鹽酸帕羅西汀聯(lián)合利維愛對(duì)更年期抑郁癥患者性激素水平的影響

王曉霞　武美麗　李慧敏

[摘要] 目的 探討鹽酸帕羅西汀聯(lián)合利維愛對(duì)更年期抑郁癥患者性激素水平的影響。 方法 選擇2016年1月～2017年1月我院收治的更年期抑郁癥患者66例為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法不同進(jìn)行隨機(jī)分組： A組（利維愛組）、B組（鹽酸帕羅西?。?、C組（利維愛+鹽酸帕羅西汀），每組各22例，比較三組患者治療前后性激素雌二醇（E2）、卵泡生成素（FSH）、黃體生成素（LH）、垂體催乳素（P）的變化情況。 結(jié)果 治療8周后，A組、C組的E2、P 水平較治療前顯著升高，F(xiàn)SH、LH治療后顯著降低，且C組患者治療后的E2、P水平明顯高于A組，F(xiàn)SH、LH治療后顯著低于A組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而B組患者的E2、FSH、LH、P水平治療前后未見顯著變化（P>0.05）。治療2、4、8周后，三組患者的HAMD評(píng)分較治療前比較顯著降低，且C組治療后的HAMD評(píng)分顯著低于A組、B組，B組治療后的HAMD評(píng)分顯著低于A組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 鹽酸帕羅西汀聯(lián)合利維愛能夠顯著改善更年期抑郁癥患者性激素水平及抑郁癥狀。

[關(guān)鍵詞] 更年期抑郁癥；鹽酸帕羅西??；利維愛；性激素；HAMD評(píng)分

[中圖分類號(hào)] R749.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）09-0108-03

Effect of Paroxetine Hydrochloride combined with Livial on sex hormone level in the patients with involutional depression

WANG Xiaoxia WU Meili LI Huimin YAO Tingting MIAO Lijuan SUN Li

Department of Reproductive Endocrinology， Gansu Provincial Maternity and Child-care Hospital， Lanzhou 730050， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of paroxetine hydrochloride combined with Livial on the sex hormone level in the patients with involutional depression. Methods From January 2016 to January 2017， 66 patients with involutional depression who were treated in our hospital were selected as the research subjects. According to the different treatment methods， the patients were randomly divided into groups： group A（Livial group）， group B （paroxetine hydrochloride） and group C（Livial+paroxetine hydrochloride）， with 22 patients in each group. The changes of sex hormones such as estradiol （E2）， follicle stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH） and pituitary prolactin （P） were compared between the three groups before and after treatment. Results After 8 weeks of treatment， the levels of E2 and P in group A and group C were significantly higher than those before treatment， and FSH and LH were significantly reduced after treatment. The E2 and P levels in group C were significantly higher than those in group A after treatment. The FSH and LH levels after treatment were significantly lower than those in group A. The differences between groups were significant（P<0.05）. The levels of E2， FSH， LH and P in group B had no significant changes before and after treatment （P>0.05）. After 2， 4 and 8 weeks of treatment， the HAMD scores of the three groups were significantly lower than those before treatment， and the HAMD score in group C after treatment was significantly lower than that in group A and group B. The HAMD score in group B after treatment was significantly lower than that in group A. There was significant difference between the two groups（P<0.05）. Conclusion Paroxetine hydrochloride combined with Livial can significantly improve sex hormone levels and depression symptoms in the patients with involutional depression.

[Key words] Involutional depression； Paroxetine hydrochloride； Livial； Sex hormones； HAMD scores

近年來，隨著女性社會(huì)地位與工作壓力的變化，使女性更年期抑郁癥的發(fā)病率逐年上升且日趨年輕化。婦女進(jìn)入更年期后，卵巢功能自然衰退，下丘腦-腺垂體功能退化，雌激素、孕激素分泌減少，且隨著年齡的不斷增加，卵泡數(shù)量逐漸減少，雌激素分泌水平明顯下降，對(duì)下丘腦-垂體-卵巢軸（Hypothalamo-pituitary-ovarian axis，HPOA）的負(fù)反饋?zhàn)饔脺p弱，進(jìn)一步引起性激素出現(xiàn)顯著變化，導(dǎo)致出現(xiàn)一系列的生理、心理、內(nèi)分泌變化及植物神經(jīng)功能紊亂，嚴(yán)重影響了女性的身心健康[1]。目前對(duì)于更年期抑郁癥臨床主要采取抗抑郁藥物與激素聯(lián)合治療，本研究旨在探討鹽酸帕羅西汀聯(lián)合利維愛對(duì)更年期抑郁癥患者性激素水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月～2017年1月我院收治的66例更年期抑郁癥患者為研究對(duì)象，年齡最小40歲，最大60歲，平均（50.2±11.8）歲。根據(jù)治療方法不同進(jìn)行隨機(jī)分組：A組（利維愛組）、B組（鹽酸帕羅西?。組（利維愛+鹽酸帕羅西?。?，每組各22例，A組平均年齡（51.6±12.3）歲、平均病程（4.3±1.1）年；B組平均年齡（51.5±16.2）歲、平均病程（4.1±1.3）年；C組平均年齡（49.9±14.1）歲、平均病程（4.8±1.8）年，三組入選患者的平均年齡及病程等臨床資料組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）40～60歲更年期婦女；（2）均滿足《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)-第3版》（CCMD-3）關(guān)于抑郁癥的診斷[2]；（3）所有患者均對(duì)本研究之情同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重心肝腎等臟器功能不全者；（2）合并內(nèi)分泌疾病、乳腺癌、子宮卵巢腫瘤者；（3）合并精神疾病者；（4）中途退出或隨訪脫落者。

