疏血通聯(lián)合馬來酸桂哌齊特治療視網(wǎng)膜中央動脈阻塞的療效觀察

王娟

摘 要：目的 觀察疏血通注射液聯(lián)合馬來酸桂哌齊特注射液治療視網(wǎng)膜中央動脈阻塞的療效。方法 本研究回顧性分析天津市靜海區(qū)醫(yī)院2012年12月～2017年2月收治的31例（31眼）CRAO患者的病歷資料，所有患者均給予疏血通注射液聯(lián)合馬來酸桂哌齊特注射液等藥物治療，分析治療1療程（14 d）后視力恢復情況。結果 31眼CRAO中治愈3眼，顯效7眼，有效17眼，無效4眼，總有效率87.10%。結論 疏血通具有抗凝、溶栓、清除自由基、減輕組織缺血/再灌注損傷的作用，馬來酸桂哌齊特可緩解血管痙攣、降低血管阻力、增加血流量、降低氧耗，二者聯(lián)合應用治療CRAO療效顯著。

關鍵詞：視網(wǎng)膜中央動脈阻塞；疏血通注射液； 馬來酸桂哌齊特注射液

中圖分類號：R774 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.06.040

文章編號：1006-1959（2018）06-0120-03

Clinical Observation of Shuxuetong Combined with Cinepazide Maleate in the Treatment of Central Retinal Artery Occlusion

WANG Juan

（Department of Ophthalmology，Jinghai District Hospital，Tianjin 301600，China）

Abstract：Objective To observe the effect of Shuxuetong injection combined with cinepazide maleate injection on central retinal artery occlusion.Methods This was a retrospective study of Tianjin District of Jinghai city hospital in December 2012～2017 year in February 31 cases（31 eyes）of CRAO patients，all patients were given Shuxuetong injection combined with Cinepazide maleate injection and other drugs，analysis of 1 courses of treatment（14 d）after recovery.Results CRAO in 31 eyes of 3 eyes were cured，markedly effective in 7 eyes，17 eyes were effective，4 eyes were invalid，the total efficiency of 87.10%.Conclusion Shuxuetong has anticoagulation and thrombolysis，free radical scavenging， alleviate the ischemia/reperfusion injury，cinepazide maleate can relieve vascular spasm，reduce vascular resistance and increase blood flow，reduce the oxygen consumption， the combination of the two significant effect in treating CRAO.

Key words：Central retinal artery occlusion；Shuxuetong injection；Cinepazide maleate injection

視網(wǎng)膜中央動脈阻塞（central retinal artery occlusion，CRAO）表現(xiàn)為突然無痛性視力驟降，視力低至數(shù)指甚至無光感，多見于患高血壓病、高脂血癥、動脈硬化的患者。臨床表現(xiàn)為瞳孔中等散大，相對性瞳孔傳入障礙（relative afferent pupillary defect， RAPD）；眼底表現(xiàn)為視盤色淡，視網(wǎng)膜動脈細，后極部視網(wǎng)膜灰白色水腫，黃斑區(qū)“櫻桃”紅，眼底熒光血管造影（fundus fluorescein angiography，F(xiàn)FA）可確定診斷。CRAO治療棘手，治療方法有介入溶栓治療及傳統(tǒng)的中西藥物治療。超選擇性眼動脈溶栓或選擇性頸動脈介入為有創(chuàng)治療，4.0%的CRA0患者經該方法治療后發(fā)生短暫性腦缺血發(fā)作、腦梗死、腦出血等嚴重并發(fā)癥[1]。王潤生等[2]首創(chuàng)的眼動脈分支逆行介人溶栓治療CRAO獲得滿意療效，但尚未普遍開展?；颊邞峙陆槿胫委煹娘L險，基層醫(yī)院多不能開展，仍以藥物治療為主。國內尚未見疏血通注射液聯(lián)合馬來酸桂哌齊特注射液治療CRAO的報道。本研究回顧性分析天津市靜海區(qū)醫(yī)院2012年12月～2017年2月收治的31例（31眼）CRAO患者的病歷資料，所有患者均給予疏血通注射液聯(lián)合馬來酸桂哌齊特注射液等藥物治療，效果顯著，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 本研究回顧性分析天津市靜海區(qū)醫(yī)院2012年12月～2017年2月收治的31例（31眼）CRAO患者的病歷資料，均為單眼發(fā)病，本次研究經過醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬知情同意。右眼13例，左眼18例，男性17例，女性14例，年齡38～80歲，平均年齡（62.83±10.46）歲。高血壓病史23例，糖尿病史5例，腦梗死病史8例，冠心病7例，心律失常3例，慢性腎衰2例，類風濕性關節(jié)炎2例。入院前長期服用阿司匹林或氯吡格雷2例。主訴視力驟降15例，視力驟降伴視物遮擋或眼前黑影10例，視物模糊6例。就診時間為2 h～10 d，其中發(fā)病后90 min內就診者1例，90 min～72 h內就診者28例，就診時>72 h者2例；就診時視力無光感或光感不確者6例，眼前手動者6例，眼前指數(shù)者14眼，0.04及以上5例。就診時瞳孔大小正常4例，大于正常者27例，直接光反應消失8例，直接光反應遲鈍25例，所有患眼RAPD（+）。合并視盤水腫者4例，合并盤沿出血1例，視盤色淡4例，黃斑櫻桃紅不明顯10例。

