妊娠期SCH患者Hcy、葉酸及血脂代謝變化與患者TSH水平的關(guān)系

李新玲

(新鄉(xiāng)市婦幼保健院檢驗(yàn)科，河南 新鄉(xiāng) 453000)

妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退（subclinical hypothyroidism，SCH）是臨床常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，與妊娠期間胎盤(pán)分泌多種激素、內(nèi)分泌和代謝改變、母體的下丘腦－垂體－甲狀腺軸處于應(yīng)激狀態(tài)等諸多因素有關(guān)[1]。SCH如得不到及時(shí)糾正，可導(dǎo)致孕婦貧血、產(chǎn)后出血、流產(chǎn)、早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局，還可能對(duì)胎兒的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育造成不可逆影響[2]。

葉酸是DNA合成過(guò)程中的主要輔酶，葉酸缺乏可能導(dǎo)致孕婦貧血、胎兒神經(jīng)管缺陷，影響血同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)的代謝途徑。Hcy可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和修復(fù)功能，母體Hcy水平升高可引起凝血系統(tǒng)異常、胎盤(pán)血管病變而導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)、畸胎、妊高征等不良妊娠結(jié)局[3]。目前對(duì)于SCH患者是否也存在上述代謝異常鮮有報(bào)道。本研究探討了SCH患者Hcy、葉酸及血脂代謝變化與促甲狀腺激素（TSH）水平的變化，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院確診的60例妊娠期SCH患者（SCH組）、60例人群甲狀腺功能正常婦女（對(duì)照組）。 SCH 組，年齡 22～38 歲，平均 30.8±5.0 歲，體 質(zhì) 量 68.1 ±3.6kg， 收 縮 壓 （SBP）116.8 ±11.3mmHg，舒張壓（DBP）69.5±7.9mmHg，檢測(cè)孕周28～32 周，平均 30.8±1.0 周。 對(duì)照組，年齡 22～37歲， 平均 30.1±4.8 歲 ， 體 質(zhì) 量 69.0±3.9kg，SBP 117.1±9.6mmHg，DBP 70.6±8.1mmHg， 檢 測(cè) 孕 周28～32 周，平均 30.6±1.0 周。兩組患者的年齡、體質(zhì)量、血壓情況、監(jiān)測(cè)孕周比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ⑴年齡22～38歲；⑵妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2011年ATA指南中的標(biāo)準(zhǔn)[4]：妊娠早期 TSH2.50～10.00mIU/L，妊娠中晚期 TSH3.00～10.00mIU/L，F(xiàn)T4水平在正常范圍；⑶所有納入對(duì)象均在我院接受產(chǎn)前檢查并建卡；⑷本研究獲得研究對(duì)象及醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ⑴妊娠前具有甲狀腺功能疾?。虎萍韧哂袃?nèi)分泌疾病、免疫性疾病、遺傳疾病；⑶合并急慢性感染性疾病；⑷伴有腫瘤疾病；⑸肝腎功能疾?。虎书L(zhǎng)期使用激素、免疫抑制劑。

1.3 觀察指標(biāo)及檢查方法 檢測(cè)并比較兩組妊娠期婦女的血清同型半胱氨酸（Hcy）、葉酸、甘油三酯 （TG）、總膽固醇 （TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、促甲狀腺激素（TSH）、游離甲狀腺激素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸 （FT3）、抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）。所有研究對(duì)象均抽取空腹靜脈血，采用美國(guó)貝克曼 AU680全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè) TG，TC，HDL，LDL，HCY。采用貝克曼化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)葉酸，TSH，F(xiàn)T4，F(xiàn)T3，TPOAb。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)軟件采用SPSS 16.0，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson線性相關(guān)分析法；P值＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組妊娠婦女的血清Hcy、葉酸水平比較SCH組的血清Hcy顯著的高于對(duì)照組 （P＜0.05），SCH組的葉酸水平顯著的低于對(duì)照組 （P＜0.05）；（表 1）。

表1 兩組妊娠婦女的血清Hcy、葉酸水平比較（±s）

表1 兩組妊娠婦女的血清Hcy、葉酸水平比較（±s）

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2.2 兩組妊娠婦女的血清甲狀腺激素及TPOAb陽(yáng)性率比較 SCH組的血清TSH、TPOAb陽(yáng)性率顯著的高于對(duì)照組（P＜0.05）；SCH 組的 FT3、FT4水平與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；（表 2）。

