LNG—IUS對子宮內膜增生過長影響評價

姜媛媛

[摘要] 目的 探討對于子宮內膜增生過長患者使用左炔諾孕酮宮內緩釋系統(tǒng)（LNG-IUS），觀察其對患者雌、孕激素受體和臨床效果的影響。 方法 選取醫(yī)院2015年9月～2016年9月收治的子宮內膜增生過長患者85例，按照干預措施的不同分為兩組，對照組僅采取醋酸甲地孕酮口服的方式進行治療，共41例，實驗組基于對照組，加用LNG-IUS，使用方法為宮內放置，共44例，比較兩組治療前以及治療3個月、12個月后的雌、孕激素水平變化、子宮內膜組織學變化及治療12個月后的月經(jīng)情況、治療安全性。 結果 治療3個月和12個月后，實驗組FSH（22.62±2.18）μg/L、（13.71±2.74）μg/L，E2（211.45±20.14）pmol/L、（159.73±15.72）pmol/L，P（13.71±1.45）nmol/L、（5.84±0.92）nmol/L，LH（14.73±3.03）IU/L、（9.16±2.27）IU/L和子宮內膜厚度（5.17±2.81）mm、（3.64±2.56）mm顯著低于對照組（P<0.05）；實驗組月經(jīng)異常率（18.18%）顯著低于對照組（26.83%）（P<0.05）；實驗組總不良反應率（11.36%）顯著低于對照組（19.51%）（P<0.05）。 結論 LNG-IUS適用于子宮內膜增生過長的臨床治療，能夠有效改善子宮內膜厚度，調節(jié)月經(jīng)恢復正常，促進雌、孕激素表達水平的恢復。

[關鍵詞] 子宮內膜增生過長；左炔諾孕酮宮內緩釋系統(tǒng)；雌、孕激素受體；醋酸甲地孕酮；圍絕經(jīng)期

[中圖分類號] R711.52 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）09-0053-03

Effect assessment of LNG-IUS on endometrial hyperplasia

JIANG Yuanyuan

Department of Obstetrics and Gynecology， Chaoyang Central Hospital in Liaoning Province， Chaoyang 122000， China

[Abstract] Objective To investigate the impact of levonorgestrel-releasing intrauterine system（LNG-IUS） on estrogen and progesterone receptor and clinical effect in patients with endometrial hyperplasia. Methods Totally 85 patients with endometrial hyperplasia who were treated in our hospital from September 2015 to September 2016 were selected and divided into two groups according to the interventions. The control group（n=41） was treated with megestrol acetate only orally， and the experimental group（n=44） was also given LNG-IUS with the method of intrauterine placement based on the treatment of the control group. The changes of estrogen and progesterone levels， endometrial histological changes before treatment， after treatment for 3 months and 12 months， and the menstrual conditions and the treatment security after 12 months of treatment between two groups were compared. Results After 3 months and 12 months of treatment， the levels of FSH was （22.62±2.18）μg/L， （13.71±2.74）μg/L， E2 was（211.45±20.14）pmol/L， （159.73±15.72） pmol/L， P was（13.71±1.45）nmol/L， （5.84±0.92） nmol/L， LH was（14.73±3.03） IU/L， （9.16±2.27）IU/L and endometrial thickness was（5.17±2.81） mm ， （3.64±2.56）mm in the experimental group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. The abnormal rate of menstruation in the experimental group（18.18%） was significantly lower than that in the control group（26.83%）（P<0.05）. The total adverse reaction rate（11.36%） in the experimental group was significantly lower than that in the control group（19.51%）（P<0.05）. Conclusion LNG-IUS is suitable for the clinical treatment of endometrial hyperplasia， which can effectively improve the thickness of endometrium， regulate the normal menstruation and promote the recovery of the expression of estrogen and progesterone.

