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    減肥藥的辛酸史

    2018-06-20 11:52:10陸遠(yuǎn)熙
    科學(xué)Fans 2018年5期
    關(guān)鍵詞:苯丙胺減肥藥奧利

    陸遠(yuǎn)熙

    早在幾年前,電視上頻頻出現(xiàn)明星代言的減肥藥廣告,讓不少愛美人士躍躍欲試。說起來,女明星們沒有最瘦只有更瘦的身材,真的是廣告代言中XX減肥藥的功勞?吃吃減肥藥,真的就能輕易瘦下來?當(dāng)然不行,不然誰還稀罕了解游泳健身去!反觀減肥藥物發(fā)展史你就知道,吃藥減肥可沒那么簡單。

    想減肥?興奮起來! 在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中,第一類真正有著明顯療效的減肥藥物,便是食欲抑制劑。食欲抑制劑大多屬于擬交感胺,它通過影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)來降低人的食欲,從而間接控制能量攝入。

    食欲抑制劑的發(fā)明,其實(shí)和第二次世界大戰(zhàn)有著密切聯(lián)系。在“二戰(zhàn)”時(shí)期,因?yàn)槭勘鴤冃枰袚?dān)長時(shí)間的作戰(zhàn)任務(wù),于是各國軍隊(duì)的科研機(jī)構(gòu)開始研發(fā)可以減輕困倦感的方法,興奮中樞神經(jīng)的苯丙胺類藥物應(yīng)運(yùn)而生。

    “二戰(zhàn)”結(jié)束后,苯丙胺類藥物失去了在戰(zhàn)時(shí)的特殊價(jià)值,銷量一落千丈。直到20世紀(jì)50年代,一些科學(xué)家發(fā)現(xiàn)苯丙胺快速且顯著的減肥效果(一般認(rèn)為減肥效果來源于苯丙胺的神經(jīng)興奮作用),并將其以減肥藥物的身份上市,一時(shí)間整個(gè)北美掀起了一股“減肥狂潮”。

    狂潮之下,美國的一家小藥企推出了苯丙胺制劑Obetrol,號稱可以讓患者在短時(shí)間內(nèi)減下45磅(約20.4千克)的體重,這款藥物讓這家企業(yè)得到了豐厚的利潤。

    擬交感胺(Sympathomimetic amine)

    一類可以刺激交感神經(jīng)系統(tǒng)的化合物,可以產(chǎn)生包括循環(huán)系統(tǒng)加快運(yùn)作,小血管收縮,中樞神經(jīng)興奮和唾液腺、汗腺分泌增加等一系列效應(yīng)。

    20世紀(jì)60年代,關(guān)于苯丙胺濫用以及服用苯丙胺減肥導(dǎo)致猝死的嚴(yán)重病例出現(xiàn)后,美國人開始認(rèn)識(shí)到,使用苯丙胺減肥恐怕真不是一個(gè)好主意。絕大多數(shù)用于減肥的苯丙胺類制劑在美國被要求更改配方、增加用藥限制甚至退出市場,Obetrol也因此在1973年被停止銷售。

    1996年,在Obetrol的配方基礎(chǔ)上調(diào)整(去除了甲基苯丙胺,即冰毒)后的藥物Adderall得以上市,但它已經(jīng)成為治療多動(dòng)癥的藥物,苯丙胺的減肥用途在如今幾乎已經(jīng)僅存理論意義。

    “國民減肥藥”的余波

    在苯丙胺被“封殺”之后,科學(xué)家們很快找到了幾種替代物——芬氟拉明、苯丁胺和馬吲哚,它們無一例外均和苯丙胺類藥物有著相關(guān)性,通過刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮來抑制食欲,但濫用潛力已經(jīng)通過結(jié)構(gòu)改造而大大減少。

    1959年,苯丁胺被批準(zhǔn)治療肥胖,但由于其減肥效果遠(yuǎn)不如苯丙胺類藥物,一開始并不受市場重視。直到20世紀(jì)70年代,另一種替代苯丙胺的減肥藥芬氟拉明出現(xiàn),苯丁胺才得以“起死回生”,這完全是因?yàn)楸蕉“房梢院头曳鹘M成復(fù)方制劑,不僅減肥效果上佳,同時(shí)毒性又很低。

