丹參——三七藥對研究進(jìn)展

張蓉

【摘要】丹參-三七是中醫(yī)常用的藥對，兩藥均具有活血化瘀的功效，配伍后藥效協(xié)同，具有保護(hù)心血管的作用，臨床上常被用于心血管疾病的治療。近年來，隨著丹參-三七藥對化學(xué)成分及藥理作用研究的逐步開展，含有丹參一三七藥對的劑型也越來越多，如供肺部吸入給藥的粉霧劑、具緩釋給藥特點(diǎn)的膠囊等。本文通過對2012年至今丹參一三七藥對相關(guān)文獻(xiàn)的研究，對其從化學(xué)成分、藥理作用及應(yīng)用研究三個(gè)方面進(jìn)行了總結(jié)和分析，旨在為丹參三七藥對的進(jìn)一步研究與開發(fā)提供參考。

【關(guān)鍵詞】丹參三七藥對；化學(xué)成分；藥理作用；應(yīng)用研究

中藥復(fù)方是經(jīng)過長時(shí)間臨床應(yīng)用證明有其獨(dú)特功效的兩味或兩味以上的藥味組合，其君臣佐使等配伍的獨(dú)特規(guī)律及效用已為現(xiàn)代藥理及臨床研究所證明，而藥對是最小的中藥復(fù)方。丹參（Salvia miltiorrhiza Bge.）-三七（Panaxnotoginseng（Burk.）F.H.Chen），是中醫(yī)常用的中藥藥對之一，其功效主要集中在活血化瘀、理氣止痛兩個(gè)方面。丹參和三七在藥理方面效果相仿，兩者合用往往可以獲得大于單獨(dú)作用相加的效果，這也是藥對研究的價(jià)值所在。含有該藥對的藥物，目前主要集中在治療冠心病，心絞痛，心血管疾病。目前已有含丹參.三七藥對制劑：復(fù)方丹參片、復(fù)方丹參滴丸、復(fù)方丹參顆粒、復(fù)方血栓通膠囊、冠心丹參膠囊、冠心丹參片、三七丹參顆粒、丹七軟膠囊等。

本文通過對最近五年關(guān)于丹參.三七藥對的化學(xué)成分、藥理作用及應(yīng)用研究的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行收集、總結(jié)和分析，得到結(jié)果如下：

1 化學(xué)成分

（1）2013年曹家慶等從三七莖葉皂苷水解產(chǎn)物中分離得到一新化合物，命名為三七皂苷元MPD[1]。

（2）2017年伏繼萍等研究了丹參脂溶性化學(xué)成分，采用硅膠柱色譜，SephadexLH-20和HPLC等色譜技術(shù)進(jìn)行分離和純化，得到了一新化合物，命名為2，3.反式-4，5-順式-二烯-6-羰基硬脂酸嘲。

2 藥理作用

丹參和三七的藥理作用主要集中在血管、黏膜組織上，其制劑常用于心血管、外周小血管、胃腸道黏膜損傷、肝臟纖維化等疾病治療中，且療效顯著，越來越多的研究者進(jìn)行這一方面的藥理作用研究。

（1）丹參.三七不同配伍具有療效差異。黃怡通過復(fù)方丹參方中的丹參提取物與三七提取物及其配伍對二甲基亞硝胺誘發(fā)大鼠肝纖維化治療作用研究，發(fā)現(xiàn)優(yōu)化配伍實(shí)驗(yàn)組大鼠肝切片標(biāo)本的病變程度輕于其它配伍組[3]。

（2）丹參酚酸和三七皂苷配伍抗心肌缺氧損傷的潛在作用機(jī)制包括抗心肌細(xì)胞凋亡、改善能量代謝、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞等，且在多個(gè)作用途徑上存在協(xié)同作用[4-5]。而丹參多酚酸鹽改善更為顯著，這可能與兩種藥物能夠有效促進(jìn)細(xì)胞增殖、血管新生及VEGF的表達(dá)有關(guān)舊。

