的檢測［7］。本次研究結(jié)果顯示, RSA組患者孕前全血粘度切變率(1S-1、5S-1、30S-1、200S-1)、全血低切還原粘度均高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組孕前全血高切還原粘度及血漿粘度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。RSA組患者孕早期全血粘度切變率(1S-1、5S-1、30S-1、200S-1)及全血高、低切還原粘度均高于對照組, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組孕早期血漿粘度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。說明既往RSA患者在未孕狀態(tài)其體內(nèi)存在明顯的全血粘度增加, 使得血液長時(shí)間處于高粘狀態(tài)和高凝狀態(tài), 這種情況在孕后更加明顯, 這樣就會(huì)增加血流阻力, 容易出現(xiàn)微循環(huán)障礙。早孕期間, 患者出現(xiàn)血液高粘狀態(tài)和高凝狀態(tài), 會(huì)對胎盤的微循環(huán)造成明顯的影響, 容易引發(fā)胎盤微血栓形成, 導(dǎo)致胚胎血供不足而致流產(chǎn), 說明在RSA患者中高凝狀態(tài)導(dǎo)致的微循環(huán)障礙是一個(gè)重要的病理生理過程。目前對于血栓前狀態(tài)引起的RSA實(shí)施抗凝治療確鑿有效, 較為公認(rèn)的抗凝治療方案是單獨(dú)使用低分子肝素或者低分子肝素聯(lián)合阿司匹林用藥［8,9］, 目前用藥時(shí)機(jī)大多建議從早孕期開始, 通常在確定妊娠后開始使用［7］。本研究表明免疫性RSA患者在孕前即存在血液流變學(xué)異常, 未來的研究與臨床中, 對于免疫性RSA患者孕前行血液流變學(xué)檢查, 存在血液高粘傾向的患者在其準(zhǔn)備受孕前如能對其血液高粘狀態(tài)采取針對性治療可能降低RSA患者的流產(chǎn)率及不良妊娠結(jié)局。

［1］Branch DW, Gibson M, Silver RM.Clinical practiceRecurrent miscarriage.N Engl J Med, 2010, 363(18):1740-1747.

［2］Linder HR, Reinhart WH, H?nggi W, et al.Peripheral capillaroscopic findings and blood rheology during normal pregnancy.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 1995, 58(2):141-145.

［3］李貴山, 欒兆鴻, 劉霜, 等.臨床血液流變學(xué)檢測.天津: 天津教育出版社, 2009:1-64.

［4］謝婷, 易念華.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者凝血功能和血液流變學(xué)指標(biāo)檢測分析.微循環(huán)學(xué)雜志, 2016, 26(2):24-26.

［5］譚玲玲, 馮立紅, 萬波.凝血功能及血液流變學(xué)測定在先兆流產(chǎn)中的意義.中國婦幼保健, 2012, 27(8):1250-1251.

［6］Brenner B.Hypercoagulability and recurrent miscarriages.Clin Adv Hematol Oncol, 2010, 8(7):467-469.

［7］中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診治的專家共識(shí).中華婦產(chǎn)科雜志, 2016(1):3-9.

［8］Grandone E, Villani M, Tiscia GL.Aspirin and heparin in pregnancy.Expert Opin Pharmacother, 2015, 16(12):1793-1803.

［9］Giancotti A, La Tottre R, Spagnuolo A, et al.Efficacy of three different antithrombotic regimens on pregnancy outcome in pregnant women affected by recurrent pregnancy loss.J Matern Fetal Neonatal Med, 2012, 25(7):1191-1194.