CCP抗體、AKA及APF對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷價(jià)值

顏吉霄

【摘要】 目的：研究CCP抗體、AKA、APF對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的診斷價(jià)值。方法：選取筆者進(jìn)修單位云南省第一人民醫(yī)院2016年3-9月收治的疑似類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者200例為本次研究對(duì)象，對(duì)受檢對(duì)象進(jìn)行CCP抗體、AKA及APF檢測(cè)。結(jié)果：CCP抗體診斷準(zhǔn)確率為93.00%，顯著高于AKA的79.50%和APF的76.00%，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；CCP抗體診斷靈敏度為93.22%，明顯高于AKA的72.88%和APF的65.25%，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；三項(xiàng)指標(biāo)的特異度差異比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合和三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷的靈敏度、特異度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而三項(xiàng)指標(biāo)四項(xiàng)聯(lián)合方式的靈敏度均低于CCP抗體的靈敏度。結(jié)論：在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷中，CCP抗體的診斷價(jià)值最高，而三項(xiàng)指標(biāo)的聯(lián)合檢測(cè)并不能明顯提高診斷價(jià)值，臨床上應(yīng)根據(jù)患者的臨床癥狀、體征、影像學(xué)結(jié)果、實(shí)驗(yàn)室檢查等綜合確診，減少漏診、誤診病例。

【關(guān)鍵詞】 CCP抗體； AKA； APF； 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.3.032 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）03-0062-02

Diagnostic Value of Anti-CCP，AKA and APF on Rheumatoid Arthritis/YAN Jixiao.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（3）：62-63

【Abstract】 Objective：To study the diagnostic value of anti-CCP，AKA and APF on rheumatoid arthritis.Method：From March to September 2016，200 patients with suspected rheumatoid arthritis were selected from The First Peoples Hospital of Yunnan Province as the object，anti-CCP，AKA and APF were detected in the subjects.Result：The diagnostic accuracy of Anti-CCP was 93.00%，which was significantly higher than 79.50% of AKA and 76.00% of APF，the differences were statistically significant（P<0.05）.The diagnostic sensitivity of anti-CCP was 93.22%，which was significantly higher than 72.88% of AKA and 65.25% of APF，the differences were statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in the specificity of the three detection methods（P>0.05）.There was no significant difference in the sensitivity and specificity of the combined diagnosis of the two indicators and the three indicators（P>0.05），while the sensitivity of the four combinations of the three indicators was lower than the sensitivity of the CCP antibody.Conclusion：In the diagnosis of rheumatoid arthritis，anti-CCP as the highest diagnostic value，but the combined detection of three indexes does not significantly improve the diagnostic value，and should according to clinical symptoms，signs，imaging findings，laboratory tests in patients with comprehensive diagnosis，reduce misdiagnosis cases.

【Key words】 Anti-CCP； AKA； APF； Rheumatoid arthritis

First-authors address：Qujing Traditional Chinese Medicine Hospital，Qujing 655000，China

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是指以關(guān)節(jié)損傷為主的慢性免疫系統(tǒng)疾病，其致殘率較高，而早期診斷和早期治療有助于改善預(yù)后，預(yù)防殘疾的發(fā)生[1-2]。近些年來，不少學(xué)者的研究指出RA患者血清中存在多種抗體，如：抗角蛋白抗體（AKA）、抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）、抗核周因子（APF）、抗突變型瓜氨酸波形蛋白（MCV）等，這些抗體對(duì)RA的早期診斷具有較高特異性[3]；為研究CCP抗體、AKA以及APF在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的診斷價(jià)值，特開展本次研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者進(jìn)修單位云南省第一人民醫(yī)院2016年3-9月收治200例疑似類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者為研究對(duì)象，經(jīng)相關(guān)檢查顯示RA患者118例，非RA患者82例。200例患者中，男68例，女132例，年齡24～67歲，平均（48.6±8.6）歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）關(guān)節(jié)晨僵，至少60 min；（2）≥3個(gè)關(guān)節(jié)軟組織腫脹；（3）掌指關(guān)節(jié)，或近端指間關(guān)節(jié)，或腕關(guān)節(jié)至少連續(xù)6周或連續(xù)12周腫脹；（4）腫脹呈對(duì)稱狀態(tài)；（5）皮下存在類風(fēng)濕結(jié)節(jié)；（6）X線下四肢關(guān)節(jié)見糜爛樣改變，鄰近骨質(zhì)稀釋；（7）類風(fēng)濕因子檢測(cè)結(jié)果陽性。（1）～（4）中任意一項(xiàng)至少維持6周；≥4條以上可診斷為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