（3）丹參多酚酸鹽和三七總苷均能有效促進(jìn)EA-hy926細(xì)胞增殖、血管新生及VEGF的表達(dá)，而實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示丹參多酚酸鹽具有更強(qiáng)的促血管新生能力[7]。

（4）丹參.三七配伍預(yù)防視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞。對大鼠按三七0.25g/kg、丹參0.04g/kg藥量灌胃給藥，1個(gè)月后采用光動力學(xué)方法誘導(dǎo)大鼠視網(wǎng)膜靜脈阻塞模型，發(fā)現(xiàn)丹參三七混合液口服可明顯降低模型成功率，即具有降低血小板黏附率，明顯抑制血小板聚集，有預(yù)防視網(wǎng)膜靜脈血栓形成的作用[8]。

（5）對酒精損傷后的大鼠，高劑量灌胃丹參.三七配伍給藥，大鼠肝臟組織中的MDA及TG含量降低、GSH含量升高，胃黏膜組織中的PG、SS含量升高，胃黏膜病變總積分及肝臟病理總分均明顯小于模型對照組，即丹參三七藥對對酒精性肝損傷及胃黏膜損作有一定的保護(hù)作用[8]。

3 應(yīng)用研究

中藥傳統(tǒng)的煎服方式有其獨(dú)特的作用和效果，越來越多的學(xué)者試圖通過新的制劑方式以獲得同樣的效果，新的制劑方式往往服用更加便利，如具有不同釋藥特性的微丸和PLGA納米給藥系統(tǒng)的構(gòu)建。新的技術(shù)的采用和新的劑型的生成是目前研究者研究的熱點(diǎn)。

（1）應(yīng)用多元微丸釋藥系統(tǒng)將性質(zhì)差異較大的多類組分分別制成具有不同釋藥特性的微丸，通過調(diào)整各種釋放特性微丸的比例，可以達(dá)到不同的釋放效果[10]。與普通膠囊相比該膠囊的釋藥速率明顯減緩，釋藥曲線相似性較高，能夠起到良好的同步均衡緩釋作用，且三種組分的釋藥機(jī)制均為藥物擴(kuò)散和骨架溶蝕的協(xié)同作用[11]。

（2）PLGA納米給藥系統(tǒng)的構(gòu)建以PLGA納米粒為載體的內(nèi)耳局部給藥系統(tǒng)，能夠有效攜帶小分子藥物、大分子藥物和中藥復(fù)方多組分通過RWM，顯著提高內(nèi)耳和腦部的局部生物利用度，是輸送藥物進(jìn)入內(nèi)耳及腦部的有益嘗試和新的突破[13]。以羥丙基-β-環(huán)糊精和PLGA為載體材料構(gòu)建的具核殼結(jié)構(gòu)的磁性納米給藥系統(tǒng)，擁有磁靶向和程序性釋藥性能，有望成為新型的中藥復(fù)方多組分遞藥載體。[12]

4 展望

藥對的產(chǎn)生凝聚了我國醫(yī)療工作者數(shù)千年的臨床心血，是一個(gè)經(jīng)過臨床驗(yàn)證的龐大數(shù)據(jù)庫，除了對于單味中藥的研究以外，藥對和經(jīng)典方劑越來越被研究者重視。目前研究重點(diǎn)已逐漸細(xì)化，目前集中在以配伍藥理機(jī)制為重點(diǎn)，以應(yīng)用多元微丸釋藥系統(tǒng)和PLGA納米給藥系統(tǒng)為代表的，采用新技術(shù)的新型制劑相關(guān)的研究也越來越多。綜上所述，未來的研究方向主要集中在現(xiàn)代分析技術(shù)和藥理評價(jià)手段的應(yīng)用，中藥藥對的作用機(jī)制的進(jìn)一步探索，以及新型制劑的開發(fā)。

參考文獻(xiàn)

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