[Key words] Endometrial hyperplasia； Levonorgestrel intrauterine sustained release system； Estrogen and progesterone receptor； Megestrol acetate； Perimenopause

子宮內膜增生過長主要發(fā)生于圍絕經(jīng)期女性，其主要癥狀是月經(jīng)紊亂、經(jīng)量不定、子宮不規(guī)則出血等。本病治療原則主要是改善子宮內膜病變轉歸關系，抑制出血癥狀發(fā)生。由于雌、孕激素受體能夠通過子宮內膜，并控制內膜增殖平衡，改善細胞凋亡，以此促進子宮內膜轉復增生過長，從而達到治療的目的[1，2]。左炔諾孕酮宮內緩釋系統(tǒng)（levonorgestrel intrauterine system，LNG-IUS）是通過宮內節(jié)育器，將緩釋孕激素作用于子宮內膜上，其最大優(yōu)勢是降低了口服藥物依從性差的特點，無不良反應，但LNG-IUS在改善月經(jīng)情況、促進子宮內膜修復情況及調節(jié)雌、孕激素方面的效果還有待于研究[3]?，F(xiàn)收集我院LNG-IUS和常規(guī)藥物治療子宮內膜增生過長的病例資料，加以總結，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集85例2015年9月～2016年9月接診的子宮內膜增生過長患者資料，入選與排除標準[4]：①患者均為首次就診，具有子宮不規(guī)則性出血、月經(jīng)紊亂等臨床特點，經(jīng)病理檢查、陰道B超等影像學檢查確診為子宮內膜增生過長癥；②患方簽署知情同意書；③患者均為成年女性，且年齡低于55歲（18～55）歲；④排除治療6個月內使用過任何激素類藥物者；⑤排除合并肝腎功能障礙者；⑥排除合并內分泌疾病、凝血異常者；⑦排除合并婦科腫瘤或其他婦科疾病者。按照干預措施不同分為對照組（n=41），單純應用醋酸甲地孕酮口服治療，年齡29～53歲（41.28±3.15）歲；實驗組（n=44）在對照組治療基礎上，增加宮內放置LNG-IUS，年齡31～52歲（40.79±2.85）歲。兩組一般資料差異不顯著（P>0.05）。

1.2 方法

對照組口服醋酸甲地孕酮（遼寧一成藥業(yè)公司；國藥準字H21023608；批號：150723、160517；規(guī)格：160 mg）：20 mg/次，2次/d，持續(xù)服用至少3個月經(jīng)周期。實驗組口服醋酸甲地孕酮，藥量為10 mg/次，2次/d，服用3個月經(jīng)周期以上。基于此，實驗組于月經(jīng)4 d后增加LNG-IUS（Bayer Schering PharmaOy；國藥準字J20140088；批號：20150428、20160205）：放置LNG-IUS前應向患者講明LNG-IUS治療目的、預期效果等情況，在陰道B超觀察下明確患者宮腔深度，需低于9 cm，放置宮內節(jié)育器，依據(jù)LNG-IUS操作規(guī)范和流程，再放置LNG-IUS，確保LNG-IUS所放位置正常。

1.3 觀察指標

對全部入選者進行跟蹤隨訪，記錄兩組治療12個月后的月經(jīng)變化情況和其他不良反應，于治療前、治療3個月、12個月后，記錄子宮內膜組織學變化以及雌、孕激素變化。月經(jīng)變化情況包括閉經(jīng)、月經(jīng)過多、子宮不規(guī)則出血、經(jīng)期延長、月經(jīng)減少、月經(jīng)頻發(fā)，同時統(tǒng)計月經(jīng)異常率；子宮內膜組織學方面主要是通過陰道超聲觀察月經(jīng)周期的第14～16 天的子宮內膜厚度；雌、孕激素指標是通過免疫組化法測量而得，觀察指標有血清卵泡刺激素（Follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、雌二醇（Estradiol2，E2）、孕酮（progesterone，P）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）。醋酸甲地孕酮口服常見的不良反應有眩暈、食欲減退、肝功異常、外陰瘙癢，LNG-IUS常見不良反應有肝功異常、良性卵巢囊腫、卵泡增大。統(tǒng)計兩組總不良反應率。

1.4 統(tǒng)計學方法

使用統(tǒng)計學軟件SPSS 24.0分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以率（%）表示，使用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，比較使用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組雌、孕激素及子宮內膜厚度比較

治療前，兩組雌、孕激素和子宮內膜厚度差異不顯著（P>0.05），治療3個月及12個月后，兩組各項指標均顯著降低（P<0.05），實驗組不同時間點下降水平顯著大于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后月經(jīng)情況比較