表2 兩組妊娠婦女的血清甲狀腺激素及TPOAb陽(yáng)性率比較（±s）

表2 兩組妊娠婦女的血清甲狀腺激素及TPOAb陽(yáng)性率比較（±s）

組別SCH組對(duì)照組t/χ2值P值n 60 60 TSH（mIU/L） FT4（pmol/L） FT3（pmol/L） TPOAb（%）4.26±1.51 1.69±0.68 12.021＜0.001 13.65±1.52 13.20±1.48 1.643 0.147 4.00±0.75 4.05±0.70 0.378 0.706 43（71.67）4（6.67）53.197＜0.001

2.3 兩組妊娠婦女的血脂相關(guān)指標(biāo)比較 SCH組的 TG、TC、LDL－C 顯著的高于對(duì)照組 （P＜0.05）；SCH組的HDL－C水平與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；（表 3）。

表3 兩組妊娠婦女的血脂相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組妊娠婦女的血脂相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

組別S C H組對(duì)照組t值P值n 6 0 6 0 T G（m m o l/L）T C（m m o l/L）H D L－C（m m o l/L）L D L－C（m m o l/L）1.7 3±0.3 5 1.4 2±0.3 9 4.5 8 2＜0.0 0 1 6.2 1±0.9 7 5.7 0±0.8 4 3.7 0 9 0.0 0 3 1.5 3±0.1 6 1.5 8±0.2 0 1.5 1 2 0.1 3 3 3.6 8±0.6 0 3.2 2±0.5 7 4.3 0 5＜0.0 0 1

2.4 相關(guān)性分析 SCH 組的 TG、TC、LDL－C、Hcy水平與 TSH 呈顯著的正相關(guān)關(guān)系 （P＜0.05），SCH組的葉酸水平與TSH的相關(guān)性不顯著 （P＞0.05）；（表 4）。

表4 相關(guān)性分析

3 討論

甲狀腺是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌器官，其合成、分泌的甲狀腺激素參與全身各器官、各系統(tǒng)的功能調(diào)節(jié)[5]。妊娠期間由于血清人絨毛膜促性腺激素水平升高、甲狀腺體積代償性增大、血容量增加、腎臟對(duì)碘的清除率增加等導(dǎo)致妊娠期甲狀腺激素的合成和代謝發(fā)生改變，亞臨床甲狀腺功能減退在妊娠期比較常見(jiàn)[6]。而妊娠期母體的甲狀腺激素水平對(duì)于胎兒的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育具有重要的作用，尤其在妊娠20周之前，由于胎兒的下丘腦－垂體－甲狀腺軸發(fā)育尚未成熟，這一階段胎兒大腦發(fā)育所需的甲狀腺激素完全來(lái)源于母體，亞臨床甲減的發(fā)生會(huì)對(duì)后代的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育造成不可逆的影響[7]。

妊娠期亞臨床甲減往往起病比較隱匿，無(wú)癥狀或癥狀較輕，易被妊娠期間生理現(xiàn)象所掩蓋，需要通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢査方能確診，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果提示TSH高于正常參考范圍上限值，血清FT4在正常范圍內(nèi)[8]。本研究對(duì)患者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查，結(jié)果也證實(shí)了這一點(diǎn)，SCH患者的血清TSH陽(yáng)性率顯著的高于對(duì)照組，而FT3、FT4水平與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

有研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期甲狀腺功能的下降與孕婦機(jī)體免疫功能的變化密切相關(guān)，淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)甲狀腺而產(chǎn)生甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體[9]。甲狀腺過(guò)氧化物酶是催化甲狀腺激素合成的關(guān)鍵酶，甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體水平的升高可引起甲狀腺濾泡損傷而導(dǎo)致甲狀腺功能減退[10]。本研究中SCH患者的血清TPOAb陽(yáng)性率顯著的高于對(duì)照組，這一結(jié)果提示，甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體水平的升高是引起妊娠期亞臨床甲減的機(jī)制之一。

葉酸是一種水溶性維生素，嘌呤、胸腺嘧啶、蛋氨酸等胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的必需物質(zhì)的代謝需要葉酸的參與[11]。同時(shí)葉酸也是Hcy再甲基化過(guò)程中的重要輔助因子，Hcy是一種含硫的非必需氨基酸，人體Hcy水平主要由遺傳因素決定，同時(shí)還受到葉酸、B族維生素、雌激素水平、腎功能、吸煙、飲酒等諸多因素的影響[12，13]。本研究中SCH患者的血清Hcy顯著的高于對(duì)照組，而葉酸顯著的低于對(duì)照組，這是由于妊娠期間母體雌激素水平升高，加快嘌呤類(lèi)物質(zhì)的代謝，使葉酸的利用增加而致相對(duì)缺乏。同時(shí)還會(huì)引起纖維蛋白合成增加，激活纖溶系統(tǒng)，為維持妊娠期間凝血-纖溶系統(tǒng)平衡，血清Hcy代償性升高。亞臨床甲狀腺功能減退狀態(tài)下母體代謝率減慢，腸道蠕動(dòng)減慢、腸壁水腫、腸道細(xì)菌過(guò)度繁殖可導(dǎo)致胃腸道吸收功能下降，進(jìn)而引起人體內(nèi)葉酸缺乏，使妊娠期女性血清葉酸水平進(jìn)一步降低，這可能是導(dǎo)致其發(fā)生不良妊娠結(jié)局的原因之一。