1.2方法

1.2.1檢查方法 所有患者均常規(guī)行視力、裂隙燈、直接檢眼鏡檢查，并行眼底熒光血管造影檢查明確診斷。入院后所有患者均行血尿常規(guī)、肝腎功能、血脂、鉀鈉氯、心電圖、頸動脈超聲檢查。

1.2.2方法 入院后所有患者均立即給予硫酸阿托品注射液（生產企業(yè)：天津金耀氨基酸有限公司，批準文號：國藥準字H12020382，規(guī)格：1 ml：0.5 mg）0.5mg+鹽酸消旋山莨菪堿注射液（生產企業(yè)：天津金耀氨基酸有限公司，批準文號：國藥準字H12020889，規(guī)格：1 ml：10 mg）10mg球后注射， 1次/d，連續(xù)3 d。復方樟柳堿注射液（生產企業(yè)：華潤紫竹藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20000495，規(guī)格：2 ml）2 ml 患眼顳淺動脈旁皮下注射，1次/d，連續(xù)14 d為1個療程。疏血通注射液（生產企業(yè)：牡丹江友搏藥業(yè)有限責任公司，批準文號：國藥準字Z20010100，規(guī)格：2 ml/支）6 ml及馬來酸桂哌齊特注射液（生產企業(yè)：北京四環(huán)制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20020125，規(guī)格：10 ml：320 mg）320 mg靜脈滴注，1次/d，連續(xù)14 d為1個療程。給予低流量吸氧，醋甲唑胺片（生產企業(yè)：杭州澳醫(yī)保靈藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20083760，規(guī)格：25 mg）口服，25 mg /次，2次/d，降低眼壓、增加視網(wǎng)膜灌注，同時輔以維生素B1、甲鈷胺片（生產企業(yè)：衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20030812，規(guī)格：0.5 mg）等支持治療。對于患有高血壓病、糖尿病、冠心病、心律失常、高脂血癥等全身病的患者給予降壓、降糖、降脂對癥藥物治療。

1.2.3療效判定[3] ①治愈：最佳矯正視力恢復至0.8或以上。②顯效：最佳矯正視力提高5行或以上。③有效：最佳矯正視力提高 1～4行。④無效：最佳矯正視力無提高或視力下降。無光感、光感、手動、指數(shù)、0.02、0.04、0.06、0.08各相當于1行。

2結果

2.1全身檢查結果 入院后確診高血壓病2例，確診糖尿病1例，通過頭顱CT或頭顱MRI確診腦軟化灶者3例。膽固醇和和或甘油三酯高于正常17例（54.80%）。頸動脈超聲檢查結果：雙側頸動脈粥樣硬化伴多發(fā)附壁斑塊者15例（48.40%），雙側頸動脈硬化無斑塊者13例（41.90%），無硬化者3例（9.70%）。單純高血壓病10例（32.20%），高血壓病合并糖尿病、高脂血癥3例（9.70%），高血壓病合并糖尿病3例（9.70%），高血壓病合并高脂血癥9例（29.00%），單純高脂血癥3例（9.70%），無以上3種疾病3例（9.70%）。

2.2治療效果 治療14 d后，31眼中治愈3眼，就診時間分別為發(fā)病后2 h、3.5 h、14 h，顯效7眼，為發(fā)病后2 h～10 d，有效17眼，為發(fā)病后1 h～72 h，無效4眼，為發(fā)病后5 h～20 d，總有效率87.10%。

3討論

CRAO是一種多累及單眼的以突然無痛性視力急劇下降為特征的眼科急癥，多發(fā)生于老年人。CRAO發(fā)病的直接原因為血管栓塞、血管痙攣、血管壁改變和血栓形成等。由于視網(wǎng)膜中央動脈供應視網(wǎng)膜內層，視網(wǎng)膜內層缺血后可造成不可逆損失，使視力迅速下降至手動甚至光感、無光感。高水平的膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇是心腦血管疾病的原因之一，高血脂可損傷血管內皮細胞從而導致血管張力增加、血小板黏附聚集，增加血黏度導致血液流變學改變。CRAO的治療以解除血管痙攣、擴張血管、改善微循環(huán)為首選。

