糖化血紅蛋白和尿微量白蛋白肌酐比值聯(lián)合檢測(cè)在2型糖尿病腎病早期診斷中的臨床研究

梁妙芝，黃詩(shī)茵，潘少霞，王飛馬

廣東省清遠(yuǎn)市中醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東清遠(yuǎn) 511500

2型糖尿病屬于臨床常見(jiàn)內(nèi)分泌代謝疾病，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平的發(fā)展，人們的生活方式及飲食習(xí)慣也發(fā)生較大轉(zhuǎn)變。近年來(lái)2型糖尿病在全球范圍內(nèi)發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，已成為繼腫瘤、心血管疾病后，第3類危害人們生命健康的非傳染性疾病[1]。2型糖尿病臨床表現(xiàn)主要為多尿、多飲、多食、體重下降、視力下降、乏力等，多在26～40歲后發(fā)病，對(duì)人們的身心健康及生活質(zhì)量均造成嚴(yán)重影響。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，約5%～20%2型糖尿病患者隨著病情的進(jìn)展可能發(fā)生糖尿病腎?。―N），尿蛋白、肌酐、血尿素是診斷DN的重要檢測(cè)指標(biāo)，早期檢測(cè)有利于及早發(fā)現(xiàn)腎損害[2]。該文方便選取2016年10月—2017年4月期間該院收治49例確診為2型糖尿病腎病患者作為研究組，另選取同期于該院門診進(jìn)行健康體檢49名正常人作為對(duì)照組，兩組均進(jìn)行HbAlc聯(lián)合UmAlb/Ucr檢測(cè)，探討糖化血紅蛋白（HbAlc）與尿蛋白肌酐比值（UmAlb/Ucr）聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期診斷2型糖尿病腎病的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治49例確診為2型糖尿病腎病患者作為研究組，另選取同期于該院門診進(jìn)行健康體檢49名正常人作為對(duì)照組，兩組均進(jìn)行HbAlc聯(lián)合UmAlb/Ucr檢測(cè)。該研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，全部患者及家屬自愿參與并簽署知情同意書(shū)。研究組男性29例、女性 20例，年齡 25～82歲，平均年齡（57.53±12.52）歲；對(duì)照組男性 30例、女性 19例，年齡 25～84歲，平均年齡（56.53±12.95）歲。兩組一般差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

標(biāo)本采集：于清晨采集空腹靜脈血作為HbAlc檢測(cè)標(biāo)本，釆血量3 mL，將采集血液標(biāo)本置于含抗凝劑專用試管內(nèi)，并顛倒混勻，防止血液發(fā)生凝固，于2 h內(nèi)進(jìn)行檢測(cè)。另外，留取患者晨尿5～10 mL作UmAlb/Ucr檢測(cè)標(biāo)本，以3 000 r/min速度離心5 min，于2 h內(nèi)對(duì)標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)。儀器與方法：采用離子交換高效液相色譜法進(jìn)行HbAlc檢測(cè)，儀器為美國(guó)BIO-RAD VARIANT提供的II血紅蛋白儀。采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀通過(guò)酶法測(cè)定肌酐（Cr）；采用免疫比濁法進(jìn)行U-mAlb檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

將兩組HbAlc、UmAlb/Ucr檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比，另外，對(duì)比HbAlc控制理想組與不理想HbAlc、UmAlb/U-cr水平；糖化血紅蛋白測(cè)定值在4.0%～6.0%范圍內(nèi)為理想組（55例）；糖化血紅蛋白測(cè)定值超過(guò)8.0%為不理想組（26 例）。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以（x±s）表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HbAlc、UmAlb/Ucr檢測(cè)結(jié)果對(duì)比

研究組HbAlc、UmAlb/Ucr水平均明顯高于對(duì)照組，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），參考表1。

表1 兩組 HbAlc、UmAlb/Ucr檢測(cè)結(jié)果對(duì)比（x±s）

2.2 糖化血紅蛋白控制理想組、不理想組U-mAlb、U-mAlb/Ucr對(duì)比

HbAlc控制理想組與不理想組HbAlc、UmAlb/Ucr檢測(cè)結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，組間對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），參考表 2。

表2 HbAlc控制理想組與不理想組U-mAlb、UmAlb/Ucr對(duì)比（x±s）

3 討論

糖尿病是一種以高血糖為特征的代謝紊亂性疾病，干預(yù)不及時(shí)可引起多種嚴(yán)重并發(fā)癥，加上病程較長(zhǎng)，若血糖長(zhǎng)期控制不佳則對(duì)全身重要臟器造成損傷[3-4]。一旦病變累及大血管、微血管或神經(jīng)，極易誘發(fā)DN、心腦血管動(dòng)脈硬化等疾病。DN是糖尿病患者常見(jiàn)并發(fā)癥，也是最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，該病早期無(wú)明顯特異性表現(xiàn)及臨床癥狀，起病隱匿，進(jìn)展至晚期可引起血管病變，增加臨床治療難度。近年來(lái)DN發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，研究表明胰島素代謝障礙，是引發(fā)DN的主要原因，DN病理以腎小球硬化為主，往往同時(shí)伴有腎間質(zhì)及腎小管損害[4]。因此，早期積極診斷對(duì)防止病情加重、改善患者預(yù)后具有重要意義[5]。

