A—PRF與I—PRF在前牙位點(diǎn)保存中應(yīng)用效果的初步研究

謝慧 朱萬(wàn)權(quán) 解永富 吳海燕 劉勤

[摘要]目的：研究A-PRF與I-PRF在前牙位點(diǎn)保存中的應(yīng)用效果。方法：選取筆者醫(yī)院2015年1月-2016年1月單顆前牙需要拔除的患者63例，隨機(jī)分為三組，進(jìn)行微創(chuàng)拔牙，常規(guī)清理拔牙窩。Ⅰ組：拔牙窩內(nèi)填博納人工骨粉與A-PRF + I-PRF混合物，表面覆蓋A-PRF膜；Ⅱ組：拔牙窩內(nèi)僅填塞博納人工骨粉；Ⅲ組：拔牙窩內(nèi)填塞明膠海綿。分別于術(shù)前、術(shù)后3個(gè)月進(jìn)行CBCT檢查，比較三組牙槽骨高度、寬度的變化。采用視覺(jué)模擬量表（VAS）評(píng)價(jià)患者術(shù)后24h、術(shù)后3d的疼痛情況。結(jié)果：拔牙術(shù)后24h，術(shù)后3dⅠ組疼痛輕于Ⅱ組、Ⅲ組（P<0.05）；拔牙3個(gè)月后，Ⅰ組的牙槽骨高度及寬度恢復(fù)情況顯著優(yōu)于Ⅱ組和Ⅲ組（P<0.05）。結(jié)論：A-PRF與I-PRF在前牙位點(diǎn)保存中可以減輕術(shù)后反應(yīng)，促進(jìn)骨組織再生，保存剩余牙槽骨，為后期進(jìn)行修復(fù)提供有利條件。

[關(guān)鍵詞] A-PRF；I-PRF；博納骨；骨再生；位點(diǎn)保存

[中圖分類號(hào)]R782.12 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A [文章編號(hào)]1008-6455（2018）04-0088-03

A Pilot Study on the Application Effect of A-PRF and I-PRF in Anterior Teeth Extraction on Site Preservation

XIE Hui1， ZHU Wan-quan2， XIE Yong-fu1， WU Hai-yan1，LIU Qin1

（1.Department of Implantology； 2. Department of Periodontology， Changzhou Stomatological Hospital， Changzhou 213003，Jiangsu， China）

Abstract： Objective To investigate the effect of advanced-platelet rich fibrin （A-PRF） and injected-platelet rich fibrin （I-PRF） on site preservation of anterior teeth. Methods A total of 63 cases with single anterior teeth needed extraction from January 2015 to January 2016 in our hospital were randomly divided into 3 groups. Minimally invasive extraction was administered； the sockets were then curetted， cleaned. Group I： The sockets were filled with Bona Graft and A-PRF+I-PRF mixture， covering with A-PRF membrane on the surface； Group II： The sockets were filled with Bona Graft only； Group Ⅲ： The sockets were filled with gelatin sponge. CBCT were operated pre and 3 months after the surgery to measure the weight and height of the bone.The pain was measured by VAS 24 hours and 3 days postoperatively. Results The pain in group I was less than that in the other 2 groups 24 hours and 3 days postoperatively. The bone height and width 3 months after surgery in group I was significantly higher than that in the other 2 groups （P<0.05）. Conclusion A-PRF and I-PRF can reduce the postoperative reaction， protecting the residual alveolar bone and making a better condition for the further restoration.

Key words： A-PRF； I-PRF； Bona Graft； bone regeneration； Site Preservation

牙齒缺失后骨組織的吸收、改建常導(dǎo)致牙槽嵴的萎縮[1]。有研究顯示，拔牙后6個(gè)月水平骨喪失29%～63%，垂直骨喪失11%～22%，對(duì)于前牙骨組織的這種三維方向的吸收直接導(dǎo)致骨組織唇頰側(cè)及垂直向的軸線偏移，從而影響將來(lái)種植體正確位置的植入甚至可能導(dǎo)致無(wú)法種植[2-3]。最新的研究顯示，采用微創(chuàng)的方式拔除患牙并進(jìn)行徹底的清創(chuàng)，在拔牙窩內(nèi)填塞骨代用品的方式可以減少拔牙后牙槽嵴的吸收[4]。填充拔牙窩并保存牙槽嵴的方式包括使用各種骨代用品，屏障膜及生物活性材料等。本研究通過(guò)觀察A-PRF（Advanced-platelet-rich fibrin，A-PRF）與I-PRF（Injectable-platelet-rich fibrin，I-PRF）聯(lián)合博納骨粉在前牙位點(diǎn)保存中的作用，旨在研究這種位點(diǎn)保存方案的臨床效果。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象：選擇筆者醫(yī)院2015年1月-2016年1月前牙因牙周病、外傷、炎癥等需要拔除的患者63例為研究對(duì)象，其中男36例，女27例，年齡23～65歲，平均年齡（48.6±2.8）歲，隨機(jī)分為三組。Ⅰ組：男12例，女9例，年齡23～62歲，平均年齡（47.5±2.6）歲；Ⅱ組：男11例，女10例，年齡26～65歲，平均年齡（48.9±3.0）歲；Ⅲ組：男13例，女8例，年齡23～65歲，平均年齡（46.8±2.7）歲。各組的基線數(shù)據(jù)資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。患者簽署知情同意書(shū)，并經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①前牙因牙周病、外傷、炎癥等需要拔除；②年齡>20歲；③身體健康，無(wú)拔牙禁忌證；④術(shù)前血常規(guī)檢測(cè)正常，無(wú)血液病、糖尿病等系統(tǒng)性疾病。

