外用bFGF凝膠對CO2點陣激光治療痤瘡瘢痕療效的影響

劉韻 展望 游文健

[摘要]目的：探討CO2點陣激光聯(lián)合重組牛堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）凝膠治療面部痤瘡瘢痕患者的臨床療效。方法：選取筆者科室2016年1月-2017年9月收治的面部痤瘡瘢痕患者124例，采用隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合組和對照組。聯(lián)合組：62例，采用CO2點陣激光療法聯(lián)合bFGF凝膠治療；對照組：62例，采用CO2點陣激光治療，對比兩組患者治療前后的臨床療效差異。結果：治療前，兩組患者的ECCA評分差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療1個月、3個月后聯(lián)合組的ECCA評分均顯著低于對照組（P<0.05）；治療前，兩組患者的瘢痕基底深度值差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；聯(lián)合組治療1個月后、3個月的瘢痕基底深度值均顯著低于對照組（P<0.05）；聯(lián)合組的結痂時間、紅斑持續(xù)時間均顯著低于對照組（P<0.05），臨床療效優(yōu)于對照組（P<0.05）。結論：CO2點陣激光聯(lián)合bFGF凝膠治療面部痤瘡瘢痕患者其療效優(yōu)于單用CO2點陣激光治療。

[關鍵詞]CO2激光；重組牛堿性成纖維細胞生長因子；痤瘡；瘢痕

[中圖分類號]R758.73+3 [文獻標志碼]A [文章編號]1008-6455（2018）04-0054-03

The Effect of Topical bFGF Gel on CO2 Laser Treatment of Scne Scars

LIU Yun， ZHAN Wang， YOU Wen-jian

（Department of Plastic Surgery， Hainan General Hospital， Haikou 570311，Hainan， China）

Abstract： Objective To explore the clinical effect of CO2 dot matrix laser therapy combined with recombinant bovine basic fibroblast growth factor （bFGF） gel in the treatment of facial acne scar patients. Methods 124 facial acne scar patients in our hospital were collected from January 2016 to September 2017， Using random number table method， 62 cases were divided into combined group and control group，the time of which 62 cases were treated with CO2 laser therapy combined with bFGF gel treatment （combined group）， 62 patients were treated with CO2 laser therapy （control group）， clinical differences were observed before and after treatment were compared between two groups. Results ECCA score between the two groups was not statistically significant （P>0.05） before treatment； the ECCA score 3 months after the combined treatment group after 1 months of treatment， were significantly lower than the control group （P<0.05）； two groups of patients with basal scar depth value of the difference was not statistically significant （P>0.05） before treatment； the combined group after 1 months of treatment， the treatment of scar base depth after 3 months were significantly lower than that of control group （P<0.05）； combination group of incrustation and erythema duration were significantly lower than the control group （P<0.05）； the clinical curative effect of combined treatment group （P<0.05）. Conclusion The effect of CO2 dot matrix laser therapy combined with bFGF gel in the treatment of facial acne scar patients is better than that of CO2 dot matrix laser therapy alone.

Key words： CO2 laser； recombinant bovine basic fibroblast growth factor； acne； cicatricial

