奧美拉唑聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌散劑對早期壞死性小腸結(jié)腸炎新生兒免疫功能及胃腸功能的影響

林麗云，呂勤

新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）是一種高發(fā)于早產(chǎn)兒的消化系統(tǒng)疾病，在極低出生體質(zhì)量兒中，其發(fā)生率為5%～10%[1]，該病的典型特征為回腸末端黏膜、腸深層的壞死，患兒可表現(xiàn)出腹脹、血便、嘔吐、體溫不穩(wěn)、代謝性酸中毒、甚至休克等癥狀，并且癥狀急、病情重，病死率高達30%[2]。筆者對68例NEC新生兒應(yīng)用奧美拉唑聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌散劑治療，在改善新生兒免疫功能和胃腸功能等方面取得了良好效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 收集 2014年 6月至2017年6月寧波市婦女兒童醫(yī)院收治的136例早期NEC患兒，所有入組病例均符合參考文獻[1]對于NECⅠ期的診斷標準，表現(xiàn)為體溫不升、輕度腹脹、胃潴留，綠色或血性胃內(nèi)容物、嘔吐、大便潛血或直腸有鮮紅血等，X線見腸管擴張，輕度腸梗阻征。排除嚴重心肝腎等重要臟器功能障礙者以及呼吸窘迫、消化道畸形者。按照隨機、平行、雙盲的對照設(shè)計原則分為兩組，均獲患兒家屬知情并簽署知情同意書，治療組68例，其中男43例，女25例；胎齡25～37周，平均（32.45±0.62）周；出生體質(zhì)量1000～3 500g，平均（2420±580）g。對照組 68 例，其中男40例，女28例；胎齡27～38周，平均（33.17±0.49）周；出生體質(zhì)量 1 500 ～ 3 000 g，平均（2 390±660）g。兩組一般資料差異均無統(tǒng)計學意義（均＞ 0.05）。

1.2治療方法 兩組均采取抗感染、胃腸減壓、禁食、補充水分、維持酸堿和水電平衡、腸外營養(yǎng)支持等措施加強對患者的喂養(yǎng)干預(yù)。觀察組靜脈滴注奧美拉唑針（國藥準字號：H20083922，生產(chǎn)廠家：辰欣藥業(yè)有限公司），一次0.8mg/kg，2次/d；并口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌散劑口服（培菲康，國藥準字號：S10970105，生產(chǎn)廠家：上海信誼藥廠有限公司），0.5包/次，加入溫開水2m l稀釋，2次/d鼻飼治療。對照組僅應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散劑口服治療，用法用量同治療組。兩組均治療3 d。

1.3觀察指標 比較兩組臨床療效：腹瀉改善時間、腹脹改善時間、大便性狀和次數(shù)恢復正常時間等觀察指標，觀察治療前后的C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-8（IL-8）及白介素-6（IL-6）等炎性因子的變化。

1.4療效評價 依據(jù)《微生態(tài)制劑兒科應(yīng)用專家共識》[3]評估療效：當治療3d后，患兒癥狀基本消失，恢復正常的大便性狀和次數(shù)，吃奶量增多時為顯效；當癥狀好轉(zhuǎn)，腹瀉、腹脹等癥狀減輕時為有效；當癥狀無好轉(zhuǎn)，腹瀉、腹脹等癥狀未減輕，甚至出現(xiàn)感染性休克、穿孔等情況時為無效。顯效和有效計為總有效。

1.5統(tǒng)計方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用均數(shù)±標準差表示，采用 檢驗；計數(shù)資料采用2檢驗。＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.2兩組治療前后炎性因子水平比較兩組治療后CRP、IL-8、IL-6水平與治療前比較差異均統(tǒng)計學意義（≥7.731，均＜0.05）；治療后，兩組炎性因子水平均下降（＜0.05），但治療后觀察組CRP、IL-8、IL-6水平均低于對照組（均＜ 0.05），見表 2。

