痰熱清注射液聯(lián)合孟魯司特鈉治療支氣管哮喘的療效及對(duì)患者肺功能及炎性因子水平的影響

葛宗凱

(中國(guó)平煤神馬集團(tuán)職業(yè)病防治院，河南 平頂山 467000)

支氣管哮喘的特征為氣道高反應(yīng)性及可逆性氣道阻塞，患者臨床常表現(xiàn)為反復(fù)咳嗽、喘息、胸悶等，若未經(jīng)及時(shí)有效治療，病情可進(jìn)展為急性呼吸衰竭，威脅患者生命安全。近年來隨著生態(tài)環(huán)境的逐步惡化，支氣管哮喘在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率逐年上升。目前臨床主要應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和β2受體激動(dòng)劑進(jìn)行治療，雖具有一定療效，但仍有部分患者癥狀難以改善，哮喘反復(fù)發(fā)作，因此探討更加有效的治療方法尤為重要[1-2]。中醫(yī)學(xué)對(duì)支氣管哮喘的研究較為久遠(yuǎn)，痰熱清注射液作為傳統(tǒng)中藥的現(xiàn)代工藝制劑，既保留了清熱解毒、化痰止咳的療效，還提升了臨床應(yīng)用安全性[3]。孟魯司特鈉作為一種口服白三烯受體拮抗劑，在成人或兒童的支氣管哮喘治療中可長(zhǎng)期應(yīng)用，但臨床療效仍欠佳[4]。因此,本研究著重探討痰熱清注射液聯(lián)合孟魯司特鈉治療支氣管哮喘對(duì)患者肺功能及炎性因子水平的影響,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年12月—2017年5月本院收治的男性支氣管哮喘患者132例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組66例。觀察組年齡50～83(66.25±10.49)歲；病程1～10(7.32±2.50)年；病情嚴(yán)重分級(jí)：輕度28例，中度24例，重度14例。對(duì)照組年齡50～85(69.84±10.97)歲；病程1～11(7.95±2.52)年；病情嚴(yán)重分級(jí)：輕度29例，中度21例，重度16例。兩組間一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合《支氣管哮喘防治指南》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床檢查確診者；由慢肺阻、煤工塵肺引發(fā)的支氣管哮喘者；均伴有反復(fù)喘息、胸悶、咳嗽或氣急等癥狀，發(fā)作時(shí)可聞及哮鳴音，呼氣相延長(zhǎng)；自愿加入本研究，患者及其家屬對(duì)本研究目的及內(nèi)容均表示知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

由肺部器質(zhì)性病變、病毒感染等引起的哮喘者；重要器官功能存在異常者；合并血液系統(tǒng)疾病、感染性疾病或免疫疾病者；對(duì)研究所用藥物存在過敏反應(yīng)者。

1.4 治療方法

兩組均給予常規(guī)治療，如抗感染、解除支氣管痙攣、補(bǔ)充水電解質(zhì)平衡、常規(guī)吸氧等。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上采用孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20030038，10 mg/片)，1片/次，1次/d；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用痰熱清注射液(上海凱寶藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030054，10 mL/支)，2支/次，使用前稀釋于250 mL的生理鹽水中，靜脈滴注，滴注速度30～60滴/min，1次/d，7 d為1個(gè)療程，兩組連續(xù)治療2個(gè)療程，隨訪6個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)

1)于治療結(jié)束后統(tǒng)計(jì)兩組臨床療效，并統(tǒng)計(jì)其隨訪期間復(fù)發(fā)率。2)分別于治療前后采用肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)兩組患者用力肺活量(FVC)、第1 s末用力呼氣容量(FEV1)及呼氣峰流速(PEF)等肺功能指標(biāo)，并計(jì)算FEV1與FVC的比值。3)分別于治療前后采集兩組晨起空腹靜脈血3 mL，采用ELISA法檢測(cè)血清中白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8(IL-6、IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-β)等炎性因子水平。4)記錄治療及隨訪中兩組頭暈、惡心、皮膚瘙癢、血壓下降及呼吸抑制等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照相關(guān)文獻(xiàn)[6]評(píng)估兩組患者臨床療效。反復(fù)喘息、胸悶、咳嗽或氣急等臨床癥狀及肺部鳴喘音基本消失為顯效；反復(fù)喘息、胸悶、咳嗽或氣急等臨床癥狀有所改善，肺部鳴喘音減少為有效；反復(fù)喘息、胸悶、咳嗽或氣急等臨床癥狀無改善甚至加重，肺部鳴喘音加重惡化為無效。

總有效率(%)=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后觀察組總有效率(90.91%,60/66)明顯高于對(duì)照組(74.24%,49/66)(P<0.05)；隨訪期間觀察組復(fù)發(fā)率(15.15%,10/66)顯著低于對(duì)照組(34.84%,23/66)(P<0.05)。結(jié)果見表1。

2.2 兩組患者治療前后肺功能比較

與治療前相比，治療后兩組FEV1、FVC、PEF及FEV1/FVC比值等肺功能指標(biāo)水平均顯著升高(P<0.01)，且觀察組FVC、FEV1、PEF水平顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)果見表2。

2.3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較

與治療前相比，治療后兩組血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均顯著下降(P<0.01)，且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；兩組血清TGF-β水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)果見表3。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05

表2 兩組患者治療前后肺功能比較

注：與本組治療前相比，##P<0.01；與對(duì)照組治療后相比，**P<0.01

表3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較

注：與本組治療前相比，##P<0.01；與對(duì)照組治療后相比，*P<0.05，**P<0.01

2.4 兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療過程中觀察組發(fā)生1例頭暈、1例惡心、2例皮膚瘙癢，不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.06%；對(duì)照組發(fā)生2例頭暈、1例惡心，不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.55%，兩組均未發(fā)生血壓下降及呼吸抑制等不良反應(yīng)，兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異(P>0.05)。