痤瘡的發(fā)生能夠嚴重影響到患者的生活質(zhì)量，導致患者精神心理壓力的增加。流行病學研究顯示，痤瘡的發(fā)病率可達334～564/1萬人[1]，在合并有性激素紊亂的年輕群體中，痤瘡的發(fā)病風險可進一步上升[2]?，F(xiàn)階段，臨床上主要通過CO2激光療法等物理性的方式治療，它能夠通過高頻在促進病變部位基底膜細胞壞死吸收的同時，促進局部基底膜細胞組織的新生及修復，改善面部痤瘡癥狀[3-4]。但長期的臨床隨訪研究表明，單純CO2激光治療后的患者面部痤瘡的面積、數(shù)量等仍然無明顯改善，痤瘡的瘢痕形成、色澤沉積等仍然較為明顯[5-6]。重組牛堿性成纖維細胞生長因子（recombinant bovine basic fibroblast growth factor，bFGF）能夠通過對于局部痤瘡部位基底膜組織細胞、成纖維細胞、新生血管的新生作用，促進真皮組織缺損部位的修復和再生，改善面部癥狀[7]。部分研究已經(jīng)探討了bFGF在改善痤瘡面積等過程中的作用，但對于治療后的瘢痕深度、結痂時間等的分析研究不足。為了進一步揭示bFGF在輔助治療痤瘡中的臨床價值，本次研究選取筆者醫(yī)院收治的面部痤瘡瘢痕患者124例，探討bFGF聯(lián)合CO2激光治療痤瘡瘢痕的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取2016年1月-2017年9月筆者醫(yī)院收治的面部痤瘡瘢痕患者124例，采用隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合組和對照組。聯(lián)合組：62例，采用CO2點陣激光聯(lián)合bFGF凝膠治療。其中男37例，女25例，年齡18～36歲，平均（24.2±3.6）歲，病程1～4年，平均（2.2±0.9）年，治療前患者的ECCA評分（68.2±11.4）分；對照組：62例，采用CO2點陣激光治療。其中男41例，女21例，年齡18～35歲，平均（24.0±3.2）歲，病程1～4年，平均（2.1±0.7）年，治療前患者的ECCA評分（69.4±10.8）分。兩組患者的年齡、性別、ECCA評分比較，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：①參考中華醫(yī)學會皮膚病分會制定的診斷標準，丘疹或膿皰損害破壞腺體，形成面部萎縮凹陷性瘢痕；②患者近2個月內(nèi)未接受其他治療方法；③患者年齡≥18歲；④面部瘢痕穩(wěn)定時間≥1年，患者愿意接受隨訪觀察；⑤獲得患者的知情同意，研究方案嚴格遵守筆者醫(yī)學倫理委員會的要求。

1.2.2 排除標準：①近期或正在使用維A酸、阿司匹林、四環(huán)素類藥物治療的患者；②伴有嚴重的肝、腎功能障礙者；③合并光敏性皮膚病、濕疹、單純皰疹的患者；④妊娠、哺乳期女性；⑤對治療方案有嚴重不良反應，難以繼續(xù)治療的患者。

1.3 治療方法：對照組：采用超脈沖CO2點陣治療儀，治療前采用利多卡因及碘伏消毒，經(jīng)過皮膚光斑試驗評估能夠承受的能量，對于較為明顯的瘢痕采用磨削式消融，從瘢痕邊緣開始氣化，直至底部或者邊緣平穩(wěn)過渡，換用點陣的方式，根據(jù)瘢痕的凹凸或者大小確定治療能量，治療結束后采用冰敷緩解疼痛；觀察組：采用CO2點陣激光治療的同時，聯(lián)合外用重組牛堿性成纖維細胞生長因子（國藥準字S10980077，珠海億勝生物制藥有限公司），每次1～3g，每日2次，連續(xù)治療1個月。

1.4 觀察指標及檢測方法：對比兩組患者治療前、治療1個月后、治療3個月后的ECCA評分變化，評分標準見表1。測量兩組患者治療前后的瘢痕基底深度值變化，采用共聚焦激光掃描顯微鏡檢測瘢痕深度變化，術前留好照片，將觀測點進行標記，每次檢測瘢痕深度3次，取平均值。

