尿RBP、血清CysC和肌酐檢測(cè)在妊娠糖尿病腎病早期診斷中的臨床意義

劉亞南

(鄭州市婦幼保健院檢驗(yàn)科，河南 鄭州 450000)

妊娠糖尿?。℅DM）是指在妊娠期間首次發(fā)現(xiàn)或發(fā)生的糖代謝異常，是妊娠期常見的并發(fā)癥，而腎損害作為妊娠期糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，嚴(yán)重者將面臨生命威脅[1]。很多患者由于腎損傷癥狀不明顯，一旦發(fā)現(xiàn)時(shí)患者腎功能都已經(jīng)處于明顯的損害癥狀，對(duì)于患者來說已經(jīng)失去最佳的預(yù)防和治療時(shí)期。因此，對(duì)妊娠期糖尿病腎損傷患者進(jìn)行早期診斷和治療具有重要的的臨床意義。本研究主要檢測(cè)RBP、CysC和肌酐在妊娠糖尿病患者水平的變化，探討三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)妊娠期糖尿病腎病早期診斷及病情監(jiān)測(cè)方面的臨床意義。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象 選取2015年2月至2017年4月于我院產(chǎn)科就診的孕36～40周GDM的孕婦65例（其診斷標(biāo)準(zhǔn)按照GDM診斷標(biāo)準(zhǔn) （IADPSG標(biāo)準(zhǔn)）[2]：OGTT三項(xiàng)中有一項(xiàng)達(dá)到或超過參考值診斷為GDM （空 腹 血 糖 ：5.1mmol/L，1h：10.0mmol/L，2h：8.5mmol/L），年齡 24～39 歲，平均（29.2±7.5）歲；另外選擇同期健康37～40周孕婦70例作為對(duì)照組，年齡 23～41 歲，平均（29.8±7.3）歲。 研究對(duì)象既往排除高血壓、高血脂、肝腎及心臟疾病、甲狀腺疾病、以及有糖尿病病史或多胎妊娠史孕婦。兩組對(duì)象在平均年齡、孕周等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 試劑和方法 所有研究對(duì)象清晨空腹抽取3ml靜脈血，經(jīng)離心后得到血清，血清于－20℃冰箱保存。尿RBP、血清Cys C和肌酐采用日立7600進(jìn)行檢測(cè)，所有操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行，質(zhì)控在控。

1.3 參考區(qū)間 根據(jù)試劑盒說明書，各指標(biāo)正常參考范圍如下：尿 RBP 0～0.7mg/ml，血清 Cys C 0.56～1.20mg/L，Cr女性正常參考區(qū)間為 35～71μmol/。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組間尿RBP、CysC和肌酐水平的比較 尿RBP、CysC和肌酐水平在GDM腎病組中的水平均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組間尿RBP、CysC和肌酐水平的比較

2.2 各指標(biāo)對(duì)GDM腎病的診斷效能評(píng)價(jià) 在各單項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)中，血清CysC的各診斷效能評(píng)價(jià)指標(biāo)均高于尿RBP和肌酐；聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值均高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)，分別為 95.38%、97.14%、96.88%、95.77%，具體見表2。

表2 各指標(biāo)對(duì)GDM腎病的診斷效能評(píng)價(jià)（%）

3 討論

糖尿病腎病是以微血管病變?yōu)橹鞯哪I小球病變，是糖尿病常見和嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。臨床醫(yī)生在關(guān)注GDM患者的血糖濃度變化的同時(shí)，也應(yīng)密切關(guān)注其腎功能指標(biāo)的變化。妊娠期糖尿病一般在妊娠中、晚期發(fā)生，由于妊娠和高血糖雙重因素使患者腎血流量明顯增加導(dǎo)致腎小球?yàn)V過率顯著增高，影響腎功能，這對(duì)母嬰均有嚴(yán)重的影響[3]。目前沒有較好的方法能做到及早發(fā)現(xiàn)和提前預(yù)防GDM的早期腎功能損傷，而目前臨床常用的評(píng)價(jià)腎功能的血清尿素氮(BUN)、肌酐(cr)、尿蛋白定性等指標(biāo)對(duì)GDM的腎功能損傷難以實(shí)現(xiàn)及時(shí)發(fā)現(xiàn)和診療，因此發(fā)現(xiàn)新的指標(biāo)來對(duì)GDM早期腎功能損傷進(jìn)行診斷是目前工作的重點(diǎn)。

