熱毒寧在小兒病毒性腦炎中的療效觀察

連新生

（河南省許昌市立醫(yī)院兒內(nèi)科 許昌461000）

病毒性腦炎為小兒常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，發(fā)病率高、發(fā)病時(shí)間長(zhǎng)且臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜，目前臨床尚無特異性的治療方法[1]，治療以降顱壓、控制體溫、抗炎和對(duì)癥治療等為主。熱毒寧為純中藥制劑，具有抗炎、抗病毒、清熱和增加免疫力等功效，為探討其在小兒病毒性腦炎中的治療效果，筆者以我院260例患兒作為研究對(duì)象進(jìn)行了相關(guān)研究。現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年8月～2016年8月我院收治的260例病毒性腦炎患兒作為研究對(duì)象，按照平行對(duì)照法分為觀察組與參考組，每組130例。觀察組中男72例，女58例；年齡0.5～12歲，平均年齡（7.29±2.01）歲；發(fā)病時(shí)間 0.5～15 d，平均發(fā)病時(shí)間（6.39±1.28）d。參考組中男70例，女60例；年齡0.5～12歲，平均年齡（7.18±2.00）歲；發(fā)病時(shí)間0.5～16 d，平均發(fā)病時(shí)間（6.45±2.23）d。兩組患者的一般資料相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。所有患兒均行顱腦MRI平掃及彌散加權(quán)成像檢查，并行腦脊液檢查確診，符合小兒病毒性腦炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，23例患兒有抽搐或癲癇樣發(fā)作。

1.2 治療方法

1.2.1 參考組 患兒入院后均接受降顱內(nèi)壓、控制體溫、維持體液及電解質(zhì)平衡、保證呼吸道暢通和營(yíng)養(yǎng)支持等治療。主要包括吸氧、吸痰；靜脈滴注阿昔洛韋（國(guó)藥準(zhǔn)字H43020657）10 mg/（kg·d），1次/d；靜脈滴注20%甘露醇（國(guó)藥準(zhǔn)字H21021753）100 ml，1次/d；靜脈滴注單磷酸阿糖腺苷（國(guó)藥準(zhǔn)字H10973304）5 mg/（kg·d）＋0.9%生理鹽水 250 ml，1次/d。其中合并感染者給予抗感染治療；發(fā)熱者給予美林（布洛芬）口服液或小兒退熱栓（雙氯氛酸鉀）。連續(xù)治療1周。

1.2.2 觀察組 在參考組的基礎(chǔ)上注射熱毒寧注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050217），熱毒寧5～20 ml溶于5%葡萄糖注射液50～250 ml中靜脈滴注，1次/d。連續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療期間，觀察患兒抽搐、發(fā)熱、意識(shí)障礙和嘔吐等癥狀的變化情況。采用APAAP僑聯(lián)酶顯色技術(shù)測(cè)定CD3＋、CD4＋和CD8＋等T細(xì)胞亞群的水平，儀器為杭州赫貝科技有限公司生產(chǎn)的流式細(xì)胞儀。所有患兒均隨訪1年，觀察治愈后的后遺癥發(fā)生情況，輕度：少動(dòng)、寡語；重度：大小便失禁、失語、智力下降等[3]。顯效：治療7 d后，患兒意識(shí)清醒，高熱、驚厥、頭痛等癥狀消失，受損神經(jīng)開始恢復(fù)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)（5.0～12.0）×109/L；有效：治療7～14 d后，上述癥狀消失，損傷神經(jīng)開始恢復(fù)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)（12.0～20.0）×109/L；無效：治療 14 d后，患兒高熱不退、意識(shí)模糊，伴驚厥、頭痛，受損神經(jīng)未恢復(fù)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞20.0×109/L。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的臨床癥狀消失時(shí)間比較 觀察組抽搐、發(fā)熱、意識(shí)障礙和嘔吐等癥狀的消失時(shí)間明顯短于參考組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組患兒的臨床癥狀消失時(shí)間比較（d，）

表1 兩組患兒的臨床癥狀消失時(shí)間比較（d，）

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2.2 兩組患兒治療前后的T細(xì)胞亞群個(gè)數(shù)比較治療前，兩組的 CD3+、CD4＋和 CD8＋個(gè)數(shù)相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，觀察組的CD3+、CD4＋和CD8＋的增加個(gè)數(shù)明顯多于參考組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組患兒治療前、后T細(xì)胞亞群個(gè)數(shù)比較（個(gè)，）

表2 兩組患兒治療前、后T細(xì)胞亞群個(gè)數(shù)比較（個(gè)，）

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2.3 兩組治療效果比較 治療后，觀察組顯效56例，有效69例，無效5例，治療總有效率為96.2%（125/130），參考組顯效34例，有效61例，無效45例，治療總有效率為73.1%（95/130），觀察組的治療總有效率為96.2%，高于參考組的73.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2=30.619，P=0.000＜0.05。

