龍膽瀉肝湯治療帶狀皰疹的效果及對(duì)p38 MAPK基因表達(dá)的影響

吳偉蓮 黃昌錦 曹桂嫻

[摘要] 目的 分析龍膽瀉肝湯治療帶狀皰疹的臨床療效及對(duì)患處皮膚p38 MAPK基因表達(dá)的影響。 方法 選取2016年1月～2017年6月廣州市紅十字會(huì)醫(yī)院皮膚科收治的帶狀皰疹患者153例，采用隨機(jī)信封法分為觀察組（80例）和對(duì)照組（73例）。對(duì)照組采用基礎(chǔ)治療聯(lián)合紅藍(lán)光治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合龍膽瀉肝湯治療。記錄兩組患者術(shù)后水皰消退時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間及疼痛緩解時(shí)間，并評(píng)估臨床療效；檢測(cè)治療前及治療結(jié)束后4周患者皮膚中p38 MAPK基因表達(dá)水平。 結(jié)果 治療后，觀察組患者水皰消退時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間及疼痛緩解時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P < 0.05）；治療后，觀察組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P < 0.05）；治療后，兩組患者患處皮膚p38 MAPK基因相對(duì)表達(dá)量均顯著降低（P < 0.05），且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 龍膽瀉肝湯聯(lián)合紅藍(lán)光治療帶狀皰疹可有效提高臨床療效，改善病灶區(qū)p38 MAPK基因水平。

[關(guān)鍵詞] 龍膽瀉肝湯；紅藍(lán)光；帶狀皰疹；p38 MAPK基因

[中圖分類號(hào)] R752.12 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2018）04（c）-0144-04

Effect of Longdan Xiegan Decoction in the treatment of herpes zoster and on the expression of p38 MAPK gene

WU Weilian HUANG Changjin CAO Guixian

Dermatology Department of Traditional Chinese Medicine， Guangzhou Red Cross Hospital， Guangdong Province， Guangzhou 510220， China

[Abstracts] Objective To analyze the clinical efficacy of Longdan Xiegan Decoction in the treatment of herpes zoster and its influence on the expression of p38 MAPK gene in the affected skin. Methods Clinical data of 153 cases treated in the Dermatology Department of Guangzhou Red Cross Hospital from June 2017 to January 2016 was randomized into observation group （80 cases） and control group （73 cases）. The control group received basic treatment combined with red-blue light treatment， the observation group was treated with Longdan Xiegan Decoction combined with red-blue light therapy. Both groups were treated for 4 weeks. Blister subsided time， scabby time， pain relief time were recorded before and after treatment， the clinical curative effect was evaluated. At the same time， the expression level of p38 MAPK gene was detected in each group. Results After treatment， blister subsided time， scabby time， pain relief time in the observation group were significantly shorter than those of the control group （P < 0.05）， the total effective rate of the observation group after treatment was significantly higher than that of the control group （P < 0.05）. In the two groups， the expression levels of p38 MAPK after treatment were significantly lower than those before treatment （P < 0.05）， while the observation group was significantly lower than that of control group （P < 0.05）. Conclusion Longdan Xiegan Decoction combined with red-blue light in the treatment of herpes zoster can effectively improve the clinical efficacy and the level of p38 MAPK gene in the attacked area.

[Key words] Longdan Xiegan Decoction； Red-blue light； Herpes zoster； P38 MAPK gene