妊娠期母體對(duì)脂類(lèi)物質(zhì)的吸收能力增加，加上各種孕激素的作用，可造成生理性高脂狀態(tài)[14]。亞甲減狀態(tài)時(shí)進(jìn)一步加重血脂代謝紊亂，增加血液粘稠度、增強(qiáng)氧化應(yīng)激反應(yīng)、誘導(dǎo)血栓形成，以導(dǎo)致胎盤(pán)血管病變而影響妊娠結(jié)局[15]。本研究中SCH患者的TG、TC、LDL-C顯著的高于對(duì)照組，差異有顯著性；而SCH組的HDL-C水平與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這一結(jié)果提示，妊娠期間血脂水平升高是正常的生理變化，而發(fā)生亞臨床甲減時(shí)可導(dǎo)致血中TG、TC、LDL-C水平進(jìn)一步升高，而對(duì)HDL-C無(wú)影響。

相關(guān)性研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，SCH患者的TG、TC、LDL-C、Hcy水平與TSH呈顯著的正相關(guān)關(guān)系，SCH患者的葉酸水平與TSH的相關(guān)性不顯著。這一結(jié)果表明，TG、TC、LDL-C、Hcy 水平升高的妊娠期婦女往往伴有亞臨床甲減，在今后的臨床工作中應(yīng)予以重視。

綜上所述，妊娠期SCH患者Hcy水平升高、葉酸及血脂代謝紊亂，并且與患者TSH變化具有相關(guān)性。

[1]吳躍躍，陳琳，黃新梅，等.妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退的臨床分析及甲狀腺激素替代治療的效果觀察[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2017，33(3)：198-202.

[2]張玲，史梁，張杰，等.血清同型半胱氨酸、維生素B12和葉酸水平與妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退的相關(guān)性 [J].重慶醫(yī)學(xué)，2016，45(27)：3785-3787.

[3]王亦丹，徐友娣.妊娠期亞臨床甲減者TPOAb與妊娠結(jié)局相關(guān)性分析[J].中國(guó)婦幼健康研究，2016，27(3)：308-311.

[4]高勁松，邊旭明.妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)及危害和處理[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2015，31(12)：886-888.

[5]吳美琴.妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退的相關(guān)指南對(duì)比分析[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2017，26(2)：145-148.

[6]李婷婷，陳江鴻.妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退干預(yù)后對(duì)母兒的影響探討[J].中國(guó)婦幼保健，2016，31(20)：4145-4146.

[7]Nelson DB，Casey BM，McIntire DD，et al.Subsequent pregnancy outcomes in women previously diagnosed with subclinical hypothyroidism[J].Am J Perinat，2014，31(1)：77-84.

[8]張倩，陳良苗，盧學(xué)勉，等.妊娠期SCH和妊娠并發(fā)癥關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中國(guó)婦幼健康研究，2014，25(1)：156-158.

[9]李彩霞，石學(xué)鳳，吳學(xué)香，等.孕婦妊娠期甲狀腺激素水平變化及與 TPOAb 的相關(guān)性研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2015，44(29)：4089-4091.

[10]賀譯平，賀同強(qiáng)，王艷霞，等.不同標(biāo)準(zhǔn)診斷的亞臨床甲狀腺功能減退癥及甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體陽(yáng)性對(duì)妊娠的影響[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2014，49(11)：823-828.

[11]周竟雄，李魯宏，李婷，等.左旋甲狀腺素治療對(duì)亞臨床甲狀腺功能減退癥孕婦血清葉酸和甲狀腺功能的影響[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2015，31(19)：1913-1930.

[12]獨(dú)海玲.妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥患者血清葉酸、維生素B12、同型半胱氨酸水平測(cè)定及臨床意義[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，37(16)：2314-2316.

[13]王利，尹佳歡，李懷芳，等.妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退與后代智力水平及孕前體重指數(shù)的相關(guān)性分析 [J].中國(guó)婦幼保健，2017，32(7)：1384-1387.

[14]Yoshioka W，Amino N，Ide A，et al.Thyroxine treatment may be useful for subclinical hypothyroidism in patients with female infertility[J].Endocr J，2015，62(1)：87-92.

[15]張?jiān)銎?妊娠期甲狀腺功能篩查結(jié)果分析[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2016，34(1)：87-88.