丹紅注射液聯(lián)合氯吡格雷對急性腦梗死患者血小板抑制效果及活化功能的影響

王 偉 田慧軍*

（1 北京朝陽區(qū)孫河社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，北京 100103；2 解放軍第309醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京 100091）

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是一種常見的神經(jīng)科疾病，發(fā)生率高，殘疾和病死率高。其中血液黏度增加，血小板聚集、炎癥等因素是發(fā)生血栓的主要原因。臨床上常使用阿司匹林、氯吡格雷等藥物來預(yù)防血栓形成，其中氯吡格雷通過選擇性地和不可逆地抑制血小板上的二磷酸腺苷（ADP）受體P2Y12來防止聚集，有著良好的血小板抑制效果。隨著血栓彈力圖的臨床應(yīng)用普及，可快速有效的檢測抗血小板藥物的療效。此外，從中醫(yī)理論來看，腦梗死主要是由于血瘀證引起的“中風(fēng)”，其治療原理是活血化瘀[1]。丹紅注射液是一種中藥提取物，已被廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病的臨床治療，具有活血化瘀、抑制血小板聚集、保護腦細胞等作用[2]。本研究旨在觀察丹紅注射液聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷對急性腦梗死患者血小板抑制效果及血小板活化功能的影響，并探討其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2015年8月至2017年10月在我院收治的急性腦梗死患者80例。納入標準：①首次發(fā)病，符合全國第四屆腦血管病會議制定的診斷標準，經(jīng)頭顱CT或MRI確診。②發(fā)病到入院時間≤48 h，有肢體活動障礙，未行溶栓、抗凝治療；③無意識障礙、認知功能正常；④經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意，患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：①經(jīng)3個月內(nèi)曾使用抗血小板聚集藥物或抗凝藥物，對丹紅藥物過敏者；②合并腦出血、腦血管畸形，有進展性卒中；③伴有惡性腫瘤、嚴重心肝腎功能障礙、血液系統(tǒng)等疾病者；④有活動性消化性潰瘍、活動性出血等。按入院順序隨機分為兩組：觀察組和對照組，各40例。

1.2 治療方法：對照組均給予硫酸氫氯吡格雷75 mg/d抗血小板聚集、改善循環(huán)、穩(wěn)定斑塊、降壓、控制血糖、神經(jīng)保護等常規(guī)治療及護理，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用丹紅注射液（山東丹紅制藥有限公司，批號2017091027016）30 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，每天1次靜滴，療程為2周。

1.3 評定標準：治療前后采用NIHSS來評定患者神經(jīng)功能嚴重程度，分數(shù)越高，神經(jīng)功能損傷越嚴重；采用Fugl-Meyer運動功能（FMA）評分評估患者的運動功能，分值越高，運動功能恢復(fù)越好。

1.4 檢測指標：①血小板抑制率（ADP%）：采用血栓彈力圖（型號JJ-8800，貴州金玖生物科技有限公司）檢測患者治療后的血小板抑制率。②根據(jù)血栓彈力圖說明對血小板抑制率進行分類：＜20%為無效，20%～49%為效果差，50%～75%為有效，＞75%為效果良好。③血小板糖蛋白CD63、CD62p：采用流式細胞儀（FACS Calibur，美國B&D公司）檢測血小板活化功能指標血小板ɑ顆粒膜糖蛋白（CD62p）、溶酶體膜蛋白（CD63）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS18.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用（±s）來表示，計數(shù)資料采用卡方檢驗，組間比較采用t檢驗；組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料的比較：兩組在性別、年齡、病程、合并內(nèi)科疾病等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 一般臨床資料的比較

2.2 兩組NIHSS、FMA評分的比較：治療后兩組NIHSS評分均較治療前明顯降低（P＜0.01），且觀察組NIHSS評分明顯低于對照組（P＜0.05）；治療后兩組FMA評分明顯高于治療前（P＜0.01），且觀察組FMA評分明顯高于對照組（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS、FMA評分比較（±s）

表2 兩組治療前后NIHSS、FMA評分比較（±s）

注：與治療前相比，aP＜0.01；與對照組治療后相比，cP＜0.05，dP＜0.01

組別 n 時間 NIHSS評分 FMA評分對照組 40 治療前 25.16±7.83 32.38±7.25治療后 19.22±6.08a 46.13±10.26a觀察組 40 治療前 26.53±7.58 35.65±8.34治療后 16.18±6.62ac 57.21±11.12ad

2.3 兩組患者血小板抑制率及抑制效果的比較：治療后觀察組血小板抑制率[（68.53±18.32）%]明顯高于對照組[（52.18±16.44）%]（t=4.201，P＜0.01）。觀察組血小板抑制效果明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）；見表3。

表3 兩組患者血小板抑制效果的比較

2.4 兩組患者CD63、CD62p水平的比較：治療后兩組CD63、CD62p水平明顯低于治療前（P＜0.01），且觀察組CD63、CD62p水平明顯低于對照組（P＜0.01）。見表4。