1.3 A-PRF與I-PRF制備：拔牙前采集患者靜脈血9ml×4置入離心機(jī)（1 500rpm，14min），離心結(jié)束取出A-PRF凝塊靜置10min并壓膜，其中A-PRF×2剪碎后與0.5g博納人工骨粉混合備用。隨后采集靜脈血7ml×2，置入離心機(jī)（800rpm，3min），離心結(jié)束使用5ml注射器吸取I-PRF注入A-PRF與博納骨粉的混合物備用。

1.4 方法：所有的病例均由同一術(shù)者完成，拔牙均采用微創(chuàng)方式進(jìn)行，并徹底清理拔牙窩。Ⅰ組：拔牙窩內(nèi)填博納人工骨粉與A-PRF+I-PRF混合物，表面覆蓋A-PRF膜×2并縫合；Ⅱ組：拔牙窩內(nèi)僅填塞博納人工骨粉并縫合；Ⅲ組：填塞明膠海綿并縫合。

1.5 觀察指標(biāo)：采用視覺(jué)模擬量表（visual analog scale，VAS）記錄拔牙術(shù)后24h的疼痛情況，0：無(wú)疼痛，Ⅰ（輕度）：1～3分（不干擾睡眠的輕度疼痛），Ⅱ中度計(jì)4～6分（干擾睡眠的明顯疼痛，要求鎮(zhèn)痛），Ⅲ重度計(jì)7～10分（引起血壓及脈搏的變化的無(wú)法忍受的嚴(yán)重疼痛）。

分別于拔牙前、拔牙后3個(gè)月，進(jìn)行CBCT（Newtom）檢查，通過(guò)NNT軟件對(duì)拔牙前后牙槽骨的高度、寬度進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，比較三組牙槽骨高度、寬度的變化。牙槽骨高度自缺牙區(qū)中心點(diǎn)的牙槽嵴頂至鼻底進(jìn)行測(cè)量，寬度測(cè)量牙槽嵴頂中心點(diǎn)的頰側(cè)至舌側(cè)進(jìn)行測(cè)量，每組重復(fù)3次，取平均值。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：運(yùn)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x?+s），組間比較采用單因素方差分析，P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)后24h，術(shù)后3d疼痛情況：采用方差分析比較各組患者術(shù)后疼痛程度，結(jié)果顯示三組患者在術(shù)后24h、術(shù)后3d的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩兩比較顯示術(shù)后24hⅠ組疼痛程度小于Ⅱ組、Ⅲ組，術(shù)后3dⅠ組的疼痛程度小于Ⅱ組和Ⅲ組，見(jiàn)表1。

表1 術(shù)后24h、術(shù)后3d的疼痛程度比較 （x?±s）

組別 術(shù)后24h 術(shù)后3d

Ⅰ組（n=21） 3.58±0.64 2.56±0.51

Ⅱ組（n=21） 4.12±0.56* 3.38±0.35*

Ⅲ組（n=21） 3.92±0.51 3.05±0.42*△

F值 4.775 19.186

P值 0.012 <0.001

注：*與Ⅰ組比較，P<0.05；△與Ⅱ組比較，P<0.05

2.2 術(shù)前、術(shù)后牙槽骨高度情況：采用方差分析比較各組拔牙前、后牙槽骨高度，結(jié)果顯示三組拔牙后3個(gè)月牙槽骨高度變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩兩比較顯示：Ⅰ組的牙槽骨高度大于Ⅱ組和Ⅲ組，Ⅱ組的牙槽骨高度大于Ⅲ組，見(jiàn)表2。

表2 各組拔牙前、后牙槽骨高度比較 （x?±s）

組別 拔牙前（mm） 拔牙后（mm）

Ⅰ組（n=21） 14.48±2.25 12.78±0.36

Ⅱ組（n=21） 14.57±2.17 12.44±0.28*

Ⅲ組（n=21） 14.32±1.98 11.35±0.33*△

t值 0.174 6.890

P值 >0.05 <0.05

2.3 術(shù)前、術(shù)后3個(gè)月牙槽骨寬度情況：采用方差分析比較各組拔牙前、拔牙后3個(gè)月牙槽骨寬度差異，結(jié)果顯示三組拔牙后3個(gè)月牙槽骨寬度變化差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩兩比較顯示Ⅰ組的牙槽骨寬度大于Ⅱ組和Ⅲ組，Ⅱ組的牙槽骨寬度大于Ⅲ組，見(jiàn)表3。

