基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的中醫(yī)膏方治療虛勞病用藥規(guī)律研究

章京思　茹清靜　呂婷婷

[摘要] 目的 探討中醫(yī)膏方治療虛勞病的用藥及組方規(guī)律。 方法 篩選《中醫(yī)膏方大全》中治療虛勞病內(nèi)服膏方87首，統(tǒng)計(jì)其中各藥的使用頻率，采用關(guān)聯(lián)規(guī)則Apriori算法，分析不同藥物組合在治療虛勞病中的使用規(guī)律。 結(jié)果 出現(xiàn)頻率前6味的中藥為：蜜、人參、生地黃、甘草、茯苓、枸杞子；最常用的5組藥對(duì)為麥冬→人參、白術(shù)→人參、麥冬→生地黃、肉桂→甘草、茯苓→人參；補(bǔ)氣補(bǔ)陰藥配伍清熱藥為最常見(jiàn)的組方結(jié)構(gòu)。 結(jié)論 膏方治療虛勞病重視顧護(hù)脾胃，以補(bǔ)氣補(bǔ)陰為大法，隨證配伍清熱、補(bǔ)血、利水滲濕、補(bǔ)陽(yáng)之法。

[關(guān)鍵詞] 中醫(yī)膏方；虛勞；關(guān)聯(lián)規(guī)則；用藥規(guī)律

[中圖分類(lèi)號(hào)] R282.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）09-0137-04

Study on the application rules of Traditional Chinese Medicine ointment based on association rules for the treatment of consumptive diseases

ZHANG Jingsi1，2 RU Qingjing2 LV Tingting1

1.Zhejiang Chinese Medicizal University， Hangzhou 310005， China； 2.The Second Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medicizal University， Hangzhou 310005， China

[Abstract] Objective To investigate the application and prescription rules of traditional Chinese medicine for the treatment of consumptive diseases. Methods 87 ointment prescription of oral administration for the treatment of consumptive diseases were screened in 《Encyclopaedia of ointment prescription in Traditional chinese 》， and the application frequency of each prescription was calculated. Apriori algorithm was used to analyze the usage of different drug combination in the treatment of consumptive diseases. Results The most commonly used six Chinese herbs were： Honey， Ginseng， Rehmannia， Glycyrrhiza， Poria cocos and Wolfberry fruit. The most commonly used five pairs were Radix Ophiopogon and Ginseng， Radix Atractylodis Macrocephalae and Ginseng， Radix Ophiopogon and Radix Rehmanniae， Cortex Cinnamomi and Glycyrrhiza， Poria cocos and Ginseng. The most common used prescriptions were made up of herbs replenishing Yin and Qi combined with antipyretic herbs. Conclusion The ointment prescriptions of treating consumptive diseases pay attention to the care of the spleen and the stomach. The invigorating of the Qi and the Yin is a fundamental law with antipyretic， replenishing blood， diuretic， replenishing Yang drugs as a plus.

[Key words] Chinese medicine ointment prescription； Consumption； Association rules； Application rules of medication

虛勞又稱(chēng)虛損，是以臟腑功能失調(diào)、氣血陰陽(yáng)虧損、久虛不復(fù)成勞為主要病機(jī)，以五臟虛癥為主要臨床表現(xiàn)的多種慢性虛弱證候的總稱(chēng)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的多種慢性消耗性和功能衰退性疾病，如各種慢性肝病，血液系統(tǒng)疾病、腫瘤等均可表現(xiàn)出虛勞的征象。

虛勞病總的治療原則是虛則補(bǔ)之，損者益之。膏方，又名膏滋，是將藥汁煎熬成脂液，以達(dá)到營(yíng)養(yǎng)五臟六腑之枯燥虛弱的功效。中醫(yī)膏方，歷史悠久，具有扶正補(bǔ)虛、防治疾病、增強(qiáng)體質(zhì)、延年益壽等作用，是治療虛勞病的有效手段?！吨嗅t(yī)膏方大全》[1]為王旭前主編，其中收錄了漢至明清歷代具有代表性、記錄明確的膏方，例如“龜鹿二仙膏”，出自《張氏醫(yī)通·卷十三·專(zhuān)方·虛損門(mén)》，“生地黃膏”《外臺(tái)秘要方·卷十七·虛勞下二十九門(mén)·補(bǔ)益虛損方》等。筆者于虛勞病篇中剔除外用膏方，錄入87首內(nèi)服方劑，應(yīng)用頻數(shù)統(tǒng)計(jì)、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，探索中醫(yī)治療虛勞病的膏方用藥規(guī)律，為臨床膏方治療虛勞病提供參考。