表4 兩組患者治療前后CD63、CD62p水平變化（±s）

表4 兩組患者治療前后CD63、CD62p水平變化（±s）

注：與同組治療前相比，aP＜0.01；與對照組治療后相比，bP＜0.01

指標 觀察組 對照組治療前 治療后 治療前 治療后CD63(%) 11.54±1.13 7.32±0.85ab 11.82±1.35 9.42±1.14a CD62p(%) 13.24±1.32 8.54±0.96ab 12.72±1.65 10.12±1.03a

3 討 論

丹紅注射液是丹參、紅花等中藥的提取物，其主要成分是丹參酮、丹酚酸和紅花素，具有改善循環(huán)、清除血瘀、活絡(luò)功效。其中丹參酮和丹酚酸可以降低血液黏度，增加血流量和紅細胞變形，抑制血栓形成，清除自由基，改善微循環(huán)。紅花素可以擴張血管，減少血小板聚集，抑制血栓形成[3]。Jiang等[4]研究證實，ACI患者予以丹紅注射液治療后，血剪切黏度、血小板聚集率、紅細胞聚集指數(shù)等血流變學(xué)指標明顯改善，提示丹紅注射液能改善血液微循環(huán)。祁濤等[5]研究報道，丹紅注射液可降低腦梗死后脂質(zhì)過氧化、具有清除氧自由基、改善局部腦血流，對腦梗死有理想的療效。也有研究表明，丹紅注射液可通過減輕神經(jīng)元細胞損傷，促進神經(jīng)功能恢復(fù)[6]。一項Meta分析表明，丹紅注射液治療急性腦梗死的臨床療效和對神經(jīng)功能缺損好轉(zhuǎn)程度優(yōu)于對照組[7]。一項研究系統(tǒng)評價了丹紅注射液和丹參注射液治療腦梗死的臨床療效和安全性，結(jié)果表明，丹紅注射液聯(lián)合常規(guī)治療更有效地提高臨床總有效率和改善了神經(jīng)功能缺損[8]。由于這些特點，本研究分析了丹紅注射液聯(lián)合氯吡格雷對ACI患者神經(jīng)功能的影響，結(jié)果顯示，治療后NIHSS評分明顯降低，運動功能FMA評分明顯增高，且觀察組優(yōu)于對照組，表明丹紅注射液聯(lián)合氯吡格雷可有效改善ACI患者神經(jīng)功能缺損程度。丹紅注射液聯(lián)合氯吡格雷治療腦梗死，療效確切，可顯著改善腦梗死患者的神經(jīng)損傷，提高患者的日常生活能力，具有較好的臨床應(yīng)用價值[9]。

目前有關(guān)丹紅注射液對ACI患者血小板抑制作用報道極少。為進一步了解丹紅注射液聯(lián)合氯吡格雷對急性腦梗死患者血小板抑制效果及血小板活化功能的影響。有研究發(fā)現(xiàn)，缺血性腦卒中患者服用75 mg/d氯吡格雷多數(shù)患者仍能達有效的血小板抑制作用[10]。本研究應(yīng)用血栓彈力圖檢測了治療后血小板抑制率，評估其血小板抑制效果。結(jié)果顯示，觀察組血小板抑制率及血小板抑制效果明顯優(yōu)于對照組。表明丹紅注射液可增強氯吡格雷的抗血小板聚集作用。血小板活化是動脈粥樣硬化血栓形成的重要過程。然而，丹紅注射液對血小板活化的作用尚不十分清楚。CD63和CD62p是檢測血小板活化程度和功能狀態(tài)的特異性標志物[11]。CD63分布在靜止血小板的溶酶體膜，血小板激活后，CD63隨著血小板激活后脫顆粒表達于血小板膜表面[12]。CD62p，又稱P選擇素，由內(nèi)皮細胞的Weibel Palade小體和α顆粒中合成，正常狀態(tài)下呈低表達或不表達，但在氧自由基、凝血酶等因子刺激下，血小板激活使CD62p活化表達增高[13]。研究表明，動脈粥樣硬化性缺血性卒中的血小板超活化可能持續(xù)相當長的一段時間[14]。ACI患者急性期CD62p表達增加，并且與疾病的嚴重程度有關(guān)[1]。胡進等[15]研究發(fā)現(xiàn)，丹紅注射液聯(lián)合阿司匹林治療ACI患者，其CD62P和CD63均有明顯下降。氯吡格雷治療急性腦梗死可抑制血小板活化，減少血小板聚集，從而改善梗死部位缺血缺氧和缺損神經(jīng)功能。丹紅注射液可降低急性腦梗死患者的血小板活性，可能是其治療急性腦梗死的機制[16]。本研究通過使用標記血小板的流式細胞術(shù)，通過CD62P和CD63的表達來評估血小板活化。

結(jié)果顯示，治療后兩組CD63、CD62p水平明顯低于治療前（P＜0.01），且觀察組CD63、CD62p水平明顯低于對照組。說明氯吡格雷降低了CD63、CD62p表達水平，丹紅注射液聯(lián)合氯吡格雷治療對CD62P和CD63的改善程度更明顯。

綜上所述，丹紅注射液聯(lián)合氯吡格雷能有效改善急性腦梗死患者神經(jīng)功能，并且有助于氯吡格雷抑制血小板活化功能，增強血小板抑制效果。

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