腎組織活檢是當(dāng)前臨床診斷DN的最可靠方法，但易對(duì)患者造成創(chuàng)傷，且對(duì)技術(shù)要求較高，臨床應(yīng)用局限性較大，常規(guī)腎功能檢查包括尿酸、尿素、肌酐等，但敏感性較低[6]。HbAlc是人體血液中紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白與血糖結(jié)合的產(chǎn)物，該項(xiàng)檢查通?？芍苯臃从郴颊呓?～12周血糖控制情況，且不影響臨時(shí)血糖濃度，穩(wěn)定性較好，當(dāng)前已廣泛應(yīng)用于臨床，是評(píng)價(jià)糖尿病患者血糖控制情況的金標(biāo)準(zhǔn)。該研究結(jié)果顯示，研究組HbAlc、UmAlb/Ucr水平分別為（8.28±2.33）%、（498.18±984.61）mg/g，對(duì)照組患者為 （5.54±0.40）%、（13.62±9.96）mg/g，（P＜0.05），提示HbAlc檢測(cè)可間接反映出糖尿病患者早期腎損傷情況，積極控制HbAlc水平有利于預(yù)防微血管病變，減少相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。李連歡等[7]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，HbAlc與UACR水平與糖尿病病程密切相關(guān)，HbAlc與UACR水平可隨病程的延長(zhǎng)而逐漸升高，提示患者病程越長(zhǎng)，腎損傷程度越嚴(yán)重。通過(guò)對(duì)HbAlc與UACR診斷糖尿病腎病的臨床價(jià)值進(jìn)行分析評(píng)估，發(fā)現(xiàn)單獨(dú)檢測(cè)UACR值在糖尿病腎病的診斷能力上強(qiáng)于單獨(dú)進(jìn)行HbAlc檢測(cè)，提示UACR值是臨床診斷早期腎損傷的重要敏感指標(biāo)。因此，早期測(cè)定HbAlc不僅有利于早期發(fā)現(xiàn)糖尿病，同時(shí)對(duì)早期預(yù)防糖尿病并發(fā)癥、縮短病程、改善患者預(yù)后等方面起到積極作用。相關(guān)研究表明[8]，糖尿病并發(fā)癥嚴(yán)重程度與HbAlc水平密切相關(guān)，因此，臨床上早期測(cè)定HbAlc水平有利于盡早發(fā)現(xiàn)糖尿病，對(duì)預(yù)測(cè)糖尿病腎病具有重要意義。通過(guò)進(jìn)一步分析HbAlc與UACR檢測(cè)試驗(yàn)結(jié)果，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合檢測(cè)靈敏度明顯高于單獨(dú)檢測(cè)HbAlc?？偠灾?，采用HbAlc與UACR進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期診斷談尿病腎病具有重要臨床價(jià)值，防止診斷結(jié)果的片面性。該研究對(duì)比HbAlc控制理想組與不理想組 HbAlc、UmAlb/Ucr水平發(fā)現(xiàn)，HbAlc控制理想組HbAlc、UmAlb/Ucr檢測(cè)結(jié)果分別為 （5.48±0.36）%、（137.96±411.71）mg/g；不理想組 HbAlc、UmAlb/Ucr分別為 （10.10±1.58）%、（529.92±1243.42）mg/g(P＜0.05)，提示UmAlb/Ucr水平隨著HbAlc的升高而升高，水平越高說(shuō)明患者腎損傷程度越嚴(yán)重，與當(dāng)前研究結(jié)果大致相符[9]。因此，UmAlb/Ucr是臨床診斷早期腎損害的靈敏指標(biāo)，U-mAlb是小分子量蛋白質(zhì)，正常情況下U-mAlb可通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，2型糖尿病患者長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，腎小球基底膜蛋白質(zhì)糖化造成腎小球?yàn)V過(guò)膜發(fā)生通透性改變，逐漸增加白蛋白濾過(guò)量，最終形成蛋白尿。研究表明，持續(xù)性微量白蛋白尿是發(fā)生腎小球損傷的重要標(biāo)志，該類患者發(fā)生臨床DN的可能性也更高[10]。

綜上所述，HbAlc與UmAlb/Ucr之間關(guān)系密切，U-mAlb/Ucr檢查能直接反映早期腎臟功能情況，是一項(xiàng)重要的生化指標(biāo)，聯(lián)合檢測(cè)可起到互補(bǔ)作用，對(duì)早期診斷糖尿病腎損傷、制定治療方案、判斷預(yù)后等均具有積極意義。

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