桔貝合劑聯(lián)合阿奇霉素治療兒童支原體肺炎對肺功能及趨化因子的影響

李建華，朱莉，郭秀紅

(河南平頂山市第二人民醫(yī)院，河南 平頂山 467000)

支原體肺炎(Mycoplasma Pneumoinae，MPP)在兒童肺炎總數(shù)中占33%左右，多見于幼齡兒童，臨床表現(xiàn)為體溫升高、刺激性干咳等。由于兒童的抵抗力較弱，MPP發(fā)生后常出現(xiàn)免疫功能紊亂，導(dǎo)致肺功能下降、預(yù)后較慢，甚至影響其正常的生長發(fā)育。阿奇霉素是應(yīng)用于兒童呼吸道感染治療的一線藥物，但隨著其應(yīng)用增多和耐藥菌株的產(chǎn)生，部分兒童會產(chǎn)生耐藥性，造成病情遷延不愈，治療效果不理想[1]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，小兒肺炎的病機與“熱、郁、痰、瘀”四者相關(guān)，外邪侵犯于肺，肺氣痹阻，郁生痰熱，肺氣壅塞不通而發(fā)病，而桔貝合劑有清熱解表、宣肺止咳之效。本研究旨在分析桔貝合劑聯(lián)合阿奇霉素治療兒童支原體肺炎及對肺功能和趨化因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月—2018年2月在我院就診的MPP患兒116例，隨機分成兩組。對照組58例，男31例，女27例；年齡3～12(5.62±2.21)歲；病程2～9(5.14±2.37)天。治療組58例，男32例，女26例；年齡2～12(5.47±2.18)歲；病程3～8(5.24±2.31)天。兩組患兒上述一般資料間比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照第7版《諸福棠實用兒科學(xué)》[2]中MPP的診斷標(biāo)準(zhǔn)。肺部有固定中、細(xì)濕羅音；X線檢查可見肺部紋理紊亂、增多；伴有不同程度的發(fā)熱、咳嗽等癥狀。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照第2版《中醫(yī)兒科學(xué)》[3]中肺炎喘嗽及痰熱閉肺證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥：發(fā)熱、咳嗽、鼻煽、氣急、喉間痰鳴、口唇紫紺、口渴面赤、舌質(zhì)紅、苔黃或黃膩、脈弦滑；次癥：泛吐痰涎、胸悶脹滿、小便短黃、大便硬結(jié)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡0～14周歲者；治療前3個月內(nèi)無肺部疾病病史者；家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

對研究所用藥物過敏者；合并肺結(jié)核、肺膿腫、支氣管哮喘等肺系疾病者；伴有嚴(yán)重感染或器質(zhì)性疾病者。

1.5 治療方法

兩組患兒入院后均接受常規(guī)治療，包括退熱、抗感染、止咳化痰、平喘等。對照組給予阿奇霉素治療，按照10 mg/kg的劑量將乳糖酸阿奇霉素注射液(石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，以阿奇霉素計25 mL∶0.125 g，國藥準(zhǔn)字H20041032)加入100～150 mL的5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療5 d，在體溫和血象指標(biāo)恢復(fù)正常后，換用阿奇霉素干混懸劑(輝瑞制藥有限公司，0.1 g/包，國藥準(zhǔn)字H1096011)治療，劑量為10 mg/kg，1次/d，連續(xù)治療3 d。治療組在給予阿奇霉素治療的基礎(chǔ)上，口服桔貝合劑(太極集團重慶桐君閣藥廠有限公司，100 mL/瓶，國藥準(zhǔn)字Z50020208)，年齡≤3歲的患兒5 mL/次，3次/d；年齡>3歲的患兒10 mL/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療8 d。

1.6 觀察指標(biāo)

分別于治療前后采用四川斯柯達S-980AⅠ型兒童肺功能儀檢測兩組患兒的肺功能指標(biāo)，包括潮氣量(V-T)、第1秒最大呼氣量(FEV1)、最高呼氣流速(PEF)、最大呼氣中段平均流速(MMEF)。分別于治療前后抽取兩組患兒晨起空腹靜脈血2 mL，3 000 r/min離心5 min，取血清，用ELISA法檢測單核細(xì)胞趨化蛋白-4(MCP-4)、巨噬細(xì)胞衍生趨化因子(MDC)、半胱胺酰白三烯(CysLTs)的水平；在治療過程中觀察并記錄兩組患兒的臨床癥狀改善時間，包括退燒時間、咳嗽消失時間、肺羅音消失時間、肺部陰影消失時間。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后肺功能比較

治療前兩組患兒的V-T、FEV1、PEF和MMEF比較無顯著差異(P>0.05)；治療后兩組患兒V-T、FEV1、PEF和MMEF均較治療前增大(P<0.05)，且治療組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)果見表1。

表1 兩組患兒治療前后肺功能比較

注：與本組治療前比較，△P<0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05

2.2 兩組患兒治療前后血清MCP-4、MDC、CysLTs水平比較

治療前兩組患兒血清MCP-4、MDC、CysLTs水平比較無顯著差異(P>0.05)；治療后兩組患兒血清MCP-4、MDC、CysLTs水平較治療前均顯著降低(P<0.05)，且治療組較對照組降低明顯(P<0.05)。結(jié)果見表2。