表1 ECCA評分標準

瘢痕性質(zhì) 權重評分（a）定量分值（b） 總分

V形瘢痕（點狀、凹形），直徑<2mm 15 無瘢痕：0分

U形瘢痕：邊緣鋒利，直徑2～4mm 20 瘢痕少量：1分

M形瘢痕：邊緣不規(guī)則，直徑>4mm 25 有限量瘢痕：2分

表淺的萎縮性、彈性組織破壞性瘢痕 30 大量瘢痕：3分 a×b<2年病程的肥厚增生期瘢痕 40

表現(xiàn)為瘢痕疙瘩或者病程>5年的 50

肥厚增生期瘢痕

1.5 療效判定標準：以患者治療前、治療3個月后的ECCA評分作為依據(jù)，計算療效指數(shù)=（治療前-治療后）評分/治療前評分×100%。痊愈：患者的療效指數(shù)≥90%；顯效：患者的療效指數(shù)60%～89%；有效：患者的療效指數(shù)30%～59%；無效：療效指數(shù)<30%。

1.6 統(tǒng)計學方法：數(shù)據(jù)表述采用（x?±s）或百分率（%）表示，數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析采用t檢驗、χ2檢驗或非參數(shù)檢驗；P<0.05說明差異有統(tǒng)計學意義，統(tǒng)計軟件采用SPSS16.0版本。

2 結果

2.1 兩組患者的ECCA評分比較：治療前，兩組患者的ECCA評分差異不具有統(tǒng)計學意義（P>0.05）；聯(lián)合組治療1個月、3個月后的ECCA評分均顯著低于對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者的ECCA評分比較 （x?±s，分）

組別 例數(shù) 治療前 治療1個月后 治療3個月后

聯(lián)合組 62 68.2±11.4 31.6±8.3 29.7±7.3

對照組 62 69.4±10.8 38.6±9.6 37.2±8.6

F值 F組間=21.198、F時間=73.382、F交互=25.508

P值 P組間=0.000、P時間=0.000、P交互=0.000

2.2 兩組患者的瘢痕基底深度值比較：治療前，兩組患者的瘢痕基底深度值差異不具有統(tǒng)計學意義（P>0.05）；聯(lián)合組治療1個月、3個月后的瘢痕基底深度值均顯著的低于對照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者的瘢痕基底深度值比較 （x?±s，μm）

組別 例數(shù) 治療前 治療1個月后 治療3個月后

聯(lián)合組 62 152.6±29.5 97.4±18.7 93.6±13.9

對照組 62 150.0±30.7 112.3±23.5 107.5±16.2

F值 F組間=19.635、F時間=68.953、F交互=29.004

P值 P組間=0.000、P時間=0.000、P交互=0.000

2.3 兩組患者的結痂時間、紅斑持續(xù)時間比較：聯(lián)合組的結痂時間、紅斑持續(xù)時間均顯著低于對照組（P<0.05），見表4。

表4 兩組患者的結痂時間、紅斑持續(xù)時間比較 （x?±s，例）

組別 例數(shù) 結痂時間（d） 紅斑持續(xù)時間（d）

聯(lián)合組 62 8.8±2.0 16.8±3.9

對照組 62 10.1±2.5 19.0±3.6

t值 3.197 3.264

P值 0.002 0.001

2.4 兩組患者的臨床療效比較：聯(lián)合組的臨床療效優(yōu)于對照組（P<0.05），見表5。

表5 兩組患者的臨床療效比較 [例（%）]

組別 例數(shù) 痊愈 顯效 有效 無效

聯(lián)合組 62 12（19.35） 36（58.06） 12（19.35） 2（3.23）

對照組 62 8（12.90） 28（45.16） 21（33.87） 5（8.06）

Z值 -2.209

P值 0.027

3 討論

痤瘡的發(fā)生主要與皮脂分泌過多、毛囊皮脂腺導管堵塞、細菌感染和炎癥反應等因素密切相關。進入青春期后人體內(nèi)雄激素特別是睪酮的水平迅速升高，促進皮脂腺發(fā)育并產(chǎn)生大量皮脂。毛囊中多種微生物尤其是痤瘡丙酸桿菌大量繁殖，痤瘡丙酸桿菌產(chǎn)生的脂酶分解皮脂生成游離脂肪酸，同時趨化炎癥細胞和介質(zhì)，最終誘導并加重炎癥反應[8-9]。物理性的治療措施能夠在改善臨床癥狀、降低痤瘡的病情持續(xù)性進展率等方面發(fā)揮作用，抑制痤瘡的破潰、出血、瘢痕形成、色澤沉積等的發(fā)生[10]，但一項包含了334例痤瘡患者的物理性的治療措施的隨訪研究分析發(fā)現(xiàn)，雖然CO2點陣激光治療的針對性較強，對于真皮的損傷程度較低，能夠在一定程度上促進局部瘢痕缺損部位的修復，但CO2點陣激光治療后患者3個月內(nèi)的復發(fā)率較高，總體有效率不足40%，其復發(fā)率可達30%以上，治療后的面部癥狀仍然較為明顯[11]。