1.3 方法

A組予利維愛（默沙東制藥，進(jìn)口藥品注冊證號(hào)：H20120471）2.5 mg/次，1次/d，口服，B組予鹽酸帕羅西汀（浙江尖峰藥業(yè)有限公司，規(guī)格：20 mg/片）20 mg/次，1次/d，口服，根據(jù)病情逐漸以每周增加10 mg為階梯遞增，治療劑量范圍為（20～60）mg/d，分次口服。C組予利維愛+鹽酸帕羅西汀聯(lián)合治療，用法同上，各組均連續(xù)治療8周。

1.4 檢測指標(biāo)

分別于治療前及治療8周后取外周靜脈血5 mL，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測患者治療前后雌二醇（E2）、卵泡生成素（FSH）、黃體生成素（LH）、垂體催乳素（P）的變化，應(yīng)用Elycsys2010 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀進(jìn)行檢測。所有的檢測嚴(yán)格按照試劑盒使用說明書進(jìn)行操作。

1.5 抑郁癥狀改善情況

于治療前及治療后2、4、8周對(duì)各組患者的HAMD評(píng)分[3]進(jìn)行比較，以評(píng)價(jià)患者抑郁癥狀的改善情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療前后性激素水平變化

見表1。治療前，三組患者的E2、FSH、LH、P 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療8周后，A組、B組、C組的E2、P 水平較治療前顯著升高，F(xiàn)SH、LH治療后顯著降低，且C組患者治療后的E2、P 水平明顯高于A組、B組，F(xiàn)SH、LH治療后顯著低于A組、B組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而B組患者的E2、FSH、LH、P 水平與A組比較未見顯著變化（P>0.05）。

2.2 三組患者抑郁癥狀的改善情況比較

見表2。治療前，三組患者的HAMD評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療2、4、8周后，三組患者的HAMD評(píng)分較治療前顯著降低，且C組治療后的HAMD評(píng)分顯著低于A組、B組，B組治療后的HAMD評(píng)分顯著低于A組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

更年期抑郁癥是指發(fā)生于婦女絕經(jīng)前后的以抑郁為主要特征的情感性精神障礙性疾病，以情緒持續(xù)低落、焦慮不安、猜疑為主要臨床癥狀，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)自殺傾向[4]。更年期女性由于激素水平波動(dòng)、加上心理狀態(tài)不穩(wěn)、外界環(huán)境干擾等，使抑郁癥的發(fā)病率是圍絕經(jīng)前的數(shù)倍[5]。研究發(fā)現(xiàn)，46%的絕經(jīng)期婦女有不同程度的抑郁癥狀，其中約30%表現(xiàn)為中、重度[6]。抑郁癥狀不僅影響患者個(gè)人的生活及工作，同時(shí)給社會(huì)及家庭也帶來了一定的負(fù)擔(dān)。目前國內(nèi)外大量文獻(xiàn)報(bào)道顯示：更年期女性體內(nèi)性激素的變化與更年期女性患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)具有相關(guān)性[7]。目前關(guān)于更年期女性抑郁癥的發(fā)病機(jī)制尚不明確。普遍認(rèn)為包括抑郁在內(nèi)的更年期一系列癥狀的經(jīng)典發(fā)病機(jī)制是卵巢功能退行性改變引起機(jī)體的雌激素水平波動(dòng)或下降，從而導(dǎo)致下丘腦-垂體-卵巢軸平衡紊亂，從而影響植物神經(jīng)中樞及其支配下的各臟器功能，進(jìn)而使患者出現(xiàn)更年期抑郁癥的一系列癥狀[8-10]。研究表明，更年期抑郁癥狀發(fā)生同血清中雌激素減少及卵泡刺激素和黃體生成激素升高相關(guān)，通過檢測性激素水平有助于及時(shí)了解并調(diào)整患者內(nèi)分泌缺失狀態(tài)，能夠早期診斷圍絕經(jīng)期抑郁癥并評(píng)估抑郁程度，對(duì)提高更年期女性生活質(zhì)量具有重要意義[9-11]。帕羅西汀是典型的抗抑郁藥物之一，其主要通過抑制5-羥色胺（5-HT）再攝取、提高局部5-HT濃度而發(fā)揮抗抑郁作用[12]。2013年6 月，美國食品與藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)帕羅西汀用于更年期中重度潮熱的血管舒縮功能失調(diào)癥狀，成為FDA批準(zhǔn)的首個(gè)用于治療更年期潮熱的非激素類藥物。謝雙燕等[13]通過對(duì)絕經(jīng)后抑郁患者的臨床研究發(fā)現(xiàn)，服用帕羅西汀后，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分較治療前有明顯降低，治療組E2水平與治療前相比有明顯上升，而LH 與FSH明顯下降。利維愛作為一種人工合成的類固醇激素，具有弱雌激素、弱孕激素和弱雄激素的生物活性，可模仿正常的卵巢功能。其中雌激素直接或間接通過5-羥色胺系統(tǒng)而發(fā)揮抗抑郁作用[14-15]。本研究中將帕羅西汀與利維愛二者聯(lián)用，結(jié)果顯示治療8周后，C組患者治療后的E2、P 水平明顯高于A組，F(xiàn)SH、LH 水平顯著低于A組，且C組治療后的HAMD評(píng)分顯著低于A組、B組，B組治療后的HAMD評(píng)分顯著低于A組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與黃偉玲等[16]報(bào)道的觀點(diǎn)是一致的，說明帕羅西汀與利維愛二者聯(lián)用可以改善激素水平，改善患者的抑郁情緒，具有顯著的抗抑郁作用。

綜上所述，鹽酸帕羅西汀聯(lián)合利維愛能夠顯著改善更年期抑郁癥患者的性激素水平及抑郁癥狀，值得臨床推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-12-16）