2.4 兩組后遺癥發(fā)生情況比較 治療后，觀察組出現(xiàn)輕度后遺癥6例（少動(dòng)4例、寡語2例），重度后遺癥2例（失語1例，智力下降1例），后遺癥發(fā)生率為6.2%（8/130）；參考組出現(xiàn)輕度后遺癥25例（少動(dòng)17例、寡語8例），重度后遺癥7例（大小便失禁1例，失語2例，智力下降4例），后遺癥發(fā)生率為24.6%（32/130），觀察組后遺癥發(fā)生率明顯低于參考組，χ2=20.835，P=0.000＜0.05。

3 討論

小兒病毒性腦炎主要是由于機(jī)體細(xì)胞免疫能力發(fā)生變化和病毒感染引起。朱利君等研究發(fā)現(xiàn)，1/4的患兒可檢測(cè)出明確的致病病毒[5]，其中常見的致病病毒有單純皰疹病毒、腸道病毒、腺病毒和巨細(xì)胞病毒等，病毒可直接侵入腦組織神經(jīng)細(xì)胞或侵襲脫髓鞘、周圍血管導(dǎo)致彌漫性或局部神經(jīng)元喪失等，進(jìn)而引起腦組織細(xì)胞受損，患兒可出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭痛、發(fā)熱、抽搐和意識(shí)障礙等，疾病進(jìn)展快，患兒治愈后多出現(xiàn)不同程度的后遺癥。本研究中，觀察組和參考組分別出現(xiàn)8例和32例輕度或重度后遺癥，經(jīng)過分析發(fā)現(xiàn)，其中36例患兒發(fā)病超過5 d后才就診，因此，筆者認(rèn)為小兒盡早就醫(yī)與預(yù)后改善有一定的關(guān)聯(lián)。目前，臨床主要通過病毒檢測(cè)、腦脊液、影像學(xué)手段及觀察臨床表現(xiàn)等明確診斷。

小兒病毒性腦炎病情復(fù)雜，臨床多認(rèn)為與病變范圍、部位及程度有關(guān)，患兒可表現(xiàn)出嘔吐、頭痛、高熱、不同程度意識(shí)障礙、持續(xù)性或反復(fù)抽搐發(fā)作及肢體障礙等，經(jīng)檢查可見腦膜刺激征陽性和頸項(xiàng)強(qiáng)直陽性，若治療不及時(shí)，可導(dǎo)致病毒感染擴(kuò)散并引起嚴(yán)重不良后果。目前，臨床尚無治療病毒性腦炎的特效抗病毒藥物，多以降顱壓、對(duì)癥治療、糾正水/電解質(zhì)和體液失衡為主。兒科對(duì)中藥和西藥治療小兒病毒性腦炎的效果和安全性進(jìn)行了大量研究，如阿昔洛韋、阿糖腺苷、喜炎平、痰熱清和熱毒寧等。大量隨機(jī)雙盲試驗(yàn)表明，在小兒病毒性腦炎的治療中，中藥注射液可達(dá)到相同甚至更優(yōu)的治療效果，而且安全性更高[6]。本研究中觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上注射熱毒寧，其主要成分為梔子、金銀花和青蒿，金銀花、梔子可清熱解毒、消炎鎮(zhèn)靜；青蒿涼血除蒸、清透虛熱。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，熱毒寧在解熱、延長(zhǎng)流感病毒感染小鼠存活時(shí)間和降低病毒感染小鼠肺指數(shù)方面有顯著的效果[7]。現(xiàn)代藥理學(xué)及臨床試驗(yàn)證明，該藥可對(duì)呼吸道病毒、輪狀病毒和流感病毒等產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用，同時(shí)有助于提高患者的機(jī)體免疫力[8]。本研究治療后，觀察組的CD3＋、CD4＋和CD8＋的增加個(gè)數(shù)明顯多于參考組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；觀察組抽搐、發(fā)熱、意識(shí)障礙和嘔吐等癥狀的消失時(shí)間明顯短于參考組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05?？赡芘c以下因素有關(guān)，熱毒寧能夠顯著抑制炎性水腫及滲出，退熱效果顯著；同時(shí)可促進(jìn)中性粒細(xì)胞吞噬能力增強(qiáng)，提高患兒的腎上腺皮質(zhì)功能，有助于機(jī)體T細(xì)胞亞群等免疫細(xì)胞水平升高。本研究中，觀察組的治療總有效率為96.2%，高于參考組的73.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，說明熱毒寧的抗病毒能力強(qiáng)，有助于提高患兒的機(jī)體功能。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合熱毒寧治療小兒病毒性腦炎，有助于增強(qiáng)患兒的機(jī)體免疫能力，顯著改善癥狀，達(dá)到理想的治療效果。本研究中，兩組患兒均有后遺癥出現(xiàn)，受時(shí)間限制，筆者未對(duì)患兒的后遺癥改善情況做隨訪，尚待進(jìn)一步完善。

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