左旋甲狀腺素治療甲狀腺功能減退癥的療效與安全性

歐志雄

(陽(yáng)西縣織篢鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院外科，廣東 陽(yáng)西 529800)

甲狀腺功能減退是由甲狀腺激素(TH)合成和分泌減少或組織作用減弱導(dǎo)致的全身代謝減低綜合征。該疾病起病緩慢，多表現(xiàn)為體質(zhì)量增加、畏寒等癥狀，病情隱匿，但嚴(yán)重時(shí)將引起心包積液、心衰、昏迷等癥狀，危及患者生命。目前臨床多采用左旋甲狀腺素(L-T4)、甲狀腺片等藥物補(bǔ)充TH或其類似物治療，取得了一定療效。隨著研究的深入，有學(xué)者[1]發(fā)現(xiàn)L-T4具有療效可靠、不良反應(yīng)小等優(yōu)勢(shì)。本研究觀察L-T4在甲狀腺功能減退患者中應(yīng)用的情況，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2015年1月至2017年3月陽(yáng)西縣織篢鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院收治的216例甲狀腺功能減退患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組各108例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合成人甲狀腺功能減退癥診治指南[2]中診斷標(biāo)準(zhǔn)者；出現(xiàn)面色蒼白以及不同程度的黏液性水腫等癥狀者；自愿簽訂知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤及嚴(yán)重心肝腎等臟器功能不全者；糖尿病、高血壓、動(dòng)脈硬化者；垂體功能或腎上腺皮質(zhì)功能減退者；對(duì)本研究藥物過敏者；精神智力障礙者。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 治療方法

研究組給予左甲狀腺素鈉片(深圳市中聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：50 μg，批號(hào)：20150713)口服，初始劑量25～50 μg，1 次·d-1；根據(jù)患者病情逐漸增加，直至維持劑量100～200 μg，1 次·d-1。對(duì)照組給予甲狀腺片(康普藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：40 mg，批號(hào)：20150831)口服，初始劑量10～20 mg，1次·d-1；根據(jù)患者病情逐漸增加，維持劑量40～120 mg，最大劑量160 mg。2組均持續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 檢測(cè)方法

采用ADVIA Centaur XP全自動(dòng)發(fā)光分析儀檢測(cè)血清促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)和游離甲狀腺素(FT4)水平。

1.4 觀察指標(biāo)

治療6個(gè)月后評(píng)估療效，觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況，于治療前及治療6個(gè)月后檢測(cè)2組患者甲狀腺功能指標(biāo)(TSH、FT3、FT4)水平。

1.5 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

顯效：患者反應(yīng)遲鈍、納差等臨床癥狀及甲狀腺功能指標(biāo)均恢復(fù)正?；蚧靖纳?；有效：患者上述情況有所改善；無(wú)效：患者上述情況無(wú)明顯改善或病情加重[3]?？傆行?顯效+有效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較

治療6個(gè)月后，研究組總有效率大于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組療效比較

2.2 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療6個(gè)月后，研究組總不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2.3 2組甲狀腺功能指標(biāo)水平比較

治療6個(gè)月后，2組TSH水平均較治療前降低，F(xiàn)T3、FT4水平則均較治療前上升，且研究組變化幅度大于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。見表4。

表4 2組TSH、FT3、FT4水平比較

3 討論

甲狀腺作為人體最大的內(nèi)分泌腺體，主要通過合成分泌TH調(diào)節(jié)機(jī)體代謝。TH可促進(jìn)三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝，并可與生長(zhǎng)激素發(fā)揮協(xié)同作用促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育。同時(shí)，TH可直接作用于心肌，促進(jìn)肌質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2+，使心肌收縮力增強(qiáng)，心率加快。此外，TH還可維持神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。甲狀腺功能減退患者TH合成、分泌減少，將影響上述生理功能，使患者出現(xiàn)不能耐寒、反應(yīng)遲鈍等癥狀，影響患者身體健康。因此，甲狀腺功能減退的治療過程中將TH控制在正常水平是首要目標(biāo)。

甲狀腺片是將豬、牛等動(dòng)物的甲狀腺加工制成的TH制劑，通過直接補(bǔ)充TH以改善甲狀腺功能減退患者TH合成、分泌不足的情況[4]。但該藥物中甲狀腺素(T4)和三碘甲狀腺原氨酸(T3)比例尚不明確，T3含量不穩(wěn)定，且顯著低于人體甲狀腺分泌的比例。此外，該藥物半衰期較短也將導(dǎo)致服藥1 d內(nèi)T3水平波動(dòng)。T3相對(duì)不足將無(wú)法達(dá)到治療效果，過剩則增加心動(dòng)過速、煩躁等不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。有文獻(xiàn)[5]顯示，正常人甲狀腺T3分泌量約6.5 μg·d-1，僅約占總量的20%，其余80%均由T4轉(zhuǎn)化而來(lái)。L-T4則可為甲狀腺功能減退患者補(bǔ)

充外源T4，T4可轉(zhuǎn)換為T3，從而達(dá)到間接補(bǔ)充T3的目的。相關(guān)研究[6]表明，左甲狀腺素鈉片胃腸道吸收率可達(dá)70%～80%，半衰期約7 d。可見，L-T4可迅速為甲狀腺功能減退患者補(bǔ)充T4和T3，改善甲狀腺功能。此外，治療過程中L-T4劑量根據(jù)患者具體情況而定，有利于減少不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究中，予以左甲狀腺素鈉片的研究組療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況和甲狀腺功能改善情況均優(yōu)于予以甲狀腺片的對(duì)照組，推測(cè)與該藥物可通過補(bǔ)充T4間接提升T3水平，且具有生物利用度高等優(yōu)勢(shì)有關(guān)。

綜上所述，L-T4治療甲狀腺功能減退可通過補(bǔ)充T4間接提升T3水平，并可通過胃腸道吸收好、血藥濃度穩(wěn)定、血清半衰期長(zhǎng)等優(yōu)勢(shì)增強(qiáng)療效，安全性良好，對(duì)改善患者甲狀腺功能有重要意義。

[1] 孫敬茹,韓梅,王露，等.左甲狀腺素鈉聯(lián)合補(bǔ)硒治療甲狀腺功能減退的臨床療效及對(duì)甲狀腺功能的影響[J].疑難病雜志,2017,16(1):52-55,63.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì).成人甲狀腺功能減退癥診治指南[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2017，33(2)：167-180.

[3] 吳衛(wèi)國(guó).左甲狀腺素鈉治療老年甲狀腺功能減退癥的療效及安全性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2016，36(24)：6140-6142.

[4] 高霞，劉敏，楊寧，等.左甲狀腺素鈉替代治療改善甲狀腺機(jī)能減退癥患者左心室心肌彌漫性病變的研究[J].中國(guó)循環(huán)雜志，2016，31(4)：349-353.

[5] 楊詠梅，金安林.左甲狀腺素鈉片在老年甲狀腺功能減退癥治療中的臨床應(yīng)用[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，33(2)：341-343.

[6] 朱劍南.甲狀腺片聯(lián)合左甲狀腺素治療甲狀腺功能減退的臨床療效分析[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2017，24(10)：1578-1581.