表3 各組患者拔牙前、后牙槽骨寬度比較 （x?±s）

組別 拔牙前（mm） 拔牙后（mm）

Ⅰ組（n=21） 7.57±0.22 5.51±0.36

Ⅱ組（n=21） 7.43±0.18 5.26±0.27*

Ⅲ組（n=21） 7.49±0.31 4.93±0.28*△

t值 0.189 3.867

P值 >0.05 <0.05

注：*與Ⅰ組比較，P<0.05；△與Ⅱ組比較，P<0.05

3 討論

A-PRF是2013年Choukmun教授在S-PRF（2700rpm，12min）基礎(chǔ)上研發(fā)的新型改良型富血小板纖維蛋白，A-PRF提取物包含兼容更高水平的血小板和血小板源生長(zhǎng)因子。有研究顯示[5]，在細(xì)胞增殖測(cè)定中，A-PRF提取物包含大量的刺激骨膜細(xì)胞增殖的能力的生長(zhǎng)因子，包括TGF-β1，PDGF-BB，VEGF，IL-1β，IL-6等，證明A-PRF不僅作為支架材料，同時(shí)作為一種釋放特定生長(zhǎng)因子和促炎細(xì)胞因子的儲(chǔ)蓄池。另有研究表明[6]，A-PRF制劑在體外使用人類骨膜細(xì)胞進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)刺激成骨細(xì)胞再生并參與的牙周骨組織的再生。Chenchev[7]對(duì)上前牙拔除后部分骨折的患者，使用A-PRF與骨移植材料修復(fù)骨缺損，4個(gè)月后復(fù)查并植入種植體，獲得了滿意的效果。研究證實(shí)[8]，PRF的使用允許臨床醫(yī)師通過(guò)局部遞送生長(zhǎng)因子和蛋白質(zhì)來(lái)優(yōu)化組織重塑，傷口愈合和血管生成。此外，PRF可顯著刺激間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）體外和體內(nèi)增殖和成骨[9]。

I-PRF是2014年Choukmun教授在A-PRF基礎(chǔ)上研制開(kāi)發(fā)的一種液體形式的不添加抗凝劑的富血小板纖維蛋白，稱為注射型PRF[10]，利用較慢的離心速度和更短的離心時(shí)間，制備的含有更高濃度的生長(zhǎng)因子和白細(xì)胞的液體制劑[11]，它可以在約15min的時(shí)間內(nèi)與骨代用品結(jié)合并形成團(tuán)塊狀凝膠狀的移植物[12]。Choukmun認(rèn)為[13]，低速離心（LSCC）可選擇性地富集PRF基質(zhì)中的白細(xì)胞，血小板和生長(zhǎng)因子。研究顯示[14]，與其他血小板濃縮物相比，I-PRF具有更大的抗微生物效力和更高的血小板計(jì)數(shù)，表明其具有更好的再生潛能。與傳統(tǒng)PRP相比，I-PRF可顯著誘導(dǎo)成骨細(xì)胞分化，增加鈣沉積[15]。

博納骨粉由60%的羥基磷灰石（HA）和40%的β-磷酸三鈣（β-TCP）組成，與骨骼內(nèi)的無(wú)機(jī)礦物質(zhì)近似，具有較高的生物相容性及良好的骨引導(dǎo)性。術(shù)后24h、術(shù)后3d，Ⅰ組的疼痛輕于Ⅱ、Ⅲ組，可能是由于A-PRF、I-PRF填入拔牙窩后，早期釋放的生長(zhǎng)因子激活了白細(xì)胞，使得疼痛反應(yīng)輕于其他兩組。在拔牙后3個(gè)月時(shí)，Ⅰ組的牙槽骨寬度及高度恢復(fù)明顯優(yōu)于Ⅱ、Ⅲ兩組，提示將A-PRF、I-PRF及博納骨粉聯(lián)合應(yīng)用對(duì)拔牙位點(diǎn)的保存效果好。在拔牙位點(diǎn)保存中，將A-PRF、I-PRF與博納骨粉混用，可以有效發(fā)揮A-PRF、I-PRF的生物學(xué)作用，緩慢釋放生長(zhǎng)因子，形成優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，更利于拔牙位點(diǎn)的保存。本研究亦存在一定的缺陷與不足，如樣本量較少，得到的結(jié)論仍需大樣本量進(jìn)一步驗(yàn)證。

綜上所述，A-PRF與I-PRF聯(lián)合博納骨粉在前牙位點(diǎn)保存中可以顯著促進(jìn)骨組織再生，保存剩余牙槽骨，為后期進(jìn)行修復(fù)提供有利條件。

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