帶狀皰疹是臨床中較為常見的病毒性疾病，臨床中常表現(xiàn)為聚集性、神經(jīng)分布、單側(cè)帶狀分布水泡，并多伴有疼痛癥狀，其皮損主要以丘皰疹、丘疹、血皰、水皰為主[1]。有研究結(jié)果顯示，隨著年齡增長(zhǎng)，其臨床發(fā)病率也隨之逐漸增高，疾病持續(xù)時(shí)間及嚴(yán)重程度與患者皮損程度、年齡、免疫抑制因素等水平密切相關(guān)[2-3]。臨床中常采用紅藍(lán)光治療帶狀皰疹，但若不及時(shí)治療可能導(dǎo)致患者病情惡化，甚至出現(xiàn)后遺神經(jīng)痛[4]。MAPK信號(hào)通路是近年來(lái)研究較廣的熱點(diǎn)之一，p38 MAPK是其通路中重要亞型，可被應(yīng)激、炎性反應(yīng)、損傷啟動(dòng)信號(hào)激活，參與炎性反應(yīng)、免疫調(diào)劑及細(xì)胞凋亡過程，在帶狀皰疹的發(fā)生及發(fā)展過程中起到十分重要的作用[5]。傳統(tǒng)中醫(yī)理論，風(fēng)熱毒邪侵犯腠理是帶狀皰疹發(fā)生的重要機(jī)制，因而在治療時(shí)應(yīng)以解毒定痛、疏風(fēng)清熱為主[6]。龍膽瀉肝湯是治療帶狀皰疹的傳統(tǒng)中藥方劑，但其對(duì)p38 MAPK的影響仍鮮有報(bào)道。本研究對(duì)廣州市紅十字會(huì)醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的帶狀皰疹患者作為研究對(duì)象，分析龍膽瀉肝湯聯(lián)合紅藍(lán)光治療對(duì)帶狀皰疹患處皮膚p38 MAPK基因表達(dá)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年1月～2017年6月收治的153例帶狀皰疹患者作為研究對(duì)象，將所有患者依照入組時(shí)間編號(hào)并采用隨機(jī)信封法將患者分為觀察組（80例）及對(duì)照組（73例）。兩組患者性別、年齡、病程等一般臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡>18歲；②存在帶狀皰疹典型體征及癥狀；③未服用藥物治療；④病程不超過1周；⑤對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①糖尿病或腎、肝功能不全；②免疫功能低下；③對(duì)光線輻射過敏者；④月經(jīng)、哺乳及妊娠期女性；⑤主動(dòng)申請(qǐng)退出本研究。

1.3 方法

對(duì)照組患者采用基礎(chǔ)治療聯(lián)合紅藍(lán)光治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合龍膽瀉肝湯治療。

1.3.1 對(duì)照組 對(duì)照組患者口服0.5 mg甲鈷胺片，3次/d，口服10 mg維生素B1片，3次/d，靜脈輸液予0.9%氯化鈉100 mL、阿昔洛韋0.25 g，q8h用藥，共服用4周。服藥期間每間隔1 d采用LED紅、藍(lán)光交替照射，紅光功率密度為80 mW/cm2，藍(lán)光功率密度為100 mW/cm2，每次照射30 min，1次/d，連續(xù)2 d交替使用紅藍(lán)光共治療10 d，在治療時(shí)探頭距皮膚5 cm，患者閉眼并使用眼罩遮蔽雙眼。

1.3.2 觀察組 觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上服用龍膽瀉肝湯治療。組方為生地黃20 g、澤瀉12 g、柴胡10 g、木通9 g、車前子9 g、酒炒黃芩9 g、酒炒山梔子9 g、酒炒當(dāng)歸8 g、酒炒龍膽草6 g、生甘草6 g，使用冷水浸泡30 min后煎煮，分早晚2次服用，連續(xù)服用4周。

1.4 觀察指標(biāo)