3 討論

支氣管哮喘是臨床常見的一種慢性氣道炎癥，其特征為患者氣道處于高反應(yīng)狀態(tài)，故極易在變應(yīng)原、環(huán)境等多種因素刺激下發(fā)生強(qiáng)烈收縮，從而導(dǎo)致氣道狹窄，引發(fā)咳嗽、胸悶、喘息等[7]。目前臨床以糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑或支氣管擴(kuò)張劑等為主要治療方案，但其療效尚不理想，且長(zhǎng)期應(yīng)用的安全性未明[8]。

孟魯司特鈉是一種強(qiáng)效選擇性白三烯受體拮抗劑，可通過與呼吸道中相應(yīng)受體高度選擇性結(jié)合，從而競(jìng)爭(zhēng)性地抑制白三烯的活性及炎性物質(zhì)的分泌，最終增加氣道通透性，解除支氣管痙攣及氣道高反應(yīng)性[9]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，支氣管哮喘的發(fā)病主要與氣郁、痰阻等有關(guān)，情志、飲食、勞倦等僅為外因，痰阻氣道、肺失肅降、風(fēng)盛孿急等則是內(nèi)在病因，治療時(shí)應(yīng)遵循“發(fā)時(shí)治標(biāo)、平時(shí)治本”的原則及“化痰祛濕、益肺補(bǔ)氣”的方針[10]。痰熱清注射液由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花和連翹5味中藥經(jīng)現(xiàn)代工藝精制而成，方中黃芪補(bǔ)氣健脾、益正固本；熊膽粉清熱解毒，擅于解痙；山羊角清熱、散瘀、鎮(zhèn)痛之效尤甚；金銀花、連翹疏風(fēng)清熱、涼血解毒，全方共奏清熱化痰、祛風(fēng)解痙、補(bǔ)益脾肺之功效[11]。陳太中等[12]應(yīng)用痰熱清注射液聯(lián)合常規(guī)西藥治療急性發(fā)作期支氣管哮喘，結(jié)果聯(lián)合用藥的有效率高達(dá)95.92%，顯著高于單用常規(guī)治療的84.00%，能更為有效緩解患者的臨床癥狀。本研究結(jié)果中，治療后觀察組總有效率較對(duì)照組顯著升高，隨訪期間觀察組復(fù)發(fā)率較對(duì)照組顯著降低，提示痰熱清注射液聯(lián)合孟魯司特鈉在支氣管哮喘的治療中優(yōu)勢(shì)顯著，可顯著解除患者痙攣的支氣管，消除相關(guān)癥狀，且應(yīng)用后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低。楊林江[13]研究則表明，痰熱清注射液可抑制血管內(nèi)皮素(ET)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)等血管活性物質(zhì)的釋放，從而降低其對(duì)血管的收縮作用，改善機(jī)體通氣功能及肺功能。本研究中，與治療前相比，治療后兩組FVC、FEV1、PEF及FEV1/FVC比值等肺功能指標(biāo)水平均顯著升高，且觀察組FVC、FEV1、PEF水平顯著高于對(duì)照組，提示痰熱清注射液聯(lián)合孟魯司特鈉有效控制哮喘發(fā)作，提高臨床療效的同時(shí)顯著改善患者肺功能。

炎性因子在支氣管哮喘的發(fā)病中具有重要作用，IL-6、IL-8、TNF-α等作為機(jī)體重要的促炎性因子，可破壞上皮細(xì)胞完整性，加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，并誘發(fā)花生四烯酸、前列腺素等其他炎性物質(zhì)的釋放，甚至造成機(jī)體免疫損傷；TNF-α也可通過增加局部血管通透性，從而為支氣管活性物質(zhì)的釋放創(chuàng)造條件，最終誘發(fā)哮喘；TGF-β則通過加速巨噬細(xì)胞分化、下調(diào)ET的表達(dá)抑制上述促炎性因子的合成和釋放，從而控制炎癥反應(yīng)[14-15]。研究表明[16]，痰熱清注射液一方面具有與抗生素藥物類似的抑菌作用，可抑制肺炎鏈球菌、流感病毒及金黃色葡萄球菌等微生物增殖，從而減少微生物病原對(duì)抗體機(jī)制的激發(fā)，減少炎性因子釋放；另一方面可有效抑制核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)炎癥信號(hào)通路的活化，進(jìn)而減少促炎性因子的表達(dá)與釋放，協(xié)助控制體內(nèi)炎癥反應(yīng)的進(jìn)展。本研究中，與治療前相比，治療后兩組血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均顯著下降，且觀察組顯著低于對(duì)照組；兩組血清TGF-β水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組，提示痰熱清注射液聯(lián)合孟魯司特鈉可有效降低促炎因子水平，上調(diào)抑炎因子水平，控制支氣管哮喘患者的炎癥反應(yīng)。

治療過程中兩組均發(fā)生頭暈、惡心等不良反應(yīng)，觀察組發(fā)生2例皮膚瘙癢，但均較輕微，患者未經(jīng)干預(yù)即可自愈，且兩組均未發(fā)生血壓下降及呼吸抑制等不良反應(yīng)，兩組間不良反應(yīng)總發(fā)生率無顯著差異，表明聯(lián)合用藥模式未增加其安全隱患。

綜上所述，痰熱清注射液聯(lián)合孟魯司特鈉治療支氣管哮喘可有效緩解患者臨床癥狀，促進(jìn)其肺功能恢復(fù)正常，同時(shí)通過調(diào)控炎性因子水平阻止病情進(jìn)展，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，臨床療效顯著。

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