1 資料與方法

1.1 方劑來(lái)源

方劑來(lái)源于王緒前主編，中國(guó)醫(yī)藥科技出版社2016年出版的《中醫(yī)膏方大全》中虛勞病篇的膏方。

1.2 方劑納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入虛勞病篇中有明確藥物、用量、主治、適應(yīng)證的膏方；排除外用貼敷、按摩、涂擦而無(wú)內(nèi)服湯藥的膏方；排除存在所用藥物在“十一五”國(guó)家教材《中藥學(xué)》[2]、《中華本草》[3]中均未收錄的膏方。

1.3 數(shù)據(jù)的規(guī)范化處理

數(shù)據(jù)錄入完成后，形成虛勞病膏方數(shù)據(jù)庫(kù)，將方劑中出現(xiàn)的中藥名、俗稱(chēng)等統(tǒng)一規(guī)范成標(biāo)準(zhǔn)的藥名，以“十一五”教材《中藥學(xué)》中藥物的正名作為標(biāo)準(zhǔn)藥名，若《中藥學(xué)》未收錄，則參照《中華本草》，對(duì)中藥名進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范，如麥門(mén)冬、麥冬規(guī)范為麥冬；同時(shí)參照《中藥學(xué)》將藥物按照功效進(jìn)行分類(lèi)，建立中藥功效類(lèi)別數(shù)據(jù)庫(kù)。

1.4 數(shù)據(jù)挖掘方法

運(yùn)用頻數(shù)統(tǒng)計(jì)方法對(duì)虛勞病膏方總體用藥情況進(jìn)行分析，統(tǒng)計(jì)每味藥物的使用頻數(shù)，找出用藥頻率較高者進(jìn)行分析，尋找虛勞病膏方用藥的核心藥物；利過(guò)軟件SPSS clementine 12.0軟件中的Apriori算法進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，找出一些已知和未知的藥對(duì)，同時(shí)對(duì)虛勞病內(nèi)服膏方治療的藥物組成類(lèi)別進(jìn)行分析，以發(fā)現(xiàn)其基本組方結(jié)構(gòu)。

2 結(jié)果

共納入方劑87首，用藥種類(lèi)139種，其中輔料（蜜、糖、酒、醋）4種，血肉有情之品歸納為酥、脂、髓、肉、骨5種，使用頻次共計(jì)635次。

2.1 虛勞病膏方常用藥物頻數(shù)統(tǒng)計(jì)

從所收錄的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析來(lái)看，使用頻次超過(guò)10次的藥物（除外輔料）有15種，人參、生地黃、甘草、茯苓、枸杞子、麥冬、當(dāng)歸、酥、髓、白術(shù)、山藥、大棗、鹿角膠、肉桂、生姜，占所有藥物種類(lèi)的10.8%，可見(jiàn)膏方治療虛勞病常用藥物具有一定的統(tǒng)一性。值得注意的是，四君子湯中的四味藥物人參、白術(shù)、茯苓、甘草均在最常用藥物之列，且未見(jiàn)一味苦寒傷胃藥，提示了雖然導(dǎo)致虛勞的病因多樣，五臟虛損各有側(cè)重，但在治療上，顧護(hù)脾胃仍是中醫(yī)膏方治療虛勞病的重中之重。見(jiàn)表1。

2.2 虛勞病膏方常用藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

2.2.1 常用藥物二項(xiàng)關(guān)聯(lián)分析 用數(shù)據(jù)挖掘之關(guān)聯(lián)規(guī)則，可發(fā)現(xiàn)隱藏在大量數(shù)據(jù)中的相互關(guān)系，使用軟件clementine12.0 中Apriori算法，設(shè)定最小支持度，和最小置信度，得出滿(mǎn)足上述條件的頻繁項(xiàng)集，則相應(yīng)關(guān)聯(lián)規(guī)則成立[4]。如本次研究中的二項(xiàng)藥物關(guān)聯(lián)分析，有18.2%的方劑中同時(shí)使用了人參和麥冬，即人參-麥冬藥對(duì)的支持度為18.2%；若一張方劑中已使用麥冬，則會(huì)同時(shí)使用人參的概率為81.3%，即為前項(xiàng)為麥冬，后項(xiàng)為人參的置信度，表示為麥冬→人參，其中麥冬、人參位置不可調(diào)換。

表2示，膏方治療虛勞?。ǔo料外）最常用的10個(gè)藥對(duì)依次為麥冬-人參，白術(shù)-人參，麥冬-生地黃，肉桂-甘草，茯苓-人參，山藥-人參，麥冬-甘草，肉桂-石斛，肉桂-麥冬，當(dāng)歸-人參。其中含有人參或麥冬的藥對(duì)占80.0%。而使用麥冬時(shí)，使用人參的置信度達(dá)80.0%以上?？梢?jiàn)，中醫(yī)膏方治療虛勞病重視益氣養(yǎng)陰之法。