記錄患者術(shù)后水皰消退時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、疼痛緩解時(shí)間，應(yīng)用視覺模擬評(píng)分（VAS）法評(píng)價(jià)并記錄患者的疼痛情況，計(jì)算疼痛緩解百分率（末次治療結(jié)束后和首次治療前VAS評(píng)分差與首次治療前VAS評(píng)分比值的百分?jǐn)?shù)），范圍為0%～100%，0%表示完全沒有緩解，100%表示完全緩解，其中疼痛開始緩解的時(shí)間為疼痛恒定減輕30%以上的時(shí)間與開始治療時(shí)間之差。在治療結(jié)束2周后對(duì)患者進(jìn)行治療臨床療效評(píng)估，包括痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無(wú)效。痊愈：水皰結(jié)痂、干涸、疼痛等癥狀完全消失；顯效：水皰結(jié)痂、干涸、疼痛等癥狀基本消失；好轉(zhuǎn)：疼痛部分消失，水皰基本干涸；無(wú)效：疼痛未減輕，水皰未見干涸[4]?？傆行?（痊愈+顯效）/總有效率×100%。在治療前及治療結(jié)束后4周時(shí)采集患者患處皮膚，使用RT-PCR法檢測(cè)患者皮膚中p38 MAPK mRNA水平，所用引物詳見表2。RT-PCR反應(yīng)體系上下游引物各0.5 μL，cDNA 5.0 μL，dH2O 4.0 μL，2×SYBR Green 10 μL，以p38 MAPK/GAPDH作為p38 MAPK基因表達(dá)量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 19.0行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布使用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，后行t檢驗(yàn)分析數(shù)據(jù)差異，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組帶狀皰疹患者治療后情況調(diào)查

治療后觀察組患者水皰消退時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間及疼痛緩解時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.2 兩組帶狀皰疹患者治療后臨床療效比較

治療后，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表4。

2.3 兩組帶狀皰疹患者患處皮膚p38 MAPK基因相對(duì)表達(dá)量比較

治療前兩組患者p38 MAPK水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組帶狀皰疹患者患處皮膚p38 MAPK基因相對(duì)表達(dá)量均顯著低于治療前（P < 0.05），且觀察組顯著低于對(duì)照組（P < 0.05）。見表5。

3 討論

帶狀皰疹主要由水痘-帶狀皰疹病毒誘發(fā)的侵犯神經(jīng)節(jié)和皮膚，以沿神經(jīng)節(jié)段分布水皰、紅斑皮損和重度神經(jīng)痛為主要特征的一種病毒性皮膚病。人體早期感染時(shí)?？梢娝?帶狀皰疹病毒潛伏在脊髓后角神經(jīng)元中，當(dāng)患者接受其他外界刺激或機(jī)體免疫力下降時(shí)則潛伏的病毒被活化，其沿感覺神經(jīng)軸索下行，在受到該神經(jīng)支配的相應(yīng)區(qū)域的皮膚會(huì)出現(xiàn)水皰，同時(shí)受侵犯的神經(jīng)發(fā)生炎癥和壞死，出現(xiàn)神經(jīng)痛的癥狀，導(dǎo)致帶狀皰疹的發(fā)生及發(fā)展[7-8]。有研究結(jié)果顯示，多數(shù)帶狀皰疹患者存在疲勞、呼吸道感染、外傷、神經(jīng)刺激甚至腫瘤刺激，而一些前期癥狀，如感覺遲鈍、瘙癢癥及受累及皮膚區(qū)域的疼痛等可預(yù)示帶狀皰疹的發(fā)生[9]。帶狀皰疹皮損多為單側(cè)分布，好發(fā)于肋間腰部神經(jīng)等部位，紅斑上密布簇集狀水皰皮疹，若不及時(shí)治療則可能導(dǎo)致水皰融合、破潰、干涸，若愈合質(zhì)量不佳則可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)感染癥狀[10-11]。西醫(yī)在臨床中治療帶狀皰疹時(shí)常采用抗病毒藥物、免疫抑制劑、激素治療。有效抗病毒藥物的應(yīng)用可抑制病毒破壞神經(jīng)，緩解患者的癥狀。但總體西醫(yī)治療成本較高，存在一定副作用，而且治療后仍有部分患者存在嚴(yán)重的神經(jīng)痛，因此尋找更為有效且安全的治療方式具有重要意義。