表2 兩組患兒治療前后血清趨化因子水平比較

注：與本組治療前比較，△P<0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05

2.3 兩組患兒臨床癥狀改善時間比較

在治療過程中，治療組患兒的退燒時間及咳嗽、肺羅音、肺部陰影的消失時間均明顯少于對照組(P<0.05)。結(jié)果見表3。

表3 兩組患兒臨床癥狀改善時間比較

注：與對照組比較，☆P<0.05

3 討論

兒童MPP是兒科的常見疾病，春秋冬季為多發(fā)期，并具有傳染性，發(fā)病早期癥狀并不明顯，但若不及時治療，易累及多臟器引發(fā)肺外并發(fā)癥[4]。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是西醫(yī)治療兒童MPP的常用藥物，阿奇霉素是其中應(yīng)用最廣泛的一種，阿奇霉素可與病原體50s亞基23SrRNA的特殊靶位結(jié)合，從而抑制細(xì)菌蛋白的合成，隨著阿奇霉素使用率的增加，炎癥細(xì)胞的耐藥性也有明顯提升。近年來一般使用阿奇霉素序貫使用的給藥方法，即先經(jīng)靜脈或肌肉途徑給藥，在病情穩(wěn)定后，改用口服治療的方法。但仍有諸多研究表明[5-6]，單獨應(yīng)用阿奇霉素治療兒童MPP的效果并不理想。

中醫(yī)藥在治療MPP方面有著豐富的經(jīng)驗，在《素問·通評虛實論》就有“乳子中風(fēng)熱，喘鳴息肩”的記載。MPP屬中醫(yī)“肺炎喘嗽”的范疇，小兒形氣未充，衛(wèi)表不固為內(nèi)因，加之外感六淫之邪，經(jīng)口鼻直犯肺腑，而小兒常陽有余而陰不足，外邪易化火化熱，呈肺熱之象，肺熱則氣滯血瘀，肺氣不暢則化生痰瘀，痰瘀互結(jié)阻于絡(luò)，肺絡(luò)痹阻為其病因，而《素問·咳論》云:“五臟六腑皆令人咳，非獨肺也”，故其治療以清熱化痰、調(diào)節(jié)臟腑為原則[7-8]。桔貝合劑的主要成分為桔梗、浙貝母、苦杏仁、麥冬、黃芩、枇杷葉和甘草。桔梗宣肺止咳、清熱解表；浙貝母散結(jié)解毒、去熱化痰；苦杏仁鎮(zhèn)咳平喘、宣肺解郁；麥冬潤肺清心、化痰瀉熱；黃芩清熱解毒、瀉火燥濕；枇杷葉鎮(zhèn)咳平喘、潤心養(yǎng)肝；甘草清熱健脾,祛痰平喘;諸藥合用共奏潤肺祛痰，清熱解毒，鎮(zhèn)咳平喘之功效[9]?，F(xiàn)代研究證實[10-11]，浙貝母中的活性成分貝母素甲和貝母素乙具有抗膽堿活性，能松弛支氣管平滑肌，進而起到止咳作用；黃芩中的黃芩皂苷和黃芩素對多種桿菌、流感病毒等均有抑制作用；而甘草可促進咽部和支氣管黏液的分泌，對痰液進行稀釋，同時促進支氣管纖維毛的蠕動，使痰液易于咳出。

肺功能指標(biāo)和趨化因子水平是判定兒童MPP發(fā)展情況和嚴(yán)重程度的重要依據(jù)。V-T、FEV1、PEF和MMEF可直觀反映患兒的通氣功能，其值越小，肺功能越差[12]。本研究結(jié)果顯示,治療后兩組患兒的V-T、FEV1、PEF和MMEF均較治療前增大，治療組較對照組增大明顯，表明桔貝合劑聯(lián)合阿奇霉素治療兒童MPP對肺功能的改善效果優(yōu)于單獨應(yīng)用阿奇霉素治療。MCP-4源于單核、上皮細(xì)胞，可選擇性的集中Th2細(xì)胞于炎癥部位引起免疫炎性損傷；MDC源于單核巨噬細(xì)胞，可使嗜酸性粒細(xì)胞在氣道聚集，并釋放多種細(xì)胞因子和毒性蛋白，對支氣管黏膜上皮細(xì)胞造成損害，導(dǎo)致氣道狹窄，氣流受阻；CysLTs為花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，可使支氣管強烈收縮，同時誘導(dǎo)大量黏液分泌，抑制氣管內(nèi)纖毛的運動，加重咳嗽、喘息癥狀[13-14]。有研究表明[15]，黃芩、麥冬及甘草中的活性成分均可降低趨化因子水平，減少炎癥反應(yīng)，桔貝合劑治療小兒肺炎可顯著縮短中醫(yī)癥狀、體征的消失時間。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患兒的血清MCP-4、MDC、CysLTs水平較治療前均顯著降低，治療組較對照組降低明顯，同時治療組患兒的退燒時間及咳嗽、肺羅音、肺部陰影的消失時間均較對照組顯著縮短，表明桔貝合劑聯(lián)合阿奇霉素治療兒童MPP可降低血清趨化因子水平，促進臨床癥狀的改善，治療效果優(yōu)于單獨應(yīng)用阿奇霉素。

綜上所述，桔貝合劑聯(lián)合阿奇霉素治療兒童MPP可改善肺功能，降低血清趨化因子水平，促進臨床癥狀的改善，治療效果優(yōu)于單獨應(yīng)用阿奇霉素。但本研究未對桔貝合劑聯(lián)合阿奇霉素治療兒童MPP的遠(yuǎn)期預(yù)后情況進行探討，因此臨床上有待進一步研究。

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