2.2.2 常用方劑三類(lèi)藥組方結(jié)構(gòu)關(guān)聯(lián)分析 表3示，虛勞病膏方中常用方劑的三類(lèi)藥組方結(jié)構(gòu)中，使用補(bǔ)陰藥和清熱藥的同時(shí)，使用補(bǔ)氣藥的概率高達(dá)90.0%，而使用補(bǔ)氣藥和清熱藥的同時(shí)，使用補(bǔ)陰藥的概率為72.0%，同樣使用補(bǔ)氣藥和補(bǔ)陰藥的同時(shí)使用清熱藥的概率僅為69.2%，可見(jiàn)補(bǔ)氣藥與其他藥物為最高相關(guān)，提示補(bǔ)氣藥是虛勞病治療中至關(guān)重要的組成部分。而補(bǔ)氣藥、利水滲濕藥、補(bǔ)血藥、補(bǔ)陽(yáng)藥均與補(bǔ)陰藥有較大相關(guān)，分析數(shù)據(jù)得出使用補(bǔ)氣+利水滲濕藥，或補(bǔ)氣+補(bǔ)血藥，或者補(bǔ)氣+補(bǔ)陽(yáng)藥、或者補(bǔ)氣+清熱藥時(shí)，使用補(bǔ)陰藥的概率均大于70.0%，提示補(bǔ)陰藥亦是虛勞病治療中最常用的藥物之一。虛勞病往往處于疾病的后期，氣血陰陽(yáng)皆有虛損，以方策證，本研究或可揭示出氣陰兩虛為虛勞病本虛中最常見(jiàn)的證候，而標(biāo)實(shí)以熱邪、濕邪為主。

3 討論

3.1 人參藥對(duì)

《神農(nóng)本草經(jīng)》曰：“人參，味甘微寒，主補(bǔ)五臟...除邪氣...”。王三虎教授曾在著作《中醫(yī)抗癌臨證新識(shí)》[5]中提出“人參抗癌論”。他指出：“人參是扶正祛邪第一藥”，古語(yǔ)有云：“正氣存內(nèi)，邪不可干”、“邪之所湊，其氣必虛”，人參不僅扶正，同時(shí)能祛邪，故為中藥抗癌第一藥，現(xiàn)代臨床研究亦為此提供佐證[6-7]。虛勞病，因其病機(jī)特點(diǎn)，往往存在虛實(shí)夾雜的證候，故人參的“扶正、祛邪”之功使之成為虛勞病治療中的擔(dān)綱大藥。人參-麥冬藥對(duì)，人參甘溫，補(bǔ)肺氣；麥冬甘寒，清肺氣，一補(bǔ)一清，益氣養(yǎng)陰。人參-白術(shù)藥對(duì)，益氣健脾；人參-茯苓藥對(duì)，益氣安神；人參-當(dāng)歸藥對(duì)，益氣養(yǎng)血；人參-山藥藥對(duì)，益氣健脾補(bǔ)腎；人參-甘草藥對(duì)，益氣補(bǔ)中。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，人參對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)作用，對(duì)高級(jí)神經(jīng)系統(tǒng)的興奮和抑制過(guò)程都有加強(qiáng)作用，以興奮作用為顯著[8]。Wang J等[9]研究顯示人參多糖具有抗疲勞的功效，反映在對(duì)血糖、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、乳酸脫氫酶等疲勞生化指標(biāo)的影響。張昌靜[10]等研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rb1可通過(guò)上調(diào)NTF mRNA的轉(zhuǎn)錄，增強(qiáng)NTF翻譯，促進(jìn)神經(jīng)損傷的修復(fù)，改善大鼠活動(dòng)、學(xué)習(xí)記憶能力和精神情緒，減輕中樞疲勞。

3.2 麥冬藥對(duì)

麥冬始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品?！睹t(yī)別錄》曰：“…療身重目黃，心下支滿(mǎn)，虛勞客熱…令人肥健，美顏色?！薄秲?nèi)經(jīng)》中有“壯火食氣”，李東垣指出“火與元?dú)獠粌闪ⅲ粍賱t一負(fù)”，臨床虛損之疾常伴有虛火熾盛之癥，麥冬善于養(yǎng)陰清熱，滋補(bǔ)臟腑之陰，為補(bǔ)虛勞之要藥。麥冬-生地藥對(duì)，養(yǎng)陰清熱，生津潤(rùn)燥，補(bǔ)心復(fù)脈，為益胃陰、復(fù)脈通心之佳品，如益胃湯、炙甘草湯。麥冬-甘草藥對(duì)，養(yǎng)陰和中；麥冬-肉桂藥對(duì)，一陰一陽(yáng)，陰陽(yáng)共補(bǔ)，生化無(wú)窮。