馬來酸桂哌齊特為鈣離子通道阻滯劑，通過阻止鈣離子跨膜進入血管平滑肌細胞內，使血管平滑肌松弛，腦血管、冠狀血管和外周血管擴張，從而緩解血管痙攣、降低血管阻力、增加血流量；能增強腺苷和環(huán)磷酸腺苷的作用，降低氧耗；能抑制環(huán)磷酸腺苷磷酸二酯酶，使環(huán)磷酸腺苷數(shù)量增加；還能提高紅細胞的柔韌性和變形性，提高其通過細小血管的能力，降低血液的粘性，改善微循環(huán)。有研究表明，采用馬來酸桂哌齊特注射液治療急性腦梗死的臨床療效確切，可明顯改善患者的神經功能和血液流變學，且安全性好[4]。王亞麗等[5]將80例椎基底動脈供血不足患者作為研究對象，對照組患者（40例）口服尼莫地平片，研究組患者（40例）采用馬來酸桂哌齊特進行治療，比較兩組患者的臨床療效、全血比黏度、血漿比黏度、紅細胞比容，結果研究組患者治療的總有效率明顯高于對照組，治療后，研究組患者的全血比黏度、血漿比黏度、紅細胞比容均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），因此他們認為馬來酸桂哌齊特治療椎基底動脈供血不足患者臨床療效明顯，可有效改善患者血液流變學指標，安全可靠。另有研究表明，疏血通注射液聯(lián)合桂哌齊特可有效改善短暫性腦缺血發(fā)作患者血液流變學相關指標（血漿黏滯度、血細胞比容、纖維蛋白原、血小板聚集率和ABCD評分），降低早期發(fā)生腦梗死的風險[6]。

疏血通注射液由動物類中藥水蛭和地龍經合理組方，采用先進獨特的工藝，去除原料藥中的蛋白質，避免異性蛋白可能對機體引起的過敏反應而制成的注射劑，使有效成分直接進入體循環(huán)，血藥濃度高，起效快。作用機制：①抗凝：直接與機體血凝酶結合，抑制凝血酶活性，迅速發(fā)揮抗凝作用；②溶栓：直接溶解纖維蛋白及凝血因子Ⅰ，刺激血管內皮細胞釋放組織纖溶酶原激活酶（tissue plasminogen activator，t-PA），激活纖維蛋白溶酶原；③抗血小板聚集：因為血小板聚集必須有凝血因子Ⅰ的存在；④調節(jié)血脂：有明顯血膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇，提高高密度脂蛋白膽固醇的作用；⑤細胞保護作用：提供細胞代謝必須的多種氨基酸及微量元素，清除自由基，減輕組織缺血/再灌注損傷[7]。有研究表明，疏血通注射液可改善糖尿病視網(wǎng)膜病變患者視力，減輕視網(wǎng)膜出血、滲出、水腫及熒光素滲漏[8，9]。劉斌等[10]的研究表明眼針與疏血通注射液結合治療中風后眼肌麻痹，可發(fā)揮眼周穴位刺激與疏血通藥理的多重復合作用，從而有效改善動脈供血情況及組織代謝，有效清除氧自由基，防止神經細胞內鈣超載、減小細胞毒性作用，最終達到挽救缺血半暗帶的作用。

本研究31例患者中患高血壓病、糖尿病、高脂血癥3種疾病1種及以上者占90.3%。入院后頸動脈超聲檢查結果：雙側頸動脈粥樣硬化伴或不伴多發(fā)附壁斑塊者共15例（90.3%），無硬化者僅3例（9.7%），進一步證明了CRAO發(fā)病與高血壓病、糖尿病、高脂血癥密切相關，因此控制基礎疾病對預防CRAO很重要。CRAO后視網(wǎng)膜內層供血中斷，感光細胞缺血壞死，導致不可逆視力損害。多數(shù)CRAO患者缺乏對該病的認識，就診時多超過搶救的黃金時機90 min，因此，加強患者對該病的宣教也非常重要。本研究所有病例均采用疏血通注射液聯(lián)合馬來酸桂哌齊特注射液靜脈點滴，同時給予復方樟柳堿注射液患眼顳淺動脈旁皮下注射及一般支持治療，取得良好效果，總有效率87.1%，考慮與馬來酸桂哌齊特緩解血管痙攣、降低血管阻力、增加血流量、降低氧耗的作用及疏血通抗凝、溶栓、清除自由基以減輕組織缺血/再灌注損傷的作用相關。本研究病例數(shù)較少，觀察期短，對CRAO兩種藥物治療后遠期預后缺乏相關數(shù)據(jù)，有待擴大樣本量進一步研究證實。

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收稿日期：2017-11-8；修回日期：2017-11-13

編輯/李樺