bFGF能夠促進上皮細胞的修復、間質(zhì)細胞的再生及新生血管的形成，對于凋亡或者損傷的基底膜細胞具有一定的修復作用，bFGF能夠在提供局部損傷上皮細胞的血流灌注，提高局部損傷部位修復過程中的血氧含量，促進真皮及皮下組織的再生過程[12-13]。基礎方面的研究還顯示，bFGF能夠誘導局部自身殺傷性T淋巴細胞對于成熟纖維細胞的吞噬過程，減少瘢痕形成。多數(shù)研究探討了bFGF輔助治療痤瘡過程中對于患者面部評分的改善情況，但缺乏對于瘢痕、結痂及紅斑持續(xù)時間等的分析。

本次研究通過相關臨床病例的分析研究顯示，在常規(guī)物理性治療的基礎上聯(lián)合bFGF治療，能夠顯著改善患者的ECCA評分，提示bFGF對于患者臨床癥狀的改善效果，這主要考慮與bFGF對下列幾個方面的因素改善有關[14]：①bFGF輔助治療后，能夠通過誘導真皮層未完全分化的基底膜細胞的再生，通過接觸性抑制作用降低成纖維細胞的增生及瘢痕的纖維化；②bFGF能夠提高局部缺損部位皮膚黏膜的血流灌注，促進凋亡壞死瘢痕細胞的吸收，降低瘢痕面積的擴大。張海榮等[15]探討面部痤瘡的治療效果后發(fā)現(xiàn)，bFGF聯(lián)合二氧化碳點陣激光治療后，患者的面部皮損面積可平均縮小45%以上，治療后的面部皮膚瘢痕面積、粉刺、痤瘡破潰等臨床癥狀均明顯改善。觀察組采用bFGF治療后的瘢痕基底深度值明顯改善，深度明顯縮小，這主要與bFGF對于基底膜細胞、真皮層細胞的促新生作用，提高了缺損部位間質(zhì)細胞的填充、增加了新生血管的形成及成熟等過程有關。bFGF還能夠通過影響到上皮細胞生長因子a、間質(zhì)細胞分化成熟誘導因子b等的分泌，提高其對于痤瘡患者面部皮損的修復作用，治療后觀察組患者的結痂時間、紅斑持續(xù)時間等均明顯改善，相應的時間均明顯縮短，提示bFGF在改善患者面部紅斑消退等過程中的作用。但也有部分研究者并不認為bFGF的治療能夠改善患者的斑塊、粉刺等臨床癥狀，認為bFGF治療作用的發(fā)揮依賴于有效的二氧化碳點陣對于真皮層重塑作用，但具體兩者是否具有一定的內(nèi)在依賴關系仍需要后續(xù)研究的進一步探討。最后，本次研究發(fā)現(xiàn)bFGF聯(lián)合二氧化碳點陣激光治療后的痤瘡瘢痕患者臨床治療總體有效率明顯高于單獨二氧化碳點陣激光治療，進一步提示了bFGF的輔助治療應用價值。

綜上所述，CO2點陣激光聯(lián)合bFGF凝膠治療面部痤瘡瘢痕患者的效果優(yōu)于單用CO2點陣激光治療，能夠顯著改善患者面部癥狀，促進痤瘡及紅斑的消退。

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