現(xiàn)代研究[11]表明，麥冬的有效成分包括甾體皂苷、多糖、異黃酮類(lèi)、氨基酸等，具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，抵抗衰老，抑制平滑肌細(xì)胞增殖，抗心肌缺血，降血糖，抗血液流變學(xué)改變及抗血栓形成等功能。川麥冬與杭麥冬，又以杭麥冬為地道，現(xiàn)代研究[12]證實(shí)，杭麥冬具有更高的異黃酮成分和較強(qiáng)的抗氧化活性。人參麥冬，即是臨床常用藥物參麥注射液的組成成分。參麥注射液，具有抗缺氧缺糖、抗凋亡、促進(jìn)損傷神經(jīng)修復(fù)再生等作用，被廣泛用于心腦血管各科臨床[13-15]。

3.3 組方規(guī)律分析

本研究發(fā)現(xiàn)，虛勞病的膏方治療中，重視顧護(hù)脾胃，用藥以補(bǔ)氣補(bǔ)陰藥為主，配伍清熱藥、補(bǔ)血藥、利水滲濕藥、補(bǔ)陽(yáng)藥等。補(bǔ)氣藥，以人參、甘草、白術(shù)、山藥、大棗為主；補(bǔ)陰藥以枸杞子、麥冬、天冬、玉竹為主；清熱藥以生地黃為代表；利水滲濕藥以茯苓、薏苡仁為主；補(bǔ)血藥以當(dāng)歸、白芍為主；補(bǔ)陽(yáng)藥以鹿角膠、肉蓯蓉、核桃仁為主，配伍使用的還有活血化瘀的川芎、溫里的肉桂、收澀的五味子等。

《景岳全書(shū)》說(shuō)：“脾為土臟，灌溉四旁，是以五臟中皆有脾氣，而脾胃中亦有五臟之氣，此其互為相使”“善治脾者，能調(diào)五臟即所以治脾胃也，能治脾胃使食進(jìn)胃強(qiáng)，即所以安五臟”。諸多臨床大家在臨床上亦有同感，如鄧鐵濤鄧?yán)鲜冀K重視脾胃學(xué)說(shuō)，認(rèn)為調(diào)脾胃可以安五臟，擅長(zhǎng)以脾胃為中心論治五臟[16]。民國(guó)費(fèi)繩甫先生治療勞損亦強(qiáng)調(diào)胃氣的重要性，他指出在治虛補(bǔ)臟上，或從脾胃立論，或從肝腎論治，各具特色，然顧護(hù)胃氣為重中之重[17]。當(dāng)代林麗珠[18]教授以健脾生髓類(lèi)膏方治療腫瘤相關(guān)性貧血時(shí)重在健脾祛濕，開(kāi)胃醒脾理氣，可為手術(shù)及放化療的患者順利完成抗腫瘤治療提供保障。茹清靜教授提出胃氣評(píng)分量表[19]，對(duì)肝衰竭患者的預(yù)后進(jìn)行評(píng)估。以上各項(xiàng)研究均體現(xiàn)了顧護(hù)脾胃在治療虛損病中的重要性，與本研究結(jié)論相符。清朝醫(yī)學(xué)家王學(xué)權(quán)將虛勞分為陽(yáng)傷和陰傷，并指出“陽(yáng)傷冷勞不概見(jiàn)而易治，陰傷火勞則甚多而難治”[20]，點(diǎn)出陰液難充是虛勞病治療的棘手之處，也是需要長(zhǎng)期治療的方向，膏方因其組方精當(dāng)、膏滋滋潤(rùn)的自身特點(diǎn)恰恰是治療“陰液難充”的首選制劑，與本研究揭示的補(bǔ)氣補(bǔ)陰大法治療虛勞病相符。

綜上所述，虛勞病是臨床常見(jiàn)的疾病，更確切地說(shuō)，是許多疾病后期臟腑虛損、虛實(shí)錯(cuò)雜的階段，如肝硬化。有茹清靜等通過(guò)對(duì)肝硬化不同階段虛實(shí)證候進(jìn)行尿液代謝組學(xué)分析，通過(guò)現(xiàn)代UPLC-TOF-MC技術(shù)探討中醫(yī)證候與臨床指標(biāo)之間的關(guān)系，是中醫(yī)現(xiàn)代化發(fā)展的表現(xiàn)；而本研究通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘手段對(duì)治療虛勞病的中醫(yī)膏方配伍規(guī)律進(jìn)行挖掘、分析，不僅可以總結(jié)歷代醫(yī)家使用膏方治療虛勞病的寶貴經(jīng)驗(yàn)，把握用藥規(guī)律，探索組方結(jié)構(gòu)，還可以方策證，探索虛勞病病機(jī)中規(guī)律，為進(jìn)一步指導(dǎo)目前中醫(yī)膏方治療虛勞病具有一定的參考價(jià)值，亦是中醫(yī)現(xiàn)代化的表現(xiàn)之一。

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（收稿日期：2017-11-27）