在妊娠后期GDM患者由于胰島素分泌相對(duì)不足導(dǎo)致體內(nèi)長(zhǎng)期高糖毒性狀態(tài)，引起組織缺氧血液黏度增高[4]，并促使血管活性物質(zhì)產(chǎn)生，導(dǎo)致腎小球血管擴(kuò)張，使得腎小球?yàn)V過率增加，腎臟受損[5]。此外妊娠后期血液稀釋、血容量增加及子宮不斷增大壓迫腎血管，都會(huì)導(dǎo)致腎小球?yàn)V過率及腎臟血流量增加，腎臟腎小管基底膜增厚，這些都是是引起腎小球?yàn)V過功能受損，腎間質(zhì)纖維化，微量蛋白重吸收量下降的重要因素[6]。尿液RBP在正常情況下不被腎小球?yàn)V過而且在尿中穩(wěn)定性強(qiáng)，不易分解，不受pH和血壓干擾，RBP排泄量甚微，但在腎近曲小管損傷時(shí)，其在尿液中的排泄量明顯增加，故尿RBP排泄量增加可作為腎近曲小管損傷的標(biāo)志物[7]。國內(nèi)外已有文獻(xiàn)報(bào)道糖尿病患者尿 RBP的陽性率明顯高于m－ALB及尿 NAG[8，9]，并且由于在急性腎小球損傷和慢性腎衰竭患者中，RBP水平早于Cr在血液中濃集，因此檢測(cè)RBP水平也優(yōu)于Cr，說明尿RBP是檢測(cè)早期腎臟損傷的靈敏指標(biāo)。

血清Cys C是一種低分子量蛋白質(zhì)，屬于機(jī)體內(nèi)的微量蛋白[10]。循環(huán)中的CysC經(jīng)腎小球自由濾過，在近曲小管中被重吸收并降解，腎臟是清除循環(huán)中CysC的唯一器官，所以血Cys C濃度主要由GFR決定[11]。GFR輕微的減少就會(huì)引起Cys C變化，是一種理想地反映腎小球清除率變化的內(nèi)源性標(biāo)志物，能夠反映早期腎功能損傷[12]。很多研究已證實(shí)，Cys C作為評(píng)估腎小球?yàn)V過率的一種較理想的內(nèi)源性標(biāo)志物，能較準(zhǔn)確地反映腎損害程度[13，14]。

本研究通過檢測(cè)65例妊娠糖尿病患者和70例健康人的尿RBP、CysC和肌酐水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)妊娠糖尿病患者的尿RBP、CysC和肌酐水平均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明妊娠糖尿病患者早期存在腎臟部位的損傷，尿RBP、CysC敏感地反映了其早期腎病理損害，起到監(jiān)測(cè)GDM腎病病情變化的作用，這與姚碧婉[15]的研究結(jié)果一致；并且從診斷效能評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，在各單項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)中，血清CysC的各診斷效能評(píng)價(jià)指標(biāo)均高于尿RBP和肌酐；聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值均高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)，分別為 95.38%、97.14%、96.88%、95.77%，說明聯(lián)合檢測(cè)較各項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)對(duì)妊娠糖尿病腎病的診斷效能最佳，能更好地反映妊娠糖尿病腎病患者的早期腎損傷情況，對(duì)妊娠糖尿病腎病的早期診斷具有較高的臨床價(jià)值。

綜上所述，尿RBP、CysC和肌酐是反映腎臟損傷的敏感指標(biāo)，三者聯(lián)合檢測(cè)可提高妊娠糖尿病腎病檢測(cè)的靈敏度和特異度，對(duì)診斷妊娠糖尿病早期腎損傷的發(fā)生、發(fā)展和延緩疾病的進(jìn)程具有重要臨床意義。

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