    然而,芬氟拉明的安全其實(shí)只是一種“假象”——在曾經(jīng)服用芬氟拉明的患者中,心臟瓣膜疾病的終身發(fā)病率上升了7倍之多,且很多患者在服藥時(shí)就會(huì)顯現(xiàn)出心臟瓣膜受損的跡象。于是從1997年開始的十年間,包括美國在內(nèi)的幾乎所有上市了芬氟拉明的國家,紛紛將芬氟拉明撤出市場。

    在芬氟拉明的安全性事件震驚全世界以后,食欲抑制劑的研發(fā)一度陷入停滯狀態(tài),十幾年間僅有西布曲明于1997年批準(zhǔn)上市。不幸的是,西布曲明因?yàn)樵谝豁?xiàng)大型的安全性研究中被證實(shí)具有增加患者心血管病的風(fēng)險(xiǎn),于2010年10月份被生產(chǎn)商撤出美國市場。

    自此之后,世界各國對于食欲抑制劑類的減肥藥物的審批,已經(jīng)到了近乎偏執(zhí)的程度。2009年,食欲抑制劑氯卡色林(Lorcaserin)在向美國監(jiān)管部門遞交審批之后,經(jīng)過了兩次審批和一次補(bǔ)充審批,才得以在2012年6月上市,用于治療肥胖和超重患者,此后再無新的食欲抑制劑得到監(jiān)管部門認(rèn)可。

    心臟瓣膜疾病

    指心臟瓣膜因?yàn)樵錾颡M窄,從而無法控制血液循環(huán)過程的進(jìn)行方向的—類疾病。

    減肥藥新時(shí)代——要療效,還是要安全?

    雖然命運(yùn)坎坷,但依然攔不住醫(yī)學(xué)家研發(fā)全新機(jī)制的減肥藥物,尤其是在關(guān)于肥胖和減肥的全新理論——Yo-yo效應(yīng)提出以后,數(shù)種新藥因?yàn)樵诎踩院陀行陨暇哂忻黠@優(yōu)勢,而得到了監(jiān)管部門的批準(zhǔn)。然而,它們的減重效果普遍不如食欲抑制劑,更不能使體重快速下降,這使得食欲抑制劑時(shí)至今日依然存在小部分市場需求。

    Yo-yo效應(yīng)

    溜溜球效應(yīng),又稱體重循環(huán),是指通過各種方式而在短時(shí)間內(nèi)減輕部分體重后,體重在短時(shí)間內(nèi)發(fā)生反彈的現(xiàn)象。通過阻斷Yo-yo效應(yīng)的發(fā)揮,可以大大減少減肥反彈的概率。

    在近20余年批準(zhǔn)的減肥藥物中,奧利司他(1999年上市)無疑是安全減肥藥的代表,它通過抑制胃腸道吸收食物中的脂肪,減少人體在進(jìn)餐時(shí)的能量攝入而發(fā)揮減重效果。2007年,奧利司他被美國監(jiān)管部門批準(zhǔn)成為非處方藥,很快在歐洲和中國以O(shè)TC身份上市。奧利司他安全性數(shù)據(jù)一直極佳,但卻擁有減重效果出現(xiàn)晚、反彈率稍高、副作用惱人的特點(diǎn)。

    與奧利司他不同,2012年7月批準(zhǔn)的減肥藥Osymia和2014年9月批準(zhǔn)的Contrave,則是Yo-yo效應(yīng)相關(guān)研究的產(chǎn)物。它們避免了減重反彈的缺點(diǎn),但效果卻并不十分顯著,也存在不同程度的不良反應(yīng),這些缺點(diǎn)在一定程度上限制了它們的廣泛應(yīng)用。

    P.S.:雖然藥品監(jiān)管的嚴(yán)格化,使得今天能夠在市場上推出的減肥藥均有著很高的安全性,但減肥藥并不是適合大多數(shù)人的藥物。根據(jù)相關(guān)指南的推薦,減肥藥物的應(yīng)用需要配合體質(zhì)指數(shù)(BMI):

    BMI<24,正常體重,不應(yīng)采用減肥藥物;

    24

    27

    BMI>30,肥胖,考慮就醫(yī),謹(jǐn)慎使用減肥藥等方法。

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