2.3兩組癥狀改善時間比較 觀察組腹瀉改善時間、腹脹改善時間、大便性狀和次數(shù)恢復正常時間均少于對照組（均＜ 0.05），見表 3。

2.4兩組不良反應(yīng)情況比較 兩組患兒用藥期間均未出現(xiàn)肝腎功能損害、皮疹等明顯藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

表1　兩組療效比較 例（%）

表2　兩組治療前后炎性因子水平比較

表3　兩組癥狀改善時間比較 d

3　討論

NEC的發(fā)生原因尚未完全闡明，但一般認為是由多種原因聯(lián)合所致。臨床上對于NEC的實驗室、影像學以及病理學檢測均提示，NEC及其并發(fā)癥的發(fā)生進展與腸屏障功能相關(guān)，從腸屏障功能障礙開始[4]。腸屏障通常由機械屏障、微生物屏障以及免疫屏障3部分組成[5]。對于早產(chǎn)兒而言，腸道內(nèi)正常菌群數(shù)量少，菌種少，尤其是雙歧桿菌和乳酸桿菌等菌類明顯缺乏，且存在分泌型IgA不足，這些均增加了早產(chǎn)兒罹患NEC的風險[6]。因此，該病的治療關(guān)鍵在于補充有益菌體的種類和數(shù)量從而調(diào)整胃腸內(nèi)環(huán)境[7]，并維持腸道微生物群和免疫系統(tǒng)之間的平衡。

本研究探討分析了奧美拉唑聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌散劑口服對NEC患兒免疫功能及胃腸功能的影響。奧美拉唑是一種弱堿性脂溶性的質(zhì)子泵抑制劑，可于胃腸道的酸性環(huán)境中濃集，不可逆地結(jié)合質(zhì)子泵，減小H+-K+-ATP酶的活性，從而降低胃酸分泌量，改善胃腸道內(nèi)環(huán)境，并可降低組胺等炎性介質(zhì)和白細胞介素的產(chǎn)生，消除腸黏膜炎性水腫，減小炎性反應(yīng)，增加機體抵抗力，緩解腹痛等癥狀[8]。

雙歧桿菌三聯(lián)活菌散劑是一種三聯(lián)口服微生態(tài)活菌制劑，主要由雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞鏈球菌這三種菌組成。它能夠持久而迅速發(fā)揮作用，于全腸道構(gòu)建屏障，從而促使消化酶成熟和機體吸收營養(yǎng)物質(zhì)；口服后與腸黏膜上皮粘附并大量繁殖，可直接補充腸道益生菌，能起到有效的促進患兒腸內(nèi)菌群的數(shù)量和比例逐漸恢復正常。此外，它還能起到重建菌群與宿主間的平衡狀態(tài)的效果；同時，有助于保持體內(nèi)微生態(tài)系統(tǒng)的平衡。另外，能發(fā)酵糖類產(chǎn)生醋酸及乳酸，使腸道酸化，有利于維持正常的腸蠕動，促進鈣、鐵和維生素D的吸收，促進消化功能。據(jù)此，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散劑能起到增強腸道蠕動和排空能力，從而緩解NEC，改善機體營養(yǎng)代謝和加快腸道喂養(yǎng)進程，防止出現(xiàn)腸外過度營養(yǎng)的狀況，此結(jié)論與國際相關(guān)研究一致[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療組的總有效率大于對照組，治療后的 CRP、IL-8、IL-6水平均低于對照組，腹瀉改善時間、腹脹改善時間、大便性狀和次數(shù)恢復正常時間均少于對照組（均＜ 0.05）；這證實奧美拉唑聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌散劑具有確切的療效。

綜上所述，NEC早期使用奧美拉唑聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌散劑，可減少炎性因子水平而改善機體免疫功能，增強胃腸功能，以避免和減少患兒發(fā)展為中晚期NEC風險，具有臨床推廣應(yīng)用的價值。