紅藍(lán)光光源是一種不產(chǎn)生高熱的冷光，并不會(huì)造成皮膚出現(xiàn)灼傷表皮等危險(xiǎn)，是治療皮膚表面皮損的有效手段[12]。在治療帶狀皰疹中，常采用紅藍(lán)光治療有助于修復(fù)皮損并加速恢復(fù)神經(jīng)損傷，并具有良好的臨床療效[13]。采用紅藍(lán)光照射皮膚后，可將光能轉(zhuǎn)化為內(nèi)能，有效改變細(xì)胞結(jié)構(gòu)并殺死細(xì)菌，促進(jìn)新生細(xì)胞生長(zhǎng)[14]。此外，有研究指出，紅光還具有促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、緩解神經(jīng)疼痛、修復(fù)炎性老化肌膚的作用[15]。

傳統(tǒng)中醫(yī)理論認(rèn)為，帶狀皰疹屬蛇串瘡，其多因患者外感風(fēng)熱毒邪所致，入里化火后泛發(fā)皮膚[16]。帶狀皰疹紅黃有異、干濕有別，外形累累如串珠，作癢發(fā)熱，由風(fēng)熱毒邪侵犯心肝二經(jīng)所致，因而在治療過程中應(yīng)以祛痛止癢、疏風(fēng)解毒、調(diào)和氣血為主[17]。而龍膽瀉肝湯則主要以解毒疏風(fēng)為主，以龍膽草、澤瀉作為君藥，清熱解毒，配以柴胡、生地黃可有效涼血消斑、疏肝理氣，并采用車前子、酒炒黃芩、酒炒山梔子，具有斂陰和營(yíng)、祛除濕氣、活血化瘀的作用，協(xié)助君藥清利濕熱，在此基礎(chǔ)上采用酒炒當(dāng)歸活血養(yǎng)血，甘草調(diào)和諸藥。本方中各藥聯(lián)用，清中有養(yǎng)，瀉中有補(bǔ)，既能清濕熱、泄肝火，又能養(yǎng)陰血，相互配合起到止痛解毒止癢的功效。本研究結(jié)果顯示，采用龍膽瀉肝湯聯(lián)合紅藍(lán)光治療帶狀皰疹后可有效縮短患者水皰消退時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間及疼痛緩解時(shí)間，并可有效提高臨床療效。提示，在采用紅藍(lán)光治療的基礎(chǔ)上配合龍膽瀉肝湯治療，可有效調(diào)節(jié)患者機(jī)體狀態(tài)，祛除風(fēng)熱毒邪，有效提高臨床療效。

在哺乳動(dòng)物中存在5種MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，其中p38 MAPK是其重要成員，可有效啟動(dòng)應(yīng)激、炎癥和損傷信號(hào)通路，加劇炎性反應(yīng)[18-19]。帶狀皰疹患者發(fā)病后其病灶區(qū)p38 MAPK水平異常激活，導(dǎo)致病灶區(qū)IL-1、IL-6等炎性細(xì)胞因子釋放，采用p38 MAPK抑制劑干預(yù)后可有效減輕患者病灶區(qū)炎性反應(yīng)[20]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者采用龍膽瀉肝湯聯(lián)合紅藍(lán)光治療后可有效降低患者病灶區(qū)p38 MAPK水平。結(jié)果提示，龍膽瀉肝湯可有效緩解患者病灶區(qū)炎性反應(yīng)，改善MAPK信號(hào)通路轉(zhuǎn)導(dǎo)情況，進(jìn)而改善患者病灶區(qū)p38 MAPK水平。

綜上所述，采用龍膽瀉肝湯聯(lián)合紅藍(lán)光治療帶狀皰疹可有效提高臨床療效，改善病灶區(qū)p38 MAPK水平。但本研究臨床樣本數(shù)較少，且并未對(duì)長(zhǎng)期臨床療效進(jìn)行隨訪分析，有待后續(xù)深入研究。

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（收稿日期：2017-11-30 本文編輯：張瑜杰）