1.3 方法

對(duì)全部受檢對(duì)象抽取晨起空腹靜脈血3 ml進(jìn)行離心處理后檢測(cè)CCP抗體以及AKA和APF。其中CCP抗體>25 U/ml為陽性；AKA和APF采用間接免疫熒光法檢測(cè)，若人頰黏膜上皮細(xì)胞核周圍也即細(xì)胞質(zhì)中出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)大小不等的圓形、橢圓形的均質(zhì)熒光顆粒為APF陽性，食管組織冷凍切片中上皮角質(zhì)層若出現(xiàn)典型的板層狀、線狀分層的均勻熒光則為AKA陽性。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察全部患者的CCP抗體、AKA以及APF的陽性率，觀察三項(xiàng)指標(biāo)單一檢測(cè)的準(zhǔn)確率、靈敏度、特異度以及兩項(xiàng)、三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度。靈敏度=檢測(cè)真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%；特異度=檢測(cè)真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%。其中，兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)、三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，前者需兩項(xiàng)均陽性，后者為至少其中兩項(xiàng)為陽性，即可確診。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 17.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)的準(zhǔn)確率、靈敏度、特異度比較

CCP抗體診斷RA的準(zhǔn)確率為93.00%（186/200），AKA的準(zhǔn)確率為79.50%（159/200），APF的準(zhǔn)確率為76.00%（152/200），三項(xiàng)指標(biāo)的準(zhǔn)確率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且CCP抗體診斷準(zhǔn)確率高于AKA和APF的準(zhǔn)確率，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；CCP抗體診斷的靈敏度為93.22%（110/118），AKA診斷靈敏度為72.88%（86/118），APF的診斷靈敏度為65.25%（77/118），三項(xiàng)指標(biāo)的靈敏度比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且CCP抗體的靈敏度最明顯高于AKA和APF的靈敏度，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；CCP抗體診斷的特異度為92.68%（76/82），AKA診斷特異度為89.02%（73/82），APF特異度為91.46%（75/82），三項(xiàng)指標(biāo)的特異度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 不同指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度和特異度比較

CCP+AKA診斷的靈敏度為69.49%（82/118），特異度為85.37%（70/82）；CCP+APF診斷的靈敏度為61.86%（73/118），特異度為87.80%（72/82）；AKA+APF診斷的靈敏度為60.17%（71/118），特異度為86.59%（71/82）；CCP+AKA+APF診斷的靈敏度為57.63%（68/118），特異度為90.24%（74/82）；四種聯(lián)合檢測(cè)方式的靈敏度、特異度比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

3 討論

RA是自身免疫系統(tǒng)疾病，主要病理變化是關(guān)節(jié)滑膜的慢性炎癥增生，關(guān)節(jié)軟骨以及骨質(zhì)出現(xiàn)不可逆的破壞[4-5]，隨著病情的進(jìn)展，患者極可能發(fā)展到殘疾，對(duì)患者的生存質(zhì)量造成嚴(yán)重威脅。而早期的診斷早期干預(yù)治療能有效控制病理變化，提高患者的生存質(zhì)量。而不少學(xué)者的研究指出：實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)在RA的早期診斷中具有重要價(jià)值[6]。

CCP抗體、AKA、APF的靶抗原是上皮細(xì)胞分化終末階段的細(xì)胞骨架成分絲聚蛋白，其中的主要成分是瓜氨酸[7-8]。AKA是常見的一種指標(biāo)，不少RA患者在臨床癥狀出現(xiàn)之前的多年前就能檢測(cè)出AKA陽性，而且AKA與RA患者的病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，具有較高的特異度[9]。APF最早是1995年學(xué)者從人體的頰黏膜細(xì)胞中提取出來的，由于其與角蛋白絲聚蛋白前體的單克隆抗體有相同的條帶，因而可以將其作為RA診斷的指標(biāo)之一[10]。CCP抗體對(duì)RA早期診斷具有較高的特異度和靈敏度，是早期診斷的一個(gè)標(biāo)記物[11-14]。本研究中CCP抗體的診斷準(zhǔn)確率、靈敏度顯著高于AKA和APF的診斷準(zhǔn)確率、靈敏度（P<0.05）；三項(xiàng)指標(biāo)的特異度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；這表明三項(xiàng)指標(biāo)四種聯(lián)合方式的靈敏度均低于CCP抗體的靈敏度。

綜上所述，CCP抗體、AKA及APF診斷風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有較高的價(jià)值，便于臨床醫(yī)師早期確診RA，而三者的聯(lián)合應(yīng)用并不能提高診斷價(jià)值，臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)患者的實(shí)際情況合理選擇檢測(cè)項(xiàng)目，綜合診斷，減少漏診、誤診病例。

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（收稿日期：2017-06-26）