實驗組經(jīng)過治療12個月后月經(jīng)異常率（18.18%），顯著低于對照組（26.83%），差異顯著（P<0.05），見表2。

2.3 兩組藥物安全性比較

實驗組治療12個月內總不良反應率為11.36%，對照組為19.51%，差異顯著（P<0.05），見表3。

3 討論

子宮內膜增生過長雖然多為良性病變，但仍有癌變可能，影響患者生命安全。子宮內膜增生的病理學機制是圍絕經(jīng)期女性雌性激素表達異常，下丘腦-垂體-卵巢軸之間會產生分泌失調的現(xiàn)象，導致排卵減少甚至消失，子宮內膜內壁由于長期受雌性激素刺激，處于無排卵狀態(tài)，從而誘發(fā)子宮內膜增生過長[5-7]。由于子宮內膜可與孕激素受體結合，能夠在生理性與病理性子宮內膜疾病中發(fā)揮作用，因此，孕激素具有拮抗雌激素的能力，在子宮內膜增生過長的治療中有良好的抑制功能，能夠阻斷子宮內膜增生病情發(fā)生發(fā)展。但在臨床治療時，子宮內膜增生過長疾病逆轉需要較長時間的治療，持續(xù)長時間、重復用藥會對機體造成一定侵害，甚至加劇子宮內膜病情惡化[8-10]。LNG-IUS為近幾年研究的非口服藥物治療方式，是通過節(jié)育環(huán)，將環(huán)臂上的左炔諾孕酮釋放于患者子宮內，與常規(guī)醋酸甲地孕酮藥物治療效果相比，在臨床上獲得一定認可。本研究結果顯示，實驗組在治療3個月與12個月后，雌、孕激素指標LH、E2、FSH、P均顯著降低，降低水平明顯高于對照組，且呈現(xiàn)階梯式降低趨勢（P<0.05），這可能是醋酸甲地孕酮屬雌激素抑制劑，為天然孕激素合成衍生而成，其藥理機制是通過促進垂體促性腺激素分泌，可與機體內的雌激素合成，從而降低雌激素對人體作用，抑制子宮內膜生長，降低子宮內膜增生程度。同時，醋酸甲地孕酮也是羥基酮衍生物之一，藥物吸收性較好，較天然孕酮含有的孕激素活性超出25倍以上，因此，抗雌激素效果良好，從而實現(xiàn)治療子宮內膜增生過長的目的。但醋酸甲地孕酮的最大缺點是易侵害人體多個機體組織，造成多種并發(fā)癥，也容易誘發(fā)多種月經(jīng)異?，F(xiàn)象，且長期用藥會降低治療效果[11]。而LNG-IUS是通過節(jié)育環(huán)精準定位于子宮內，進行有針對性的局部給藥，可持續(xù)性釋放左炔諾孕酮。左炔諾孕酮是人工合成的孕激素類藥物，具有消旋炔諾孕酮活性，因為其抗雌激素活性較強，使用劑量相對較小（緩釋劑量為20 μg/d），因此藥物安全性和對月經(jīng)量、月經(jīng)周期的影響較小，同時，LNG-IUS含有的孕激素能夠發(fā)揮較好的調節(jié)下丘腦和垂體作用，促進FSH、LH等指標明顯下降，恢復良好的機體雌、孕激素分泌內環(huán)境，使患者各項激素指標逐步達到平衡，改善子宮內膜增生[12]。實驗組治療12個月內的月經(jīng)異常情況發(fā)生率和不良反應率均顯著低于對照組（P<0.05），提示LNG-IUS應用于子宮內膜增生過長的治療具有良好的藥物安全性和治療效果。這可能與LNG-IUS能每天穩(wěn)定的向子宮內釋放藥物，而藥物可直接作用在子宮肌層，維持局部的藥物高濃度，從而改善子宮內膜內環(huán)境不平衡，防止子宮內膜增殖，從而達到改善子宮內膜、子宮肌生理功能的目的，同時避免了藥物治療對人體全身多器官組織的侵害，安全性高[13，14]，與其他研究結果一致[15]，證實LNG-IUS對抑制子宮內膜、治療月經(jīng)過多有良好作用。值得一提的是，LNG-IUS不僅藥效可持續(xù)發(fā)揮5年左右，同時，LNG-IUS局部給藥是可逆性操作，對卵巢功能影響較小，對身體危害較輕。

綜上所述，對于子宮內膜增生過長患者，可采取LNG-IUS進行治療，能夠有效調節(jié)患者雌、孕激素表達水平，提高藥物治療安全性，改善患者月經(jīng)周期與月經(jīng)量，降低月經(jīng)異常情況，是一種藥效作用時間長的可逆性操作。

